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百達英 非那雄胺片的簡介

百達英 非那雄胺片

通用名:非那雄胺片

生產廠家: 北京韓美藥品有限公司

批準文號:國藥準字H20100160

藥品規格:1mg*28片

藥品價格:¥101元

百達英 非那雄胺片
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百達英 非那雄胺片的說明書

【通用名】非那雄胺片

【漢語拼音】Feinaxiong'an Pian

【英文名】Finasteride Tablets

【主要成分】非那雄胺

【化學名】N-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺

【分子式】C23H36N2O2

【分子量】372.55

【性狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥(BPH):-改善癥狀。-降低發生急性尿潴留的危險性。-降低需進行尿道切除前列腺(TURP)和前列腺切除術的危險性。

【用量用法】口服。推薦劑量:一次5mg(1片),一日一次??崭狗没蚺c食物同時服用均可。

【藥理毒理】藥理作用

本品是4-氮甾體激素類化合物,為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑,抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮,降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。而前列腺的生長發育和良性增生依賴于二氫睪酮,非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平,抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀。

毒理研究

遺傳毒性:

體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結果均為顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中,非那雄胺在450-550mol濃度下,CHO細胞染色體畸變率輕度增加,該濃度相當于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000~5000倍。體內染色體畸變試驗中,小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天(按AUC計,相當于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍,下述所有毒理研究計量的計算方法相同),染色體畸變率沒有升高。

生殖毒性:

性成熟雄兔和雌性大鼠連續12周給予非那雄胺80mg/kg/天(同上,分別相當于人日用劑量5mg的543倍和61倍),對生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時,導致大鼠精囊和前列腺的重量顯著減輕,交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降,但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響。上述毒性效應在停藥后6周內恢復。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用,100μg/kg/天~100mg/kg/天(同上,相當于臨床日用劑量的1~1000倍)時出現計量依賴的尿道下裂,發生率為3.6~100%劑量≥30μg/kg/天(同上,相當于人日用劑量5mg的30%)時,雄性后代出現泌尿生殖道間距縮短。研究認為,導致大鼠雄性后代出現上述毒性的關鍵時間為妊娠第16~17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產生的上述毒性系該類藥物(5α-還原抑制劑)藥理作用的結果,天性缺乏5α-還原男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天(同上,相當于人日用劑量5mg的20倍),雄性胎仔出現外生殖器畸形。所有致畸研究中,本品對雌性后代沒有致畸作用。

給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上,相當于人日用劑量5mg的30倍)導致第一代雄性后代生育能力輕度下降,對雌性后代沒有影響。

致癌性:

SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算,分別相當于臨床推薦用劑量的274和111倍),沒有出現致癌效應。在為期19個月的致癌研究中,非那雄胺250mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天是,兩種動物搞完間質細胞增生的發生率均明顯升高;睪丸間質細胞增生的發生率與血清LH水平正相關。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上,相當于人日用劑量5mg的30和350倍)1年貨小鼠2.5mg/kg/天(同上,相當于人日用劑量5mg的2.3倍)19個月,沒有出現與給藥相關的睪丸間質細胞增生。

【藥代動力學】

據57版PDR文獻資料:

吸收:非那雄胺(5mg)單劑量口服,生物利用度為63%(34~108%),其生物利用度不受食物影響。血藥濃度于服藥后1~2小時達峰值,Cmax為37ng/ml(范圍為27~49ng/ml)。

分布:平均穩態分布容積為76L(范圍44~96L),血漿蛋白結合率約為90%。多劑量口服后有少量緩緩蓄積。連續服用非那雄胺(5mg/d)17天,45~60歲年齡組受試者多劑口服后血藥濃度比單劑口服后血藥濃度高出47%,在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時高出54%;平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2ng/ml和8.1ng/ml。另一項研究表明,年齡平均65歲的服用非那雄胺(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生癥(BPH)患者,平均谷濃度為9.4ng/ml。非那雄胺可通過血腦屏障。在健康受試者使用非那雄胺6-24周精液中檢出的濃度0~10.54ng/ml。

代謝:非那雄胺主要在肝臟通過細胞色素P450酶3A4代謝,其兩個主要代謝產物,在非那雄胺對5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。

排泄:非那雄胺血漿清除率為165ml/min,血漿平均清除半衰期為6小時(范圍3~16小時),男性單劑量口服給予14C-非那雄胺后,給藥劑量的39%從尿液中一代謝產物的形式排泄,總量的57%從糞便中排泄。

70歲以上老人非那雄胺的終末半衰期為8小時(6~15小時)。

特殊人群藥代動力學:

18歲以下青年或兒童:未進行藥代動力學研究。

性別:沒有可利用的女性藥代動力學研究資料。

老年人:盡管清除率減低,但無實際臨床意義,老年人用藥無需進行劑量調整。

種族:未進行種族人群的藥代動力學研究。腎功能不全:腎功能不全者無需進行劑量調整。伴有慢性腎功能衰竭(肌酐清除率在9~55ml/min范圍內)的病人,單劑量給予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2與健康志愿者沒有差別,部分正常時由腎臟排泄的代謝產物從糞便中排泄。因此出現代謝產物糞便排泄增加,而相應的尿液排泄減少。

肝功能不全:未進行肝功能不全患者的藥代動力學研究,但非那雄胺主要經肝臟代謝,肝功能不全者慎用。

【不良反應】非那雄胺具有良好的耐受性,不良反應多輕微、短暫。文獻報道:1.發生率≥1%的不良反應,主要是性功能受影響(陽痿、性欲減退、射精障礙)、乳房不適(乳腺增大、乳腺疼痛)和皮疹。該品使用一年的不良事件的發生率如下(括號內為安慰劑對照組),使用該品二至四年累積的發生率呈下降趨勢。

陽痿:8.1%(3.7%) 性欲減退:6.4%(3.4) 精液量減少:3.7%(0.8%) 射精障礙:0.8%(0.1%) 乳腺增大0.5%(0.1%) 乳腺疼痛:0.4%(0.1%) 皮疹:0.5%

2.產品上市后報道的其他不良反應包括:搔癢感、風疹及面唇部腫脹等過敏反應和睪丸疼痛。

3.實驗室化驗結果:評價實驗室檢查結果時,應考慮到服用非那雄胺的患者前列腺特異抗原(PSA)水平降低的情況,服用非那雄胺或安慰劑的患者中,其他標準實驗室參數沒有差別。

【注意事項】一、一般注意事項

1.使用本品前應排除和良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病,如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經源性紊亂等。2.非那雄胺主要在肝臟代謝,肝功能不全者慎用。3.腎功能不全患者不需調整給藥劑量。

二、對前列腺特異抗原(PSA)及前列腺癌檢查的影響

1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發生率,也不影響前列腺癌的檢出率。2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之后定期做前列腺檢查,如直腸指診、其它前列腺癌相關檢查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數據且不排除伴有前列腺癌時,應考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。4.應謹慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續增高,包括考慮非那雄胺治療的非依從性。

三、藥物/實驗室檢查相互作用

對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關,而前列腺體積又與患者年齡有關。當評價PSA實驗室測定結果是,應考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數患者,在治療的第一個月內PSA迅速降低,隨后PSA水平穩定在一個新的基線上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此,用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者,在于未經治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應該加倍。

【禁忌】本品不適用于婦女和兒童。本品禁用于以下情況:1.對本品任何成分過敏者。2.妊娠或可能懷孕的婦女。

【孕婦及哺乳期用藥】本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉化為二氫睪酮的作用,當懷孕婦女服用后,可引起男性胎兒外生殖器異常。懷孕或可能受孕的婦女不應觸摸本品的碎片和裂片。本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。

【藥物相互作用】尚未確定具有臨床重要意義的藥物相互作用

1.非那雄胺對細胞色素[450-相關的藥物代謝酶系統沒有明顯影響。在男性中已被檢測的化合物有普萘洛爾、地高辛、格列本脲、華法令、茶堿和安替比林,它們均未發現與非那雄胺有臨床意義的相互作用。2.其他聯合治療。雖然沒有進行特異的藥物相互作用研究,但在臨床研究中國非那雄胺與血管緊張素轉換酶抑制劑、對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑、心臟病用硝酸酯類、利尿劑、H2受體拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、喹類和苯二氮卓類同時使用時,沒有發現明顯的臨床不良相互作用。

【兒童用藥】本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。

【老年用藥】老年患者不許調整給藥劑量。

【藥物過量】文獻資料,服用非那雄胺單次劑量高達400毫克,以及服用非那雄胺多次劑量80毫克/天,共三個月的患者未見不良反應。對非那雄胺用藥過量沒有推薦的特異治療。

【規格】1mg*28片

【貯藏】遮光,密封保存。

【有效期】24個月

【生產企業】北京韓美藥品有限公司

百達英 非那雄胺片的功效與作用

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