瑞美隆

【藥品名稱】

通用名稱：米氮平片

商品名稱：瑞美隆

英文名稱：Remeron (Mirtazapine Tablets)

【成份】米氮平

【性狀】瑞美隆片劑為兩面凸起的橢圓形，紅棕色薄膜包衣片。其中一面有“Organon”字樣，另一面有代碼。片劑上有刻痕。

【適應癥】瑞美隆用于治療抑郁癥發作。

【用法用量】瑞美隆應口服，如有必要可與水同服，應吞服而不應嚼碎。

有效劑量通常為每日15-45mg。治療起始劑量應為15或30毫克（夜間應服用較高劑量）。肝腎功能不全患者對米氮平的清除率有可能會降低，此類病人使用瑞美隆時應注意。

瑞美隆的有效成分米氮平的半衰期為20至40小時，因此該藥適于每日服用一次（好在臨睡前服用）。該藥也可分次服用（如早晚各一次）。

病人應連續服藥，好在癥狀完全消失四至六個月后再逐漸停藥。當劑量合適時，藥物應在二至四周內有顯著療效。若效果不夠顯著，可將劑量增加直至大劑量。但若劑量增加二至四周后仍無作用，應停止使用該藥。

【不良反應】由于患抑郁癥的患者常會表現出一些由疾病本身引起的癥狀，因此哪些不良反應是由使用了瑞美隆后所引起的尚無法予以區分。

報道的常見的不良反應，在瑞美隆隨機安慰劑對照的臨床試驗中發生率超過5%（見以下內容），包括嗜睡，鎮靜，口干，體重增加，食欲增加，眩暈和疲乏。

通常接受抗抑郁藥治療時，可出現或加重焦慮和失眠（可能是抑郁的癥狀）。米氮平治療時有報告出現或加重焦慮和失眠癥狀。

在米氮平治療過程中或治療中止后早期有報告自殺意圖和自殺行為的病例。

在臨床試驗的實驗室評價中，觀察到轉氨酶和γ-谷氨酰轉移酶的短暫升高（但是相關不良事件報告顯示，與安慰劑相比無統計學差異）。

【禁忌】

對米氮平和瑞美隆任何成分過敏者禁用。

禁止合并使用米氮平和單胺氧化酶(MAO)抑制劑。

【注意事項】

對兒童和18歲以下青少年使用瑞美隆 ：

瑞美隆不能用于兒童和18歲以下青少年患者。在兒童服用抗抑郁藥物的臨床觀察中，自殺相關行為（嘗試自殺和自殺意圖）和敵對行為（顯著暴力行為，對立行為和憤怒）比服用安慰劑組的兒童常見。

如果基于臨床需要，決定服用此藥，需要嚴密的監測患者表現出的自殺癥狀。此外，目前尚缺乏兒童和青少年服用此藥對于他們的成長、發育、認知和行為的發展的長期安全數據。 自殺/自殺想法或臨床惡化

抑郁伴隨著自殺想法、自殘和自殺（自殺相關事件）升高的風險。這種風險在癥狀緩解前一直持續，并可能在治療的頭幾周或更長時間無改善，因此應對患者進行嚴格的監控直到病情有所改善。

臨床經驗通常顯示康復的早期階段自殺的風險增加。有自殺相關事件史的患者通常在治療前構思自殺的程度高，從而存在自殺想法和嘗試的風險更大，在治療期間應對他們進行嚴格的監測。

對成年精神病患者抗抑郁藥的安慰劑對照臨床試驗的meta分析表明，年齡25歲以下使用抗抑郁藥患者的自殺行為風險高于安慰劑使用者。

對抗抑郁藥治療的患者，特別是高風險患者應密切監控，尤其是在治療早期以及劑量改變之后。應提醒患者（和患者的護理人員）需要監測任何臨床狀況的惡化、自殺行為或自殺想法以及行為的異常變化，如果出現這些癥狀，應立即尋求醫療幫助。如患者具有自殺傾向，尤其是在治療早期，需要限制交給患者的瑞美隆藥片數量。

骨髓抑制 ：

在治療抑郁癥的過程中，絕大多數的抗抑郁藥都曾有引起骨髓抑制的不良反應報道，其表現通常為粒細胞減少或粒細胞缺乏癥。在瑞美隆臨床試驗報告中可逆性的粒細胞缺乏癥是罕見副反應。

上市后使用瑞美隆很少出現粒細胞缺乏癥，大多數是可逆性的，但是有幾例是致命的。致命個例中，大部分患者年齡為65歲以上。因此醫生在治療過程中應注意，一旦發現患者有發燒，喉痛，口腔炎或其它感染癥狀應立即停止用藥并作血細胞計數檢查。

黃疸病 ：

一旦出現黃疸，應停止用藥。

對以下病癥患者，應注意用藥劑量并定期作仔細檢查：

· 癲癇和器質性腦綜合征，盡管臨床經驗表明與其它抗抑郁藥一樣，服用瑞美隆時極少有癲癇發作，但是對于有發作史的患者使用瑞美隆應慎重。當患者出現任何癲癇發作嚴重或者頻率增加應該停止使用。

· 肝損傷：單劑量口服15mg米氮平后，輕中度肝損傷患者的米氮平清除率相比肝功能正常的受試者下降約35%。米氮平的平均血漿濃度升高約55%。

· 腎損傷：單劑量口服15mg米氮平后，中度（10ml/min≤肌酐清除率＜40ml/min）和重度（肌酐清除率＜10ml/min）腎損傷患者的米氮平清除率與正常受試者相比分別下降30%和50%。米氮平的平均血漿濃度分別升高約55%和115%。輕度腎損傷患者（40ml/min≤肌酐清除率＜80ml/min）與對照組相比沒有顯著差異。

· 心臟病如傳導阻滯，心絞痛和近期發作的心肌梗塞。對這類病癥應采取常規預防措施并謹慎服用其它藥物。

· 低血壓。

· 糖尿病：糖尿病患者，抗抑郁藥可能會改變血糖控制水平?？赡苄枰{整胰島素和/或口服降血糖藥的劑量，并推薦做密切監護。

與服用其它抗抑郁藥物一樣，以下患者服用瑞美隆時應予注意：

· 患精神分裂癥及其它精神病的患者服用抗抑郁藥后其癥狀會惡化，妄想可能加重。

· 處于抑郁期的雙相情感障礙患者使用抗抑郁藥后，患者有可能轉變為躁狂相。應密切監護有躁狂癥/輕度躁狂癥病史的患者。任何進入躁狂期的患者，應停止使用米氮平。

· 盡管瑞美隆沒有成癮性，上市后用藥經驗顯示，在長期給藥后突然中止治療有時會引起戒斷癥狀。大部分戒斷反應較弱且具有自限性。在各種報道的戒斷癥狀中，頭暈，焦慮，興奮，頭疼和惡心為常見。

盡管這些都被報道為戒斷癥狀，需要注意的是，這些癥狀可能與潛在疾病有關。如同（用法用量)，建議逐漸停止使用米氮平。

· 排尿困難如前列腺肥大患者，急性窄角性青光眼和眼內壓增高的患者服藥期間需注意觀察（盡管瑞美隆僅有很弱的抗膽堿能作用且其發生問題的機會很?。?。

· 靜坐不能/精神運動性坐立不安：使用抗抑郁藥會出現靜坐不能，特點為主觀不悅或煩惱不安，需要經常走動，并伴有不能靜坐或靜止站立。這在治療的初幾周內有可能發生。出現這些癥狀的患者，提高給藥劑量可能有害。

低血鈉 :

可能是由于抗利尿激素分泌不足(SIADH)，極少報告使用米氮平發生低血鈉。對于有風險的患者，例如老年患者或合并使用已知能造成低血鈉的藥物的患者，給藥應謹慎。

5-羥色胺綜合征 :

與5-羥色胺能活性物質相互作用：當選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRls)與其他5-羥色胺能活性物質合并使用時，可能會出現5-羥色胺綜合征。5-羥色胺綜合征的癥狀可能表現為過熱、強直、肌陣攣、自主不穩定，并可能出現生命體征的快速波動、精神狀態變化，包括意識混亂、易怒和極度興奮，進展為譫妄和昏迷。從上市后經驗來看，5-羥色胺綜合征在單用瑞美隆治療的患者中極少發生。

老年患者 :

老年人通常對抗抑郁藥的不良反應敏感一些。但在臨床研究中尚未見瑞美隆在老年組患者中表現出更多的不良反應。

乳糖 :

此藥物含有乳糖，伴有罕見的遺傳性半乳糖不耐癥，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖一半乳糖代謝障礙的患者不應服用此藥。

對駕駛和操作機器能力影響 :

對駕駛和操作機器能力的影響為小到中等程度。該藥可能會降低注意力和警覺性（特別是治療的初始階段）。服用抗抑郁藥的患者應在受藥物影響的時間內避免執行可能有危險的、需要精神集中和有警覺性的任務，諸如駕駛汽車和操作機器等。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚無足夠的臨床試驗結果可以用來評價瑞美隆對妊娠的影響。動物試驗中該藥對胚胎無致畸等毒副作用。

雖然僅有極少量的藥物成分可從動物的乳汁中分泌出來，由于缺乏臨床試驗數據資料，因此不建議哺乳期的病人服用該藥。

【兒童用藥】由于該藥對兒童有效性和安全性尚未被證實，因此不建議兒童使用該藥。

【老年用藥】劑量與成人相同，應在醫生密切觀察之下逐漸加量，以便達到滿意的療效。

【藥物相互作用】

生物體外數據表明米氮平是細胞色素p450酶CYpIA2、CYp2D6和CYp3A的一種非常弱的競爭性阻斷劑。米氮平由CYp2D6和CYp3A4及少量CYpIA2代謝。對健康志愿者進行的相互作用研究表明穩態中米氮平的藥代動力學不受帕羅西?。ㄒ环NCYp2D6阻斷劑）的影響。

在體內CYp3A4阻斷劑對米氮平的藥代動力學的影響未知。強CYp3A4阻斷劑，如HIV蛋白酶抑制劑、一氮二烯五環抗真菌劑、紅霉素和萘法唑酮與米氮平同時使用時應引起注意。

卡馬西平使米氮平的清除率增加約2倍，導致血漿水平下降約45-60%。當卡馬西平或其它藥物代謝物的誘導劑（如利福平或苯妥英）與米氮平同用時，米氮平的劑量應增加，如果停用了誘導劑，米氮平的劑量要降低。

與甲氰咪胍一起使用時，米氮平的生物藥效率將增加50%以上。在治療開始時使用甲氰咪胍，米氮平的劑量應降低，而在治療結束時使用甲氰咪胍，米氮平的劑量要增加。

在藥物相互作用的體內研究中，米氮平對利培酮或帕羅西汀、卡馬西平、阿密曲替林和甲氰咪胍的藥代動力學沒有影響。未發現人類同時使用米氮平和鋰時藥代動力學有臨床相關作用或變化。米氮平可加重酒精對中樞的抑制作用，因此在治療期間應禁止飲酒。

二周之內或正在使用單胺氧化酶抑制劑的病人不宜使用瑞美隆。

米氮平可能加重苯二氮卓類的鎮靜作用；當苯二氮卓類藥物與瑞美隆合用時應予以注意。

【藥物過量】

有關瑞美隆過量的現有研究 (盡管很有限) 表明過量服用后，癥狀輕微。報告有中樞神經系統抑郁并伴有方向迷失和鎮靜延長，還有高、低血壓發生。對過量服藥的病人應及時進行洗胃并給予相應的對癥和支持治療。

【藥理作用】

瑞美隆 (米氮平) 是抗抑郁藥，適用于抑郁癥。對癥狀如快感缺乏，精神運動性抑制，睡眠欠佳 (早醒) 以及體重減輕均有療效。也可用于其它癥狀如：對事物喪失興趣，自殺傾向以及情緒波動 (晚上好，早上差) 。

瑞美隆在用藥后一至二周后起效。

瑞美隆的活性成分米氮平是作用于中樞的突觸前α2受體拮抗劑，可以增強腎上腺素能的神經傳導。它通過與中樞的5一羥色胺受體 (5-HT2，5-HT3) 相互作用起調節5-羥色胺的功能。

米氮平的二種旋光對映體都具有抗抑郁活性，左旋體阻斷α2和5-HT2受體，右旋體阻斷5-HT3受體。米氮平的抗組織胺受體 (H1) 的特性起著鎮靜作用。該藥有較好的耐受性，幾乎無抗膽堿能作用，其治療劑量對心血管系統無影響。

【藥代動力學】

口服瑞美隆片后其活性成分米氮平很快被吸收 (生物利用度約為50%) 。約二小時后血漿濃度達到高峰。約85%與血漿蛋白結合。平均半衰期為20-40小時；偶見長達65小時；在年輕人中也偶見較短的半衰期。

清除半衰期的大小正適合于將服用方式定為每日一次。血藥濃度在服藥三至四天后達到穩態，此后將無體內聚積現象發生。在所推薦的劑量范圍內，米氮平的藥代動力學形式為線性。與食物同服不會影響米氮平的藥代學。

米氮平大多被代謝并在服藥后幾天內通過尿液和糞便排出體外。其主要生化方式為脫甲基及氧化反應，隨后是結合反應。

對人類肝臟微粒體生物體外的研究表明細胞色素p450酶CYp2D6和CYpIA2對米氮平的8-羥基代謝物的形成有影響。因此，CYp3A4對N-去甲基和N-氧化物的代謝物有影響。脫甲后的代謝產物與原化合物一樣仍具藥理活性。

肝腎功能不良可引起米氮平清除率降低。

【貯藏】30℃以下避光干燥處保存。

【規格】30mg*10片

【有效期】36個月。不可過期使用。

【批準文號】注冊證號H20140031

【生產企業】荷蘭 N.V.Organon