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波依定 非洛地平緩釋片的簡介

波依定 非洛地平緩釋片

通用名:非洛地平緩釋片

生產廠家: 阿斯利康藥業(中國)有限公司

批準文號:國藥準字H20030415

藥品規格:5mg*30片

藥品價格:¥105元

波依定 非洛地平緩釋片
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波依定 非洛地平緩釋片的說明書

【商品名稱】波依定

【產品名稱】非洛地平緩釋片

【英文名稱】FelodipineSustainedReleaseTablets

【漢語拼音】FeiLuoDiPingHuanShiPian

【主要成分】活性成份為非洛地平?;瘜W名稱:2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯。分子式:C18H19Cl2NO4,分子量:384.25

【性狀】本品為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【適應癥】高血壓、穩定性心絞痛。

【用法用量】

口服,劑量應個體化。

服藥應在早晨,用水吞服,藥片不能掰、壓或嚼碎。

1.治療高血壓:

建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量,常用維持劑量為5或10毫克,一日一次??筛鶕颊叻磻獙┝繙p少或增加,或加用其它降壓藥。劑量調整間隔一般不少于2周。對某些患者,如老年患者和肝功能損害的患者,2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過10mg一日一次通常不需要。

2.治療心絞痛:

建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量,常用維持劑量為5或10毫克,一日一次。

腎功能損害

腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度,不需要調整劑量。嚴重腎功能損害的患者使用本品應慎重。

【藥理毒理】

1.藥理

本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑(鈣通道阻滯劑),其作用是可逆性競爭二氫吡啶結合位點,阻斷血管平滑肌和人工培養的兔心房細胞的電壓依賴性Ca2+電流,并阻斷K+誘導的鼠門靜脈攣縮。

體外研究表明,本品對血管平滑肌選擇性抑制作用強于對心肌作用;在體外可檢測到負性肌力作用,但是在整體動物中未觀察到此作用。

本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低,該藥理作用與用藥劑量相關,并有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內觀察到本品對外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。

本品的降壓作用呈劑量依賴性,與血藥濃度呈正相關。在第一周用藥時可有反射性心率增加,但該作用隨時間而減少。長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘,β-阻滯劑可對抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示,本品單用或與β-阻滯劑合用對心臟傳導(P-R、P-Q和H-V間期)沒有顯著影響。

在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中,未發現明確的負性肌力作用。

本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球濾過。在第一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用,短期和長期治療不影響電解質。在對高血壓患者的臨床試驗中發現本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。

抗心絞痛作用:非洛地平通過擴張冠脈血管起作用,也可改善心臟的灌注和供氧。通過降低外周動脈阻力(降低后負荷)減少心臟工作負荷,這可降低心肌的氧需求。非洛地平可緩解冠脈痙攣。

對穩定性勞累誘發的心絞痛患者,非洛地平可改善運動耐量并減少心絞痛發作。

在治療的初期,心率短暫地反射性加快,波依定合用β受體阻滯劑可消除該作用。作用起效時間為2小時,作用維持24小時。

非洛地平可與β受體阻滯劑合用或作為單一療法治療心絞痛。

2.毒理

致癌實驗:

在為期兩年的致癌實驗研究中,雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質細胞瘤(Leydig細胞瘤)的發生率隨劑量增加而增加,但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg(最大建議人用劑量的28倍)的類似研究中未發現此現象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下,非洛地平降低大鼠睪酮水平,同時相應增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發性作用,但是在人體內尚未發現。

在相同的大鼠研究中,與對照組相比,在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發現病灶鱗狀細胞增生的發生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發現其它藥物相關的食管或胃腸道病理變化。

小鼠給藥非洛地平一日138.6mg/kg(最大建議人用劑量的28倍),雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發現致癌作用。

致突變實驗:

非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性??诜┝?500mg/kg(最大建議人用劑量的506倍)的體內小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中未發現致畸變作用。

生殖毒性實驗:

在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖試驗中未見該藥對生殖能力有明顯作用。

懷孕家兔給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg(最大建議人用劑量的0.4-4倍)的畸形影響研究顯示,在胎兔中發現指(趾)異?,F象,包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發生頻率和嚴重性與給藥劑量相關,甚至在最低劑量下也有發生。在給藥大鼠中未發現類似的胎鼠異?,F象。

在對恒河猴的畸胎學研究中未發現末端指(趾)骨的大小減少,但是約有40%的胎猴出現末端指(趾)骨異位。

大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg(最大建議人用劑量的4倍)以上的研究發現,產程延

 長,胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。

在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg(相當于最大建議人用劑量)的試驗中發現,家兔乳腺顯著增大,超過正常懷孕家兔的乳腺增大。

毒性實驗:

雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平,雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平,都可引起死亡。

【藥代動力學】

本品口服吸收完全并經歷廣泛首過代謝,生物利用度約為20%。血藥濃度達峰時間出現在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積(AUC)在20mg范圍內隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結合率約99%。

年輕、健康受試者口服10mg本品后,平均峰谷穩態血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者(平均年齡64歲)口服20mg本品后的平均峰谷穩態血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數有效濃度為4~6nmol/L,所以根據不同患者,口服5~10mg本品或口服20mg本品,均可期望達到24小時降壓效應。本品在年輕、健康受試者體內的全身血漿清除率約為1.2L/min,表觀分布容積約為10L/kg。

本品的血藥濃度隨年齡增加,老年髙血壓患者(平均年齡74歲)的平均清除率僅為年輕人(平均年齡26歲)的45%,穩態時年輕患者的AUC只為老年人的39%。

本品的生物利用度受飲食影響。當給予高脂餐或碳水化合物飲食時,Cmax增加60%,AUC未見改變。少量清淡飲食(桔子汁、烤面包和谷類食物)不影響本品的藥動學特征。在飲用葡萄柚果汁時,本品的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動力學行為。

高血壓患者服用本品后,穩態時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關。

本品在肝功能不全患者體內的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線,但是由于尿排泄量下降,所以血漿中的代謝物(無活性)濃度增高。

動物試驗表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。

【不良反應】

本品最常見的不良反應是輕微至中度的踝部水腫,該反應由外周血管擴張引起,是與劑量相關的。來自臨床試驗的經驗顯示2%的患者由于踝部水腫而中斷治療。在開始治療或增加劑量時可能會發生面部潮紅、頭痛、心悸、頭暈和疲勞。這些反應常常是短暫的。偶爾有意識錯亂和睡眠障礙的病例報告,但與非洛地平的聯系尚未明確建立。還有報道發現伴有牙齦炎或牙周炎的患者,用藥后可能會引起牙齦腫大,但可以通過牙科保健加以避免或逆轉。

高血糖是本類藥物的不良反應,但在非洛地平僅有零星個案報告。

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【注意事項】

主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴重腎功能損害(GFR<30ml/min),急性心肌梗死后心衰慎用。

波依定含有乳糖。有以下罕見遺傳疾病的患者應禁忌使用:半乳糖不耐受癥,乳糖酶缺乏癥,葡萄糖-半乳糖吸收不良。

同時服用CYP3A4誘導劑可劇烈降低非洛地平血藥水平,有導致非洛地平作用缺失的危險。這種聯合用藥應避免。

同時服用可能抑制CYP3A4的藥物可導致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯合用藥應避免。

同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯合用藥應避免。

與其它血管擴張劑相似,非洛地平在極少數患者中可能會引起顯著的低血壓,這在易感個體可能會引起心肌缺血,低血壓患者慎用。

臨床試驗表明,劑量超過一日10mg可增加降壓作用,但同時增加周圍性水腫和其它血管擴張不良事件的發生率。

肝功能損害的患者,非洛地平的血漿清除率下降,血藥濃度會升高,因此建議起始劑量用2.5mg,一天一次。這些患者在調整劑量時應注意監測血壓。

腎功能不全患者一般不需要調整建議劑量。

準備懷孕的婦女應停止使用。

本品應空腹口服或食用少量清淡飲食,應整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛生可減少牙齦增生的發生率和嚴重性。

【禁忌】失代償性心衰、急性心肌梗死、妊娠婦女、不穩定性心絞痛患者,對非洛地平及本品中任一成份過敏者。

 【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性,妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用波依定時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮,但沒有確切的證據表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產。由于外周血管擴張導致的血流再分布,存在發生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險。

哺乳期

非洛地平可分泌進入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平,僅極少量會通過乳汁轉至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經驗來評估其對嬰兒的危險。因此,哺乳期禁用非洛地平。如果認為繼續使用非洛地平治療的醫學利益大于風險,應考慮停止哺乳。

【兒童用藥】

兒童使用本品的經驗有限。

【老年用藥】老年患者2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過10mg一日一次通常不需要。65歲以上的患者,非洛地平的血漿清除率下降,血藥濃度會升高,因此建議起始劑量用2.5mg,一日一次。這些患者在調整劑量時應注意監測血壓。

【藥物相互作用】

非洛地平是CYP3A4的底物。抑制或誘導CYP3A4的藥物對非洛地平血藥濃度會產生明顯影響。

細胞色素P450誘導劑:通過誘導P450而增加非洛地平代謝的藥物,如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、利福平和圣約翰草(hypericum perforatum),當本品與卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥合用時,非洛地平的AUC降低93%,Cmax降低82%。與CYP3A4誘導劑的合用應避免。

細胞色素P450抑制劑:強的CYP3A4抑制劑,如吡咯類抗真菌藥(伊曲康唑、酮康唑),大環內酯類抗生素(紅霉素)和HIV蛋白酶抑制劑。合用伊曲康唑可使非洛地平Cmax增加6倍,AUC增加6倍。合用紅霉素導致非洛地平Cmax和AUC升高約2.5倍。與強的CYP3A4抑制劑的合用應避免。

葡萄柚汁抑制CYP3A4。同時服用非洛地平和葡萄柚汁導致Cmax和AUC升高約2倍。這種合用應避免。

他克莫司:非洛地平可能使他克莫司血藥濃度升高。兩藥合用時,應檢測他克莫司的血清藥物濃度,可能需要調整他克莫司的劑量。

環孢素:同時服用環孢素和非洛地平可使非洛地平的血藥濃度增加150%,AUC增加60%。但是,非洛地平對環孢素的藥代動力學的影響有限。

西咪替?。何鬟涮娑∨c非洛地平合用使非洛地平的Cmax和AUC增加約55%。

【藥物過量】

毒性:10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒,150-200mg給予17歲以及250mg給予成人導致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比,非洛地平對外周血管的作用可能比對心臟的作用更顯著。

癥狀:本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12~16小時出現,嚴重癥狀可能在數天后出現。循環系統作用的危險最大:心動過緩(有時心動過速)、房室傳導阻滯I-III,房室傳導分離、VES、心室顫動、心臟停搏(asystole)。頭暈、頭痛、意識損害(impaired consciousness)、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫(非心性)和呼吸暫停??赡艿腁RDS(成人呼吸窘迫綜合癥)。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。

處理:有指征時使用活性炭、洗胃,某些病例也可在后期使用(緩釋片能夠凝集)。注意:(由于存在迷走神經刺激的危險)洗胃前必須給阿托品(成人0.25-0.5mg iv,兒童10-20μg/kg),ECG監測,指征明顯時使用呼吸機,糾正酸堿和電解質狀態。在心動過緩和房室傳導阻滯:成人給阿托品0.5-1.0mg iv(兒童20-50μg/kg),可以重復給予,或先給異丙腎上腺素0.05-0.1μg/kg/min,嚴重者早期使用起搏器。在低血壓:開始時成人靜脈推注葡乳醛酸鈣(9mgCa/ml)20(~30)ml5分鐘(兒童給3-5mgCa/kg),如果需要可以重復給予或靜脈滴注。需要時可給予腎上腺素或多巴胺。嚴重者可使用胰高血糖素。對于循環驟停,可在數小時內努力嘗試復蘇。對痙攣的患者,應給予地西泮。給予其它對癥治療。

【包裝規格】5mg*30片

【貯藏】25℃以下保存。

【有效期】36個月

【生產企業】阿斯利康藥業(中國)有限公司

波依定 非洛地平緩釋片的功效與作用

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