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絡活喜 苯磺酸氨氯地平片的簡介

絡活喜 苯磺酸氨氯地平片

通用名:苯磺酸氨氯地平片

生產廠家: 輝瑞制藥有限公司

批準文號:國藥準字H10950224

藥品規格:5mg*28片

藥品價格:¥139元

絡活喜 苯磺酸氨氯地平片
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絡活喜 苯磺酸氨氯地平片的說明書

【商品名】絡活喜(Norvasc)

【產品名稱】苯磺酸氨氯地平片

【英文名】Amlodipine Besylate Tablets

【漢語拼音】BenHuangSuanAnLvDiPingPian

【成份】本品主要成份為苯磺酸氨氯地平

【性狀】本品為白色片。

【適應癥】

1、高血壓

本品適用于高血壓的治療。本品可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯合應用。

高血壓的控制是心血管風險綜合管理的一部分,綜合管理措施可能需要包括:血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。

收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風險。在更高的基礎血壓水平上,每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風險增加會更高。降低血壓獲得風險降低的相對程度在有不同心血管絕對風險的人群中是相似的。嚴重高血壓患者,略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。

對成人高血壓患者,通常而言,降低血壓可降低心血管事件的風險,主要是卒中、以及心肌梗死的風險。

2、冠心?。–AD)

慢性穩定性心絞痛

本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療??蓡为殤没蚺c其他抗心絞痛藥物聯合應用。

血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal’s 或 變異型心絞痛)

本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为殤靡部膳c其他抗心絞痛藥物聯合應用。

經血管造影證實的冠心病

經血管造影證實為冠心病,但射血分數≥40%且無心力衰竭的患者,本品可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術的風險。

【用法用量】

成人

通??诜鹗紕┝繛?mg,每日一次,最大劑量為10mg,每日一次。

身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始劑量為 2.5mg,每日一次;此劑量也可為

本品聯合其它抗高血壓藥物治療的劑量。

劑量調整應根據患者個體反應及血壓目標進行。一般應在調整步驟之前等待 7~14 天。如臨床需要,在對患者進行嚴密監測的情況下,也可以快速地進行劑量調整。

治療慢性穩定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是 5~10 mg,每日一次,老年及肝功能不全

的患者建議使用較低劑量治療,大多數患者的有效劑量為 10mg,每日一次。

治療冠心病的推薦劑量為 5~10 mg,每日一次。在臨床研究中,大多數患者需要 10mg/日的劑量。

【藥理毒理】

臨床藥理學

作用機理:

氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑(亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑),它能夠抑制鈣離

子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數據表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結合位點均可結合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運,對血管平滑肌細胞的作用比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用,但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內,氨氯地平是一種離子化的復合物(pKa=8.6),通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現其逐步起效的作用。

氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑,它直接作用于血管平滑肌,從而降低外周血管阻力和血壓。

氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定,但考慮與以下因素有關:

勞力型心絞痛:苯磺酸氨氯地平通過降低外周血管阻力(心臟后負荷)使心率-收縮壓乘積降低,實現不同運動量級別的心肌需氧量的下降。

血管痙攣型心絞痛:苯磺酸氨氯地平在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經被證實:可以抑制血管痙攣,恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注,從而適應鈣,腎上腺素鉀,血清素以及血栓素 A2 異構體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetal’s 或變異型)心絞痛中,苯磺酸氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。

藥效學

血液動力學:高血壓患者服用治療劑量的苯磺酸氨氯地平后,可引起血管舒張導致仰臥和站

立血壓下降。長期給藥,血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩定性心絞痛患者的血液動力學研究中發現,快速靜脈內給予苯磺酸氨氯地平可降低動脈血壓并增加心率,但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長期口服氨氯地平,對心率或血壓并沒有顯著的影響。

長期口服苯磺酸氨氯地平每日一次,對血壓的控制效果至少維持 24 小時。年輕及老年患者

的降壓效果均與血漿濃度相關。應用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關;因此,中度高血壓(舒張壓 105~114mmHg)患者的降壓效果要比輕度高血壓(舒張壓 90~104mmHg)患者強 50%。正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化(+1/–2 mmHg)。

腎功能正常的高血壓患者,苯磺酸氨氯地平的治療劑量可導致腎血管阻力下降,腎小球濾過

率增加,以及有效腎血流增加,不影響濾過分數和蛋白尿。

與其他鈣離子通道拮抗劑一樣,在正常心功能的患者應用苯磺酸氨氯地平治療后,心臟功能

的血液動力學檢測在靜止和運動(或踏步)時均顯示心臟指數有小幅度的增加,且不伴有 dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動力學的研究中,動物或人體應用治療劑量范圍內的苯磺酸氨氯地平,即便是在人體中與β受體阻滯劑聯合應用,也均沒有出現負性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負性肌力作用的藥物也有相似的發現。

電生理學作用:活體動物實驗和臨床實驗中,苯磺酸氨氯地平不影響竇房結或房室傳導功能。慢性穩定性心絞痛患者,靜脈給藥 10mg, A-H、H-V 傳導以及起搏后竇房結恢復時間并沒有顯著性的改變。β-阻滯劑與苯磺酸氨氯地平聯合用藥患者亦可觀察到類似結果。在高血壓或心絞痛患者中聯合應用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中,未觀察到對心電圖參數的不良影響。僅有心絞痛的患者,應用氨氯地平沒有改變心電圖的傳導間期,亦沒有增加 AV 傳導阻滯。

致癌作用,致畸作用,生殖毒性:大鼠和小鼠經食物給予馬來酸氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5mg/kg/日,連續 2 年,未見致癌作用。對小鼠使用的最大劑量按 mg/m2 換算相當于人體最大推薦劑量310mg。大鼠的最大用藥劑量按 mg/m2 換算,為人體最大推薦劑量 310mg 的兩倍。

馬來酸氨氯地平的致畸研究顯示無論是在基因還是染色體水平均未見與藥物相關的致畸作

用。

大鼠(雄性大鼠交配前 64 天起,雌性大鼠交配前 14 天起)給予劑量達氨氯地平10mg/kg/日的馬來酸氨氯地平(按 mg/m2 換算,8 倍于人體最大推薦劑量 2),對生殖力未見影響。

2根據患者體重為 50kg 計算。

【藥代動力學】

給予口服苯磺酸氨氯地平治療劑量后, 6~12 小時血藥濃度達至高峰,絕對生物利用度約為

64~90%,苯磺酸氨氯地平的生物利用度不受攝入食物的影響。

氨氯地平通過肝臟被廣泛(約 90%)代謝為無活性的代謝產物,其他 10%以原藥形式排出,

60%的代謝物經尿液排出,體外研究表明,在高血壓患者中,血漿蛋白結合率約為 93%。其血漿清除率為雙相性,終末消除半衰期約為 35~50 小時。連續每日給藥 7~8 天后,氨氯地平的血藥濃度達至穩態。

氨氯地平的藥代動力學不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應接受常規初始劑量治療。

老年患者以及肝功能不全的患者中,氨氯地平的藥物清除率減慢,從而導致曲線下面積

(AUC)增加約 40-60%,因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀察到了相似的 AUC 增加。

兒童患者:在 62 名年齡 6 歲至 17 歲的兒童高血壓患者中進行了 1.25mg 至 20mg 苯磺酸氨氯地平的治療,體重校正后的藥物清除率和分布容積與成年人相似。

【不良反應】

臨床試驗中的不良事件

由于臨床試驗進行的條件存在很大差異,一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率無

法與另一種藥物在臨床試驗中不良反應發生率進行直接比較,可能也不能反映臨床實踐中觀察到的發生率。

本品的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數據,涉及患者超過 11000 名???/p>

體而言,患者對于使用本品每日劑量達 10mg 范圍內均有較好的耐受性。本品治療過程中報道的不良反應,多為輕或中度。在本品 10mg (N=1730) 直接與安慰劑(N=1250)對照的臨床研究中,氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有 1.5%,對比安慰劑組(約 1%)沒有顯著性的差別。最常被報告的比安慰劑頻繁的副作用在下表中體現。與劑量相關的副作用發生率(%)如下:

\

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中,患者下列事件的發生率<1%,但是>0.1%,其

相關性尚不確定,在此列出以提醒醫生關注:

心血管系統:心律失常(包括室性心動過速以及房顫)、心動過緩、胸痛、外周局部缺血、

暈厥、心動過速、血管炎。

中樞及外周神經系統:感覺減退、周圍神經病變、感覺異常、震顫、眩暈。

胃腸系統:食欲減退、便秘、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。

全身:過敏性反應、乏力 1、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。

肌肉骨骼系統:關節痛、關節病、肌肉痛性痙攣 1、肌痛。

精神病學:性功能障礙(男性 1 和女性)、失眠、神經質、抑郁、夢境異常、焦慮、人格障

礙。

呼吸系統:呼吸困難 1、鼻衄。

皮膚及附屬物:血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢 1、皮疹 1、紅斑疹、斑丘疹。

特殊感覺:視覺異常、結膜炎、復視、眼痛、耳鳴。

泌尿系統:尿頻、排尿異常、夜尿。

自主神經系統:口干、多汗。

營養代謝:高血糖、口渴。

造血系統:白細胞減少、紫癜、血小板減少。

1 在安慰劑對照研究中,這些事件的發生率小于 1%,但是在所有多劑量的研究中,這些副反

應的發生率在 1%至 2%。

常規試驗室檢測數據在本品治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽

固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒有臨床相關變化。

在 CAMELOT 及 PREVENT 研究中(見【臨床試驗】),其不良反應與前面報告的相似(見上)。外周性水腫是最常見的不良事件。

上市后報告

因為這些反應由未知樣本量的人群自愿報告,因此無法可靠評價發生頻率或確定與藥物暴露的因果關系。

以下上市后應用中發生的事件罕有報道,與藥物的相關性尚未確定:男性乳房增大。在上市后應用中,有報道由于使用氨氯地平導致患者黃疸與轉氨酶明顯增高(多與膽道梗阻或肝炎的表現相一致)而需要住院治療。

在以下患者中使用苯磺酸氨氯地平沒有發現其他的安全性問題:慢性阻塞性肺病、代償良好

的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。

【注意事項】

1. 低血壓

癥狀性低血壓可能發生,特別是在嚴重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴血管作用是逐漸產生的,服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。

2. 心絞痛加重或心肌梗死

極少數患者,特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者,在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時,可出現心絞痛惡化或發生急性心肌梗死。

3. 肝功能受損病人的使用

因本品通過肝臟大量代謝,并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期(t1/2)為 56 小時,因此本品用于重度肝功能不全患者時應緩慢增量。

【禁忌】對氨氯地平過敏的病人禁用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠分類 C (FDA 分類)

在妊娠婦女中未進行充足且良好對照的研究。只有當潛在受益超過對胎兒的潛在風險時,才可在妊娠期間使用氨氯地平。當妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時期經口接受高達 10 mg 氨氯地平/kg/天(根據mg/m2 基礎換算,分別是人類最大推薦劑量 10 mg 的 8 倍和 23 倍【按照患者體重 50 kg 計算】)的馬來酸氨氯地平時,未發現致畸性或其他胚胎/胎兒毒性。然而在交配前、整個交配和受孕期間接受馬來酸氨氯地平(劑量相當于 10 mg 氨氯地平/kg/天)治療 14 天的大鼠中,觀察到窩數顯著減少(大約 50%),子宮內死亡數量顯著增加(約 5 倍)。研究已證明,馬來酸氨氯地平在該劑量下能夠延長大鼠的受孕期和分娩期。

尚不知本品能否通過乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

【兒童用藥】

有臨床數據提示,本品(2.5mg~5mg/天)在 6~17 歲兒童患者有效(見【臨床試驗】)。6 至17 歲兒童高血壓患者應用本品的推薦劑量為 2.5mg 至 5mg,每日一次。尚無兒童患者每日應用本品 5mg 以上劑量的研究(見【臨床試驗】)。

尚無本品對 6 歲以下兒童患者的血壓影響資料。

【老人用藥】

目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者(65 歲以上)與年輕患者對本品的反應是否不同。其他的臨床應用中沒有發現老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來說,考慮到多數情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發其他疾病或合用其他藥物的可能更大,老年患者的劑量選擇要謹慎,通常開始宜用劑量范圍內的低劑量。老年患者對本品的清除率降低,導致曲線下面積(AUC)增加約 40~60%,因此宜從小劑量起始(見【用法用量】)。

【藥物相互作用】

1. 體外數據

體外研究數據顯示:本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結合。

2. 西咪替丁

與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。

3. 葡萄柚汁

20 名健康志愿者同時服用 240ml 葡萄柚汁和單劑量 10mg 氨氯地平,未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。

4. 鎂鋁氫氧化物抗酸藥

同時服用鎂鋁氫氧化物抗酸藥和單劑量苯磺酸氨氯地平,未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。

5. 西地那非

單劑量 100mg 西地那非不影響原發性高血壓患者中氨氯地平的藥代動力學參數。二藥合用,每種藥品都能獨立地發揮其降壓效果。

6. 阿托伐他汀

10mg 本品多次給藥合并使用 80mg 阿托伐他汀,阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改

變。

7. 辛伐他汀

10mg 氨氯地平多次給藥合并使用 80mg 辛伐他汀,辛伐他汀的暴露量比單獨使用辛伐他汀增加了 77%。服用氨氯地平的患者應將辛伐他汀劑量限制在 20mg/日以下。

8. 地高辛

合用本品和地高辛不改變正常志愿者血漿地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。

9. 乙醇(酒精)

10mg 的本品單次或多次給藥,對乙醇的藥代動力學無顯著的影響。

10. 華法林

本品與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。

11. CYP3A4 抑制劑

在老年高血壓患者中日劑量 180mg 地爾硫卓與 5mg 本品同服,導致氨氯地平全身暴露量增加 60%。本品在健康志愿者中與紅霉素同服未顯著影響氨氯地平全身性暴露量。但是 CYP3A4 強抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋)可能較地爾硫卓增加氨氯地平血漿濃度更多。氨氯地平與 CYP3A4 抑制劑同服時應監測低血壓及水腫癥狀。

12. CYP3A4 誘導劑

目前沒有與 CYP3A4 誘導劑對氨氯地平作用的相關數據。氨氯地平與 CYP3A4 誘導劑同服時應密切監測血壓水平。

13. 環孢霉素

一項在腎移植患者(N=11)中的前瞻性研究顯示,與氨氯地平同服時環孢霉素谷濃度水平有平均 40%的提高。

14. 與藥物/實驗室檢查的相互作用

尚不清楚。

【藥物過量】

嚴重過量可能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中,本品有意過量應用的資料有限。

分別給予小鼠和大鼠等價于 40 mg 氨氯地平/kg 和 100 mg 氨氯地平/kg 的馬來酸氨氯地平單次口服劑量可導致死亡。給予犬等價于氨氯地平 ? 4mg/kg 的馬來酸氨氯地平(根據 mg/m2換算,為人類最大推薦劑量的至少 11 倍)單次口服劑量引起明顯的周圍血管擴張和低血壓。

如果有超大量服藥,應積極進行心肺監測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發生低血壓,應提供心血管支持治療,包括將四肢抬高以及準確補液。如果應用這些保守治療,低血壓仍然不緩解,可考慮給予血管收縮劑(如:苯腎上腺素),注意循環液體量和尿量。由于本品與血漿蛋白結合率高,所以透析治療是無益的。

【包裝規格】鋁塑水泡眼包裝,7片/盒

【貯藏】遮光、密封保存。

【有效期】60個月

【生產廠家】輝瑞制藥有限公司

絡活喜 苯磺酸氨氯地平片的功效與作用

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