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勁哥 枸櫞酸西地那非片的簡介

勁哥 枸櫞酸西地那非片

通用名:枸櫞酸西地那非片

生產廠家: 福建廣生堂藥業股份有限公司

批準文號:國藥準字H20213265

藥品規格:0.1g*1片

藥品價格:¥69元

勁哥 枸櫞酸西地那非片
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勁哥 枸櫞酸西地那非片的說明書

【商品名稱】

【產品名稱稱】枸櫞酸西地那非片

【英文名稱】Raceanisodamine Hydrochloride Injection

【漢語拼音】JüYuanSuanXiDiNaFeiPian

【成份】枸櫞酸西地那非

【性狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色至類白色。

【適應癥】西地那非適用于治療勃起功能障礙。

【用法用量】

1、對大多數患者,推薦劑量為50mg,在性活動前約1小時按需服用;但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可。

2、基于藥效和耐受性,劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時,推薦劑量的西地那非不起作用。

3、下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關:年齡65歲以上(增加40%)、肝臟受損(如肝硬化,增加80%)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min,增加100%)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。

由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發生率,故這些患者的起始劑量以25mg為宜。一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明,Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍,見【藥物相互作用】)。

鑒于此,建議同時服用Ritonavir的患者,每48小時內用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強硝酸酯的降壓作用,故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者,禁服西地那非。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時,西地那非治療前,患者已應用α;受體阻滯劑治療達到穩定狀態,而且西地那非應該從最低劑量開始服用(見【藥物相互作用】)。

【不良反應】上市前的經驗

1、在全球范圍的臨床試驗中,三千七百多名患者(年齡19~87.歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時間在一年以上。

2、在安慰劑對照臨床試驗中,試驗組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質多為輕到中度。

3、在各種形式的臨床試驗中,試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中,某些不良事件的發生隨劑量增加而增加。通常,靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法,試驗中所見不良事件的性質與固定劑量試驗相似。

4、在靈活劑量、安慰劑對照臨床試驗中,按推薦方法服用西地那非(按需服藥),患者報告了以下不良事件:

以下不良事件雖然發生率]2%,但試驗組與安慰劑組發生率相同。它們是:呼吸道感染、背痛、流感癥狀和關節痛。

在固定劑量試驗中,消化不良(17%)和視覺異常(11%)在100毫克劑量組比低劑量組常見。超過推薦劑量范圍時,不良事件的表現與前相似,但報告頻度增加。

以下為對照臨床試驗中,發生率2%的不良事件。尚不能肯定其發生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關的事件,但省略了輕微事件和不準確的報告。

全身反應:面部水腫、光敏反應、休克、乏力、疼痛、寒戰、意外跌倒、腹痛、過敏反應、胸痛、意外損傷。

心血管系統:心絞痛、房室傳導阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。

消化系統:嘔吐、舌炎、結腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。 血液和淋巴系統:貧血和白細胞減少癥。

代謝和營養:口渴、水腫、痛風、不穩定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應、高鈉血癥。

骨骼肌肉系統:關節炎、關節病、肌肉痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。

神經系統:共濟失調、肌張力過高、神經痛、神經病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、多夢、反射遲緩、感覺遲鈍。

呼吸系統:哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。

皮膚及其附屬器:蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。

特殊感覺:瞳孔擴大、結膜炎、畏光、耳鳴、眼痛、耳聾、耳痛、眼出血、白內障、眼干。

泌尿生殖系統:膀胱炎、夜尿、尿頻、乳腺增大、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺乏性高潮。

【注意事項】

一般事項診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因,進行全面的醫學檢查后確定適當的治療方案。

在給病人應用西地那非之前,須注意以下一些重要問題: PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹慎。PDE5抑制劑(包括本品)與α受體阻滯劑同為血管擴張劑,都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時,可以預期對血壓的作用可能累加。在部分患者中,這兩類藥物合用可顯著降低血壓,導致低血壓癥狀(如頭暈、頭昏、昏厥)(見【藥物相互作用】)。

還應注意以下情況:

1、患者接受西地那非治療前,應已經達到α受體阻滯劑治療穩定狀態。單獨服用α受體阻滯劑治療血流動力學不穩定的患者,合用PDE5抑制劑后發生低血壓癥狀的風險增加。

2、接受α受體阻滯劑治療已達穩定狀態的患者,PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用。

3、對于已經服用理想劑量PDE5抑制劑的患者,接受α受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑,隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加,可能進一步降低血壓。

4、聯合應用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響,包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。 西地那非使體循環血管擴張,可能增強其它抗高血壓藥物的降壓作用。

在主要的臨床試驗中包括了同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個獨立的藥物相互作用研究顯示,服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用本品100mg時,收縮壓和舒張壓平均進一步降低8mmHg和7mmHg(見【藥物相互作用】)。

良性前列腺增生(BPH)患者同時服用α受體阻滯劑多沙唑嗪(4mg)和西地那非(25mg),臥位收縮壓和舒張壓平均進一步各降低7mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪(4mg),在服藥后1~4小時內有個別患者出現體位性低血壓癥狀的報告。給予α受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此,西地那非劑量如超過25mg,不應在服用α受體阻滯劑4小時之內服用。

目前未知出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者服用西地那非是否安全。

以下疾病患者慎用西地那非:陰莖解剖畸形(如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病),易引起陰莖異常勃起的疾病(如鐮狀細胞性貧血、多發性骨髓瘤、白血病)。

其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經研究。故不推薦聯合使用。

無論單獨使用或與阿司匹林合用,本品對人出血時間沒有影響。體外實驗中,本品增強硝普鈉(一種一氧化氮供體)的抗人類血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔,肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用,但未進行過類似的人體研究。

患者須知:

醫生應給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時服用(無論后者是規律還是間斷用藥)。醫生應告知患者,西地那非有增強α受體阻滯劑和其它抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時服用西地那非和α受體阻滯劑可能會引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時,西地那非治療前,患者應已經達到α受體阻滯劑治療穩定狀態,并且西地那非應該從最低劑量開始服用。

醫生應給患者講解在已有心血管危險因素存在時,性活動對心臟有潛在的危險。在性活動開始時如出現心絞痛、頭暈、惡心等癥狀,須終止性活動,并與醫生討論這些情況。

醫生應告知患者,若出現單眼或雙眼突然視力喪失,應立即停止服用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑,包括萬艾可,并向醫生咨詢。該情況可能是非動脈性前部缺血性視神經病(NAION)的表現,NAION是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病,在所有PDE5抑制劑的上市后應用中均有與用藥時間相關的NAION的罕見報告。不能確定這些事件與應用PDE5抑制劑直接相關或與其他因素有關。醫生應告知曾發生過單眼NAION的患者:不論血管擴張藥物如PDE5抑制劑是否會對他們有不良影響,他們再次發生NAION的風險都會增加。

醫生應告知患者,如果突然發生聽力減退或喪失,應停止服用PDE5抑制劑(包括本品),并盡快就醫。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈,據報導與服用抑制劑(包括本品)有時間相關性。但不能確定此類事件是否與使用PDE5抑制劑或其它因素有直接關系(見【不良反應】/上市前經驗部分及上市后經驗部分)。

醫生應警告患者:

國外批準本品上市后,有少量勃起時間延長(超過4小時)和異常勃起(痛性勃起超過6小時)的報告。如持續勃起超過4小時,患者應立即就診。如異常勃起未得到即刻處理,陰莖組織將可能受到損害并可能導致永久性的勃起功能喪失。

醫生應告知患者,本品不應與其它PDE5抑制劑合用。本品與其它PDE5抑制劑合用的安全性和有效性尚未經研究。

西地那非對性傳播疾病無保護作用。應酌情告知患者預防性傳播疾病(包括人類免疫缺陷病毒,HIV)的措施。

【禁忌】

1、由于已知的本品對一氧化氮/cGMP途徑的作用(見【藥理毒理】),西地那非可增強硝酸酯的降壓作用。故服用任何劑型硝酸酯的患者,無論是規律服用或間斷服用,均為禁忌癥。

2、患者服用西地那非后,何時可以安全地服用硝酸酯類藥物(如需要)目前尚不清楚。根據健康志愿者藥代動力學資料,單劑口服100mg,24小時后血漿西地那非濃度約為2ng/ml(峰值血藥濃度約為440ng/ml)(見【藥代動力學】)。

以下患者服藥24小時后血漿西地那非濃度較健康志愿者高3~8倍:年齡65歲以上、肝損害(如肝硬化)、嚴重腎損害(肌酐清除率30ml/min以下)、同時服用細胞色素P4503A4的強抑制劑如紅霉素等。盡管服藥24小時后的西地那非血藥濃度遠遠低于峰濃度,但尚不了解此時是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。

3、已知對本品中任何成份過敏的患者禁用。

【兒童用藥】西地那非不適用于新生兒、兒童

【孕婦及哺乳期婦女】西地那非不適用于婦女

【老年用藥】健康老年志愿者(≥65歲)的西地那非清除率降低。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發生,故起始劑量以25mg為宜(見【用法用量】)。

【藥物相互作用】

其他藥物對西地那非的作用

1、體外實驗:本品代謝主要通過細胞色素P4503A4(主要途徑)和2C9(次要途徑)。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除,而這些同功酶的誘導劑會增加西地那非的清除。

2、體內試驗:健康志愿者同時服用本品50mg和西咪替丁(一種非特異性細胞色素P450抑制劑)800mg,導致血漿西地那非濃度增高56%。

3、當單劑西地那非100mg與細胞色素P4503A4的特異性抑制劑紅霉素(500mg一日兩次,共5天達到穩態)合用時,西地那非的藥時曲線下面積(AUC)升高182%。此外,在健康男性志愿者進行的一項研究中,當HIV蛋白酶抑制劑saquinavir(另一種CYP4503A4抑制劑)達穩態時(1200mg,一日三次),服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140%,AUC增加210%。

西地那非不影響saquinavir的藥代動力學。酮康唑和伊曲康唑等更強效的CYP4503A4抑制劑,上述作用可能更大。臨床試驗的人群數據亦表明,當與CYP4503A4抑制劑(如酮康唑、紅霉素、西咪替丁)合用時,西地那非的清除率降低(見【用法用量】)。

4、在健康男性志愿者進行的另一項研究中,當HIV蛋白酶抑制劑retonavir(為CYP450的高效抑制劑)達穩態時(500mg,一日兩次),單劑服用100mg西地那非則后者Cmax提高300%(4倍),AUC增加1000%(11倍)。服藥24小時后,血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml,而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與retonavir對很多CYP450底物有顯著作用一致。本品不影響retonavir的藥代動力學(見【用法用量】)。

5.雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用,但可以預測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。

6、一項男性健康志愿者的研究發現,聯合應用穩態劑量的西地那非(80mg,每日三次)與穩態劑量的內皮素受體拮抗劑波生坦(125mg,每日兩次,一種CYP3A4、CYP2C9的中等強度誘導劑,也可能是細胞色素P4502C19的中等強度誘導劑)時,西地那非AUC下降63%,西地那非Cmax下降55%??梢灶A測,同時服用強效CYP3A4誘導劑如利福平會引起血漿西地那非水平更多地下降。

7、單劑抗酸藥(氫氧化鎂/氫氧化鋁)對本品的生物利用度沒有影響。

8、臨床試驗中患者的藥代動力學數據顯示,CYP4502C9抑制劑(如甲苯磺丁脲,華法林)、CYP4502D6抑制劑(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,三環抗抑郁藥)、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等,對西地那非的藥代動力學沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%,而非選擇性-受體阻滯劑使其增加102%。這些對西地那非代謝產物的影響不會引起臨床變化。

西地那非對其他藥物的作用

1、體外實驗:本品是一種細胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4(IC50>150?M)的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1?M,故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。

2、體內試驗:高血壓患者同時服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg,仰臥位收縮壓平均進一步降低8mmHg,舒張壓平均進一步降低7mmHg。未發現經CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲(250mg)和華法林(40mg)與西地那非有明顯的相互作用。 西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血時間延長。

3、健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時,西地那非(50mg)不增強酒精的降壓作用。

4、一項健康男性志愿者的研究表明:西地那非(100mg)不影響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir和ritonavir穩態時的藥代動力學,后兩者都是CYP4503A4的底物。穩態劑量的西地那非(80mg,每日三次)引起波生坦(125mg,每日兩次)的AUC增加50%,Cmax提高4【藥理作用】

本品是治療勃起功能障礙的口服藥物。它是西地那非的枸櫞酸鹽,一種環磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。

作用機制

1、陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內一氧化氮(NO)的釋放。NO激活鳥苷酸環化酶,導致環磷酸鳥苷(cGMP)水平增高,使得海綿體內平滑肌松弛,血液流入。西地那非對離體人海綿體無直接松弛作用,但能夠通過抑制海綿體內分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)來增強一氧化氮(NO)的作用。當性刺激引起局部NO釋放時,西地那非抑制PDE5可增加海綿體內cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海綿體。在沒有性刺激時,推薦劑量的西地那非不起作用。

2、體外實驗顯示西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠較對其他已知的磷酸二酯酶強(是對PDE6作用的10倍,對PDE1作用的80多倍、對PDE2,PDE3,PDE4,PDE7,PDE8,PDE9,PDE10,PDE11作用的700多倍)。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍,由于后者與心肌收縮力的控制有關,故該特點有重要的意義。西地那非對PDE5的作用約是對PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網膜中的一種酶,與視網膜的光轉化通路有關。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時出現色覺異常的原因。

3、除人海綿體平滑肌外,在血小板、血管和內臟平滑肌以及骨骼肌內也發現低濃度的PDE5存在。西地那非對這些組織中PDE5的抑制,可能是其增強一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外實驗)、抑制血小板血栓形成(體內實驗)以及舒張外周動靜脈(體內實驗)的基礎。

4、西地那非對勃起反應的作用:對器質性或心理性勃起功能障礙患者進行的8個雙盲、安慰劑交叉對照試驗中,經硬度計測量勃起硬度和持續時間發現:服用西地那非后,性刺激引起的勃起較安慰劑組有改善。大多數試驗在服藥后約60分鐘評估西地那非的藥效。經硬度計測量發現,勃起反應一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增加而增強。一項測定藥效持續時間的試驗顯示,藥效可持續至4小時,但反應較2小時時弱。西地那非對血壓的影響:健康男性志愿者單劑口服西地那非100mg,導致坐位血壓下降(收縮壓/舒張壓平均最大降幅8.3/5.3mmHg)。

5、服藥后1-2小時坐位血壓下降最明顯,服藥后8小時則與安慰劑組無差別。25mg、50mg或100mg西地那非對血壓的影響相似,故在此劑量范圍內,這一作用與藥物劑量和血藥濃度無關。在同時服用硝酸酯類藥物的患者這種作用更大(見【禁忌】)。

6、西地那非對心臟參數的影響正常男性志愿者單劑口服本品至100mg,未發生有臨床意義的心電圖改變。相關的研究提供了西地那非對心輸出量影響的資料。在一個小規模的開放性、非對照前期試驗中,8位穩定性缺血性心臟病患者在Swan-Ganz導管監測下,分4次靜脈注射了總量為40mg的西地那非。

靜息狀態下,患者的收縮和舒張血壓較基線時分別下降了7%和10%。靜息右心房壓、肺動脈壓、肺動脈楔壓和心輸出量分別平均下降28%、28%、20%和7%。盡管此靜脈注射劑量下的血藥濃度較健康男性志愿者單劑口服100mg西地那非的平均峰值血藥濃度高2-5倍,但上述患者運動時的血流動力學應答仍存在。表2穩定性缺血性心臟病患者靜脈注射西地那非40mg后的血流動力學資料

7、在一項雙盲試驗中,144例未接受長期口服硝酸鹽治療的勃起功能障礙伴運動限制性慢性心絞痛患者在進行運動試驗前1小時隨機給予單劑量安慰劑或100mg西地那非。主要終點指標為可評價人群中限制性心絞痛發作的時間。西地那非組(N=70)和安慰劑組的限制性心絞痛平均發作時間(通過基線調整)分別為423.6秒和403.7秒。這一結果證明西地那非對于主要終點的影響統計學上不劣于安慰劑。

西地那非對視覺的影響:單劑口服100mg和200mg藥物后,經Farnsworth-Munsell-100色調檢查發現有一過性藍/綠顏色辨別異常,其發生與劑量相關;峰效應時間接近血藥濃度峰值時間。這一現象與該藥物對PDE6的抑制作用一致。PDE6參與視網膜中的光傳導。研究表明,服用2倍于最大推薦劑量的藥物時,本品對視力、眼壓和視乳頭大小無影響。

【貯藏】遮光,密封,室溫保存。

【包裝】

【有效期】24個月

【生產企業】福建廣生堂藥業股份有限公司

勁哥 枸櫞酸西地那非片的功效與作用

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