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維思通 利培酮片的簡介

維思通 利培酮片

通用名:利培酮片

生產廠家: 西安楊森制藥有限公司

批準文號:國藥準字H20010310

藥品規格:2mg*20片

藥品價格:¥111元

維思通 利培酮片
藥師來電

維思通 利培酮片的說明書

【商品名】維思通

【通用名】利培酮片

【漢語拼音】LiPeiTongPian

【英文名】Risperidone Tablets

【主要成分】

活性成份:利培酮。

化學名稱:3-[2-[4-(6-氟-l,2-苯并異噁唑-3-基)-l-哌啶基]乙基]-6,7,8,9,-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮。

化學結構式:

\

分子式:C23H27FN4O2

分子量:410.49

輔料:

1)1mg:玉米淀粉、乳糖、十二烷基硫酸鈉、羥丙甲纖維素2910 15mpa·s、二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素101、羥丙甲纖維素2910 5mpa·s、丙二醇。

1)2mg:玉米淀粉、乳糖、十二烷基硫酸鈉、羥丙甲纖維素2910 15mpa·s、二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素101、羥丙甲纖維素2910 5mpa·s、丙二醇、滑石粉、二氧化鈦、桔黃色S(E110)-鋁色淀。

【性狀】

1mg 利培酮片為白色薄膜衣片,除去包衣后呈白色;

2mg 利培酮片為淡橙色薄膜衣片,除去包衣后呈白色。

【適應癥】

1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發揮其臨床療效。

2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發作,其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)。

【用法用量】

1、精神分裂癥

由使用其他抗精神病藥改用本品者:開始使用時,應漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來使用的是長效抗精神病藥,則可用本品替換該藥治療。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續則應定期地進行再評定。

成人:每日1次或每日2次。起始劑量為1mg,在1周左右的時間內逐漸將劑量加大到每日2-4mg,第2周內可逐漸加量到每日4-6mg。此后,可維持此劑量不變,或根據個人情況進一步調整。一般情況下,最適劑量為每日2-6mg。每日劑量一般不超過10mg。

2、治療雙相情感障礙的躁狂發作

推薦起始劑量每日1次,每次1-2mg,劑量可根據個體需要進行調整。劑量增加的幅度為每日1-2mg,劑量增加至少隔日或間隔更多天數進行。大多數患者的理想劑量為每日2-6mg。在所有的對癥治療期間,應不斷地對是否需要繼續使用本品進行評價。

3、肝腎功能損害的患者用藥

腎功能損害患者清除抗精神病藥物的能力低于健康成人;而肝病患者血漿內利培酮的濃度有所增加。無論何種適應癥,腎功能損害患者或肝功能損害患者的起始及維持劑量應減半,劑量調整應減緩。此類患者在使用本品時應慎重。

【藥理毒理】

1、藥理作用:

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑,對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用,但較弱。對5HT1C,5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力,對D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱,對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。

與其它治療精神分裂癥的藥物一樣,利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。

2、毒理研究:

長期毒性:在一項幼年大鼠毒性研究中,發現死亡率有所增高并且身體發育遲緩。在一項幼年犬的40周研究中,發現其性成熟遲緩。使用接近人的最大給藥劑量(6mg/天)不會對青少年的長骨發育造成影響;只有在4倍(以AUC計算)或7倍(以每平方米毫克計算)的人的最大給藥劑量時才會觀察到影響。

遺傳毒性:Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠體內微核試驗、果蠅性別相關隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發現利培酮有潛在致突變性。

生殖毒性:在Wistar大鼠的生殖毒性研究中,利培酮0.16~5mg/kg(以mg/m2計,為人最大推薦劑量的0.16~4.9倍,人用最大推薦劑量為10mg/日,見用法用量部分)降低交配次數,但不影響生育力。該影響只發生在雌性大鼠上,在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗中未觀察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中,利培酮劑量為0.31~5mg/kg(以mg/m2計,為人最大推薦劑量的1.0~16.2倍)時,精子活力及濃度下降,相同劑量下血清睪酮水平劑量相關性降低。停藥后,血清睪酮水平及精子參數可部分恢復,但仍處于低水平。大鼠或犬均沒有觀察到無影響劑量。

在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進行了利培酮劑量分別為0.63~10mg/kg,0.31~5mg/kg(以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.6~6倍和0.4~6倍)的致畸作用研究。與對照組比較,未觀察到畸形發生率增加。劑量在0.16~5mg/kg(以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.16~4.9倍)時,大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對胎仔或幼仔的直接作用,還是對母鼠的影響造成。

未觀察到引發大鼠幼仔死亡率增加的無影響劑量。一項圍產期生殖毒性研究中,2.5mg/kg(以mg/m2計,人最大推薦劑量的2.4倍)時,大鼠幼仔死產增加。在一項大鼠交叉撫養研究中.對胎仔或幼仔的毒性作用表現為出生時活幼仔數減少、死幼仔數增加、與母鼠給藥量相關的幼仔出生體重降低。此外,還有與母鼠給藥量相關的幼仔出生第一天死亡增加,無論幼仔是否交叉撫養。利培酮對母體行為可能有損害,由對照動物生產而由給藥母鼠撫養幼仔的體重增加量和生存率降低(哺乳第1~4天)。這些作用均在5mg/kg(以mg/m2計,人最大推薦劑量的4.9倍)劑量組中觀察到。

利培酮可通過胎盤轉運至大鼠幼仔體內。

致癌性:小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(以mg/kg計,分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍,小鼠以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍,大鼠以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍),給藥周期分別為18個月和25個月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結果顯示,垂體腺瘤、內分泌性胰腺腺瘤和乳腺腺癌出現有統計學意義的顯著增加??咕癫∷幬锟墒箛X類動物催乳素水平長期升高。在利培酮致癌性試驗中沒有測定催乳素水平,但在亞慢性毒性研究中的測定結果顯示,與致癌性試驗中相同的利培酮劑量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病藥物長期給藥時,在嚙齒類動物中發現乳腺、垂體及胰腺腫瘤發生增加,并認為是由催乳素介導。尚不清楚在嚙齒類動物上催乳素介導的內分泌腫瘤的發生與人用風險的相關性。

【藥代動力學】

利培酮經口服后可被完全吸收,并在1~2小時內達到血藥濃度峰值,其吸收不受食物影響,因此可以單獨服用或與食物同服。在體內,利培酮經CYP2D6代謝成9-羥基-利培酮,后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基-利培酮共同構成本品抗精神病有效成份,利培酮在體內的另外一個代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時左右,9-羥基-利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時。大多數病人在1天內達到利培酮的穩態,經過4~5天達到9-羥基-利培酮的穩態,在治療劑量范圍內,利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。本品在體內可迅速分布,分布體積為1~2L/kg,在血漿中,利培酮與白蛋白及?1酸糖蛋白相結合,利培酮的血漿蛋白結合率為88%,9-羥基-利培酮的血漿蛋白結合率為77%。用藥1周后,70%的藥物經尿液排泄,14%的藥物經糞便排泄,經尿排泄的部分中,35~45%為利培酮和9-羥基-利培酮,其余為非活性代謝物。一項單劑量研究顯示,老年患者和腎功能不全患者的本品活性成份的血漿濃度較高,活性成份的清除率在老年患者體內降低30%,在腎功能不全患者體內降低60%。利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常,但是血漿中利培酮未結合部分平均增加約35%。利培酮、9-羥基-利培酮及其它抗精神病活性代謝物在兒童體內的藥代動力學與成人相似。

【不良反應】

臨床試驗中最常見的不良反應(≥5%且為安慰劑組的2倍)包括:帕金森癥、靜坐不能、肌張力障礙、震顫、鎮靜、頭暈、焦慮、視物模糊、惡心、嘔吐、上腹痛、胃部不適、消化不良、腹瀉、唾液分泌過多、便秘、口干、食欲增加、體重增加、疲乏、皮疹、鼻充血、上呼吸道感染、鼻咽炎和咽喉疼痛。

臨床試驗中導致停藥的最常見不良反應(導致>1%的成人和/或>2%的兒科患者停藥)包括:惡心、嗜睡、鎮靜、嘔吐、頭暈和靜坐不能(參見【不良反應】導致的停藥)。

本章節所述數據來自于臨床試驗數據庫,其中包括接受利培酮單次或多次給藥的精神分裂癥、雙相躁狂、孤獨癥的成人和兒科患者,其他精神疾病兒科患者,以及老年癡呆患者,共計9803例。在這9803例患者中,有2687例患者在參加雙盲、安慰劑對照試驗時接受了利培酮。利培酮治療狀況和持續時間有很大的區別,包括(重疊分類)雙盲、固定劑量和可變劑量、安慰劑或活性對照試驗和開放期試驗、住院和門診患者,以及短期(至12周)和長期(至3年)給藥。通過收集不良事件以及進行體格檢查、生命體征、體重、實驗室分析和ECG評估了安全性。

臨床試驗經驗

由于臨床試驗是在各種不同的條件下進行的,不能將某一藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率與另一藥物的臨床試驗中的發生率進行直接比較,并且不能反映臨床實踐中的發生率。

雙盲、安慰劑對照臨床試驗中的常見不良反應----精神分裂癥成年精神分裂癥患者

表1列出了3項4至8周、雙盲、安慰劑對照試驗中≥2%的利培酮治療的成年精神分裂癥患者報告的不良反應。

表1雙盲、安慰劑對照試驗中≥2%(且大于安慰劑組)的利培酮治療的成年精神分裂癥患者報告的不良反應

\

*帕金森癥包括錐體外系疾病、肌肉骨骼強直、帕金森癥、齒輪狀強直、運動不能、運動徐緩、運動機能減退、面具臉、肌肉強直和帕金森病。靜坐不能包括靜坐不能和躁動。肌張力障礙包括肌張力障礙、肌痙攣、肌肉不自主收縮、肌肉攣縮、眼球旋動、舌麻痹。震顫包括震顫和帕金森氏靜止性震顫。

兒科精神分裂癥患者

表2列出了一項6周、雙盲、安慰劑對照試驗中≥5%的利培酮治療的兒科精神分裂癥患者報告的不良反應。

表2雙盲試驗中≥5%(且大于安慰劑組)的利培酮治療的兒科精神分裂癥患者報告的不良反應

\

*帕金森癥包括錐體外系疾病、肌肉強直、肌肉骨骼強直和運動機能減退。靜坐不能包括靜坐不能和躁動。肌張力障礙包括肌張力障礙和眼球旋動。

雙盲、安慰劑對照臨床試驗中的常見不良反應----雙相躁狂

成年雙相躁狂患者

表3列出了4項3周、雙盲、安慰劑對照、單藥治療試驗中≥2%的利培酮治療的成年雙相躁狂患者報告的不良反應。

表3雙盲、安慰劑對照、單藥治療試驗中≥2%(且大于安慰劑組)的利培酮治療的成年雙相躁狂患者報告的不良反應

\

*帕金森癥包括錐體外系疾病、帕金森癥、肌肉骨骼強直、運動機能減退、肌肉強直、肌緊張、運動徐緩、齒輪狀強直。靜坐不能包括靜坐不能和躁動。震顫包括震顫和帕金森氏靜止性震顫。肌張力障礙包括肌張力障礙、肌痙攣、眼球旋動、斜頸。

表4列出了2項3周、雙盲、安慰劑對照、輔助治療試驗中≥2%的利培酮治療的成年雙相躁狂患者報告的不良反應。

表4雙盲、安慰劑對照、輔助治療試驗中≥2%(且大于安慰劑組)的利培酮治療的成年雙相躁狂患者報告的不良反應

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*帕金森癥包括錐體外系疾病、運動機能減退和運動遲緩。靜坐不能包括靜坐不能和躁動。兒科雙相躁狂患者

表5列出了一項3周、雙盲、安慰劑對照試驗中≥5%的利培酮治療的兒科雙相躁狂患者報告的不良反應。

表5雙盲、安慰劑對照試驗中≥5%(且大于安慰劑組)的利培酮治療的兒科雙相躁狂患者報告的不良反應

\

*帕金森癥包括肌肉骨骼強直、錐體外系疾病、運動徐緩和頸強直。肌張力障礙包括肌張力障礙、喉痙攣和肌痙攣。靜坐不能包括靜坐不能和躁動。

雙盲、安慰劑對照臨床試驗中的常見不良反應----孤獨癥

表6列出了2項8周、雙盲、安慰劑對照試驗和1項6周雙盲、安慰劑對照試驗中≥5%的利培酮治療的孤獨癥相關的易激惹兒科患者報告的不良反應。

表6雙盲、安慰劑對照試驗中≥5%(且大于安慰劑組)的利培酮治療的孤獨癥相關的易激惹兒科患者報告的不良反應

\

*帕金森癥包括肌肉骨骼強直、錐體外系疾病、肌肉強直、齒輪狀強直和肌緊張。

利培酮和/或帕利哌酮臨床試驗評價期間觀察到的其他不良反應

在對成人和兒科患者進行的利培酮安慰劑對照、活性對照、開放性研究中,還出現了下列不良

反應。

血液及淋巴系統疾?。贺氀?、粒細胞減少癥、中性粒細胞減少癥;

心臟器官疾?。盒膭舆^緩、竇性心動過緩、竇性心動過速、竇性心律不齊、一度房室傳導阻滯、左束支傳導阻滯、右束支傳導阻滯、房室傳導阻滯、傳導障礙、心電圖QT間期延長、體位性心動過速綜合征;

耳及迷路類疾?。憾?、耳鳴、眩暈;

內分泌系統疾?。焊叽呷樗匮Y、尿糖檢出;

眼器官疾?。貉鄢溲?、眼分泌物、結膜炎、眼球轉動、眼瞼水腫、眼腫、眼瞼緣結痂、干眼、流淚增加、畏光、青光眼、視覺靈敏度減退、眼動障礙;

胃腸系統疾?。和萄世щy、球狀硬便、大便失禁、胃炎、胃腸炎、唇部腫脹、唇炎、唾液缺少、腸胃氣脹、腫舌、牙疼;

全身性疾?。和庵芩[、口渴、步態障礙、流感樣疾病、可凹性水腫、水腫、寒戰、反應遲緩、不適、胸部不適、面部水腫、全身水腫、藥物戒斷綜合征、四肢發冷、情緒異常、疼痛、操作性疼痛、硬結;

免疫系統疾?。核幬镄猿舴磻?、超敏反應、速發過敏反應;

感染及侵染類疾?。焊腥拘苑窝?、流行性感冒、耳部感染、病毒感染、咽炎、扁桃體炎、支氣管炎、眼部感染、局部感染、感染、膀胱炎、蜂窩織炎、中耳炎、甲真菌病、螨性皮炎、支氣管肺炎、呼吸道感染、氣管支氣管炎、慢性中耳炎;

各類檢查:體溫升高、血催乳素升高、丙氨酸轉氨酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、心電圖異常、嗜酸性粒細胞計數增加、白細胞計數降低、血糖升高、血紅蛋白降低、紅細胞比容降低、體溫降低、血壓降低、轉氨酶升高、肝酶升高;

代謝及營養類疾?。菏秤陆?、煩渴、厭食、血膽固醇升高、血甘油三酯升高、高血糖癥、高胰島素血癥;

各種肌肉骨骼及結締組織疾?。宏P節僵硬、關節腫脹、胸部肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼疼痛、姿勢異常、肌痛、頸痛、肌無力、橫紋肌溶解;

各類神經系統疾?。浩胶饧膊?、注意障礙、構音不良、發音困難、刺激反應消失、意識水平下降、運動失調、短暫性腦缺血發作、協調功能失常、腦血管意外、言語障礙、暈厥、意識喪失、觸覺減退、遲發性運動障礙、運動障礙(包括手足徐動癥、舞蹈病、舞蹈手足徐動癥、運動失調、肌肉抽搐、肌陣攣)、大腦缺血、腦血管障礙、神經阻滯劑惡性綜合征、糖尿病性昏迷、頭部震顫、睡眠過度、驚厥(包括癲癇大發作性抽搐)、感覺異常、精神運動功能亢進、運動機能亢進癥、不寧腿綜合征、肌張力障礙(包括瞼痙攣、頸肌痙攣、前弓反張、面部痙攣、肌張力亢進、喉痙攣、肌強直、角弓反張、口咽痙攣、側弓反張、痙笑、手足搐搦、舌痙攣、牙關緊閉)、帕金森癥(包括眉間反射異常);

精神病類:激越、情感遲鈍、意識模糊狀態、入睡困難、中間易醒型失眠、神經緊張不安、睡眠障礙、倦怠、性欲降低和性快感缺失、抑郁、夢魘;

腎臟及泌尿系統疾?。哼z尿、排尿困難、尿頻、尿失禁;

生殖系統及乳腺疾?。洪]經、男性乳房增大、乳溢、陰道分泌物、月經不調(包括月經不規律、月經頻率少)、月經延遲、勃起功能障礙、逆行射精、射精障礙、射精失敗、性功能障礙、乳房增大、乳腺分泌物、乳房不適;

呼吸系統、胸及縱隔疾?。合Q、吸入性肺炎、鼻竇充血、發聲困難、咳痰、肺充血、呼吸道充血、啰音、呼吸系統疾病、換氣過度、鼻水腫;

皮膚及皮下組織類疾?。杭t斑、皮膚變色、皮膚病損、瘙癢、皮膚病變、紅斑性皮疹、丘疹樣皮疹、全身性皮疹、斑丘疹、痤瘡、皮膚角化癥、脂溢性皮炎、頭皮屑、濕疹、藥疹、蕁麻疹;

血管與淋巴管類疾?。旱脱獕?、潮紅、高血壓;

不良反應導致的停藥

精神分裂癥-成人

在雙盲、安慰劑對照試驗中,有約7%(39/564)的利培酮治療患者因不良反應停藥,而安慰劑組的患者為4%(10/225)。導致≥2例利培酮治療患者停藥的不良反應:

表7精神分裂癥試驗中導致≥2例利培酮治療成人患者停藥的不良反應利培酮

\

.在雙盲、安慰劑對照和活性對照試驗中,安慰劑治療組1%的患者和活性對照治療組3.4%的患者因錐體外系癥狀(包括帕金森癥、靜坐不能、肌張力障礙和遲發性運動障礙)停藥。

精神分裂癥----兒科

在雙盲、安慰劑對照試驗中,有約7%(7/106)的利培酮治療患者因不良反應停藥,而安慰劑組的患者為4%(2/54)。與至少1例利培酮治療患者停藥相關的不良反應包括:頭暈(2%)、嗜睡(1%)、鎮靜(1%)、困倦(1%)、焦慮(1%)、平衡疾?。?%)、低血壓(1%)、心悸(1%)。

雙相躁狂----成人

在利培酮單藥治療的雙盲、安慰劑對照試驗中,有約6%(25/448)的利培酮治療患者因不良反應停藥,而安慰劑組的患者為5%(19/424)。導致利培酮治療患者停藥的不良反應包括:

表8雙相躁狂試驗中導致≥2例利培酮治療成人患者停藥的不良反應

\

雙相躁狂----兒科

在雙盲、安慰劑對照試驗中,有約12%(13/111)的利培酮治療患者因不良反應停藥,而安慰劑組的患者為7%(4/58)。與1例以上利培酮治療兒科患者停藥相關的不良反應包括:惡心(3%)、嗜睡(2%)、鎮靜(2%)和嘔吐(2%)。

孤獨癥----兒科

在孤獨癥相關的易激惹兒科患者中進行的2項8周安慰劑對照試驗中(n=156),有1例利培酮治療患者因不良反應停藥(帕金森癥);安慰劑組有1例患者因不良事件停藥。

臨床試驗中不良反應的劑量依賴性

錐體外系癥狀

來自于成年精神分裂癥患者的2項固定劑量試驗的數據表明利培酮治療相關的錐體外系癥狀具有劑量相關性。

在比較4種固定劑量利培酮(2、6、10和16mg/天)的一項8周試驗中,采用了兩種方法來測量錐體外系癥狀(EPS):(1)錐體外系癥狀評定量表中的帕金森癥評分(相對基線的平均變化);以及(2)EPS自發性主訴的發生率:

表9

\

在比較5種固定劑量利培酮(1、4、8、12和16mg/天)的一項8周試驗中,采用了類似的方法來測量錐體外系癥狀(EPS):

表10

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16.癲癇發作

與其他抗精神病藥一樣,有癲癇發作或其他會潛在降低癲癇發作閾值病史的患者使用本品時應謹慎。

17.其它

對于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量,參見[老年用藥]和[用法用量]部分。

本品對需要警覺性的活動有所影響。因此,在了解到患者對本品的敏感性前,建議患者在治療期間不應駕駛汽車或操作機器。

請置于兒童不易拿到處。

【禁忌】已知對本品過敏的患者禁用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗表明:利培酮對生殖無直接的毒性,只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經系統介導的效應。在所有研究中均未發現本品有致畸作用。

在妊娠末3個月內,暴露于抗精神病藥物(包括利培酮)的胎兒,在出生后有出現錐體外系癥狀或戒斷癥狀的風險,嚴重程度可能不同。這些癥狀包括激越、張力亢進、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫和進食障礙。

動物試驗表明,利培酮和9-羥基利培酮會經動物乳汁排出。同時,人體試驗也已證明本品會經母乳排出,因此,服用維思通口服液的婦女不應哺乳。

【兒童用藥】

對于精神分裂癥,目前尚缺乏15歲以下兒童足夠的臨床經驗。

對于品行障礙和其他行為紊亂,目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經驗。

對于雙相情感障礙的躁狂發作,目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠的臨床經驗。

【老年用藥】

治療精神分裂癥:建議起始劑量為每次0.5mg,每日2次,劑量可根據個體需要進行調整。劑量增加的幅度可為每次0.5mg,每日2次,直至一次1mg-2mg,每日2次。

【藥物相互作用】

藥效學相互作用

作用于中樞神經系統的藥物和酒精

鑒于本品對CNS的主要影響,在與其它作用于中樞系統的藥物或酒精合用時應謹慎。

左旋多巴和多巴胺激動劑

本品可拮抗左旋多巴和其它多巴胺激動劑的作用。

引起低血壓的藥物

上市后合并使用利培酮和降壓藥時,觀察到有臨床意義的低血壓。

延長QT間期的藥物

同時開具本品和延長QT間期的藥物時應謹慎。

藥代動力學相互作用

食物不影響本品的吸收。

利培酮主要經CYP2D6代謝,少部分經CYP3A4代謝。利培酮及其活性代謝物9-羥基利培酮都是P-糖蛋白(P-gp)的底物。改變CYP2D6活性的底物或強烈抑制/誘導CYP3A4和/或P-gp活性的底物,可影響利培酮抗精神病活性成份的藥代動力學。

強效CYP2D6抑制劑

本品與強效CYP2D6抑制劑合并用藥可能升高利培酮單品的血漿濃度,但是較少升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。更高劑量的強效CYP2D6抑制劑可能升高利培酮抗精神病活性成份的濃度(如,帕羅西汀,下同)。當開始或終止合并使用帕羅西汀或其他強效CYP2D6抑制劑,尤其是劑量較高時,醫生應重新評估本品劑量。

CYP3A4和/或P-gp抑制劑

本品與強效CYP3A4和/或P-gp抑制劑合并用藥可大幅度升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。當開始或中止合并使用伊曲康唑或其他強效CYP3A4和/或P-gp抑制劑時,醫生應重新評估本品的劑量。

CYP3A4和/或P-gp誘導劑

本品與強效CYP3A4和/或P-gp誘導劑合并用藥可降低利培酮抗精神活性成份的血漿濃度。當開始或中止合并使用卡馬西平或其他強效CYP3A4和/或P-gp誘導劑時,醫生應重新評估本品的劑量。

與蛋白高度結合的藥物

當本品與蛋白結合度高的藥物合并用藥時,二者均未發生臨床相關性血漿蛋白置換。

當使用合并藥物時,應閱讀相應說明書,以獲取代謝途徑和可能需要調整劑量的信息。

兒童人群

相互作用研究僅在成人中進行。尚不清楚相關研究結果與兒童患者的相關性。

實例

可能引起潛在相互作用或與利培酮沒有相互作用的藥物列舉如下:

抗菌藥:

·紅霉素,一種中度CYP3A4抑制劑,利培酮單品和利培酮抗精神病活性成份的藥代動力學未發生改變。

·利福平,一種強效CYP3A4誘導劑和P-gp誘導劑,降低了利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。

抗膽堿酯酶藥:

·多奈哌齊和加蘭他敏,均是CYP2D6和CYP3A4底物,對利培酮單品和利培酮抗精神病活性成份的藥代動力學無臨床相關影響。

抗癲癇藥:

·卡馬西平,一種強效CYP3A4誘導劑和P-gp誘導劑,降低了利培酮抗精神病活性成份的血漿水平。

·托吡酯輕微降低了利培酮單品的生物利用度,但未降低利培酮抗精神病活性成份的生物利用度。因此,該相互作用不可能具有臨床意義。

·利培酮對丙戊酸或托吡酯的藥代動力學無臨床相關影響。

抗真菌藥:

·伊曲康唑,一種強效CYP3A4和P-gp抑制劑,當利培酮劑量為2~8mg/日時,200mg/日劑量的伊曲康唑使利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度升高了約70%。

·酮康唑,一種強效CYP3A4和P-gp抑制劑,200mg/日劑量的酮康唑升高了利培酮單品的血漿濃度并降低了9-羥基利培酮的血漿濃度。

抗精神病藥:

·吩噻嗪類,可能升高利培酮單品的血漿濃度,但不會升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。

·阿立哌唑,一種CYP2D6和CYP3A4底物:利培酮片劑或注射劑不影響阿立哌唑及其活性代謝物去氫阿立哌唑的總體藥代動力學。

抗病毒藥:

·蛋白酶抑制劑:沒有正式的研究數據;然而,因為利托那韋是強效CYP3A4抑制劑和弱效CYP2D6抑制劑,利托那韋和利托那韋增效性蛋白酶抑制劑可能使利培酮抗精神病活性成份的濃度升高。

β-阻滯劑:

·一些β-阻滯劑可能升高利培酮單品血漿濃度,但不升高利培酮抗精神病活性成份血漿濃度。

鈣通道阻滯劑:

·維拉帕米,一種中度CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑,升高了利培酮單品及利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。

洋地黃糖苷類:

·利培酮對地高辛的藥代動力學無臨床相關影響。

利尿劑:

·呋喃苯胺酸:關于合并使用呋喃苯胺酸的老年癡呆患者死亡率升高,參見【注意事項】。

胃腸藥物:

·H2-受體拮抗劑:西咪替丁和雷尼替丁,均是CYP2D6和CYP3A4的弱效抑制劑,增加了利培酮單品的生物利用度,但利培酮抗精神病活性成份的生物利用度僅輕微增加。

鋰:

·利培酮對鋰的藥代動力學無臨床相關影響。

SSRI和三環抗抑郁藥:

·氟西汀,一種強效CYP2D6抑制劑,升高了利培酮單品的血漿濃度,但是較少升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。

·帕羅西汀,一種強效CYP2D6抑制劑,升高了利培酮單品的血漿濃度,然而當劑量高達20mg/日時,較少升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。但是更高劑量的帕羅西汀可能升高利培酮抗精神病活性成份的濃度。

·三環抗抑郁藥可能升高利培酮返聘的血漿濃度,但不升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。阿米替林不影響利培酮或抗精神病活性成份的藥代動力學。

·舍曲林(一種弱效CYP2D6抑制劑)和氟伏沙明(一種弱效CYP3A4抑制劑)劑量高達100mg/日時,未導致利培酮抗精神病活性成份的濃度發生有臨床意義的變化。但是,當舍曲林或氟伏沙明劑量高于100mg/日時,可使利培酮抗精神病活性成份的濃度升高。

【藥物過量】

出現急性過量癥狀時,應考慮是否有其它藥物合用引起的因素。

一般來說,所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致,包括嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。藥物過量時,曾有QT間期延長和癲癇的報告。過量的本品合用帕羅西汀時,曾有扭轉型室性心動過速的報告。

過量解救時,應維持氣道的通暢,確保足夠的氧氣和良好的通氣,且應考慮洗胃(若患者意識喪失應插管進行)及給予活性炭和輕瀉劑,并應立即進行心血管監測,其中包括連續的心電圖監測,以發現可能出現的心律失常。本品無特定的解救藥。因此,應采用適當的支持療法。對低血壓及循環衰竭可采用靜脈輸液,或給予擬交感神經藥等適當措施加以糾正。一旦出現嚴重的錐體外系癥狀時,則應給予抗膽堿藥,在病人恢復前應持續進行密切的醫療監測及監護。

【貯藏】密封保存。

【包裝】鋁塑板包裝,2×10片/板/盒

【有效期】36個月

【生產企業】西安楊森制藥有限公司

【警示語】

患者癡呆相關精神病的老年患者死亡率增加-與安慰劑相比,使用非典型抗精神病藥時,患有癡呆相關精神病的老年患者有死亡率增加的風險。在對患者癡呆相關精神病的老年患者中進行的17項安慰劑對照臨床研究(平均眾數治療時間為10周)的分析發現,藥物治療組患者死亡的危險性是安慰劑對照組的1.6-1.7倍。在一項典型的10周對照臨床研究中,藥物治療組的死亡率約為4.5%,安慰劑對照組為2.6%。雖然死亡原因各異,但是大多數死亡源于心血管病(如心衰、猝死)或感染(如肺炎)。利培酮未被批準用于治療癡呆相關的精神病。

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  • 腫瘤用藥
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