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順爾寧 孟魯司特鈉片的簡介

順爾寧 孟魯司特鈉片

通用名:孟魯司特鈉片

生產廠家: Merck Sharp & Dohme Ltd.

批準文號:國藥準字J20130047

藥品規格:10mg*5片

藥品價格:¥34.8元

順爾寧 孟魯司特鈉片
藥師來電

順爾寧 孟魯司特鈉片的說明書

【通用名】孟魯司特鈉片

【商品名】順爾寧

【英文名】Montelukast tablets

【中文拼音】Menglusitena pian

【成份】本品主要成份為孟魯司特鈉,其化學名稱為[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]環丙烷乙酸鈉

【性狀】本品為淺黃色異形薄膜衣片。

【適應癥】本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮。

本品適用于減輕性過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲至15歲以上成人的季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。

【用法用量】

每日一次,每次一片(10mg)。哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時服藥。

同時患有哮喘和季節性過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。

15歲及15歲以上患有哮喘和/或過敏性鼻炎的成人患者每日一次,每次10mg。

一般建議

以哮喘控制指標來評價治療效果,本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。

老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。

孟魯司特與其它治療哮喘藥物的關系

本品可加入患者現有的治療方案中。

減少合并用藥物的劑量:

支氣管擴張劑

單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者,可在治療方案中加入本品,一旦有臨床治療反應(一般出現在首劑用藥后),根據患者的耐受情況,可將支氣管擴張劑劑量減少。

吸入糖皮質激素

對接受吸入糖皮質激素治療的哮喘患者加用本品后,可根據患者的耐受情況適當減少糖皮質激素的劑量。應在醫師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質激素。但不應當用本品突然取代吸入糖皮質激素。

【不良反應】本品一般耐受性良好,不良反應輕微,通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。

15歲及15歲以上哮喘患者

已在大約2600名15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進行了臨床研究,評價了本品的安全性。在兩項設計相似,安慰劑對照的12周臨床試驗中,本品治療組中與藥物相關的發生率≥1%且高于安慰劑組的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發生率在兩組間無顯著差異。

在臨床研究中,累積已有544名患者使用本品治療至少6個月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時間的延長,不良事件發生的情況無改變。

15歲及15歲以上季節性過敏性鼻炎患者

已在大約2199名15歲及15歲以上成年季節性過敏性鼻炎患者中進行了臨床研究,評價本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好,不良反應發生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中,本品治療組中與藥物相關的發生率≥1%,且高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中,安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中,嗜睡的發生率與安慰劑組相似。

15歲及15歲以上常年性過敏性鼻炎患者

已在3235名15歲及15歲以上常年性過敏性鼻炎患者中進行了兩項為期六周的安慰劑對照臨床研究,評價了本品的安全情況。每天服用本品一次耐受性良好,不良反應發生率與服用安慰劑組類似,且與季節性過敏性鼻炎的臨床研究結果一致。在這兩項臨床研究中,治療組的不良反應發生率低于1%,且未發現有與藥物相關,發生率高于安慰劑組的不良事件。嗜睡的發生率與安慰劑組相似。

臨床實踐的合并分析

使用有效的自殺行為評估方法對41項安慰劑對照臨床研究(35項研究針對15歲及以上患者;6項研究針對6-14歲兒童患者)進行了合并分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰劑的患者中,一例有自殺意念的患者服用了本品。任何一組均未出現完成自殺,自殺企圖或針對自殺行為的預備行動。

針對46項安慰劑對照臨床研究(35項研究針對15歲及以上的患者:11項研究針對3個月至14歲的兒童患者)進行了獨立的合并分析,評估行為相關性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰劑的患者中,行為相關性不良事件的發生率分別為2.73%和2.27%;比值比為1.12(95%Cl[0.93:1.36])。

這些合并分析中包含的臨床試驗沒有特定設計自殺率或行為相關性不良事件的檢查。

本品上市使用后有以下不良反應報告:

感染和傳染:上呼吸道感染

血壓和淋巴系統紊亂:出血傾向增加。

免疫系統紊亂:包括過敏反應的超敏反應、罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。

精神系統紊亂:包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢游、自殺的想法和行為(自殺)、震顫。

神經系統紊亂:眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發作。

心臟紊亂:心悸。

呼吸,胸腔和縱膈系統紊亂:鼻衄。

胃腸道紊亂:腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。

肝膽紊亂:ALT和AST升高、非常罕見的肝炎(包括膽汁淤積性,肝細胞和混合型肝損害)。

皮膚和皮下組織紊亂:血管性水腫、挫傷、結節性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。

肌肉骨骼和結締組織紊亂:關節痛、包括肌肉痙攣的肌痛。

其他紊亂和給藥部位情況:水腫、發熱。

【禁忌】對本品中的任何成份過敏者禁用。

【注意事項】

口服本品治療急性哮喘發作的療效尚未確定。因此,不應用于治療急性哮喘發作。應告知患者準備適當的搶救用藥。

雖然在醫師的指導下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質激素劑量,但不應用本品突然替代吸入或口服糖皮質激素。

接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者,在減少全身皮質類固醇劑量時,極少病例發生以下一項或多項情況:嗜酸性粒細胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發癥和/或神經病變(有時診斷為Churg-Strauss綜合征—— 一種系統性嗜酸細胞性血管炎)。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關系,但在接受本品治療的患者減少全身糖皮質激素劑量時,建議應加以注意并作適當的臨床監護。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

無妊娠婦女研究資料,除非明確需要服藥,孕婦應避免服用本品。

全球上市后經驗顯示,妊娠期間使用本品后有罕見的新生兒先天性肢體缺陷的報道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療藥物。本品的使用與這些事件的因果關系尚未建立。

尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌,哺乳期婦女應慎用本品。

【兒童用藥】

已在6個月至14歲兒童進行了安全性和有效性研究。2歲至14歲兒童患者用藥可參見孟魯司特鈉咀嚼片的[用法用量]。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。

研究表明本品不會影響兒童的生長速度。

【老年用藥】臨床研究中,本品的有效性和安全性無年齡差異。

【藥物相互作用】

本品可與其它一些常規用于哮喘預防和長期治療及治療過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中,推薦劑量的本品不對下列藥物產生有臨床意義的藥代動力學影響:茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥(乙炔雌二醇/炔諾酮 35/1)、特非那定、地高辛和華法林。

在合并使用苯巴比妥的患者中,孟魯司特的血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。

體外試驗表明孟魯司特是CYP28的抑制劑。然而,一項關于孟魯司特和羅格列酮(一種主要通過CYP28代謝的典型探測底物)藥物相互作用的臨床研究數據表明, 孟魯司特鈉在體內對CYP28沒有抑制作用。因此認為孟魯司特鈉不會對通過這種酶代謝的藥物(如:紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)產生影響。

【藥物過量】

尚無關于臨床治療中本品過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中,成年患者使用的劑量高達每日200mg,連續用藥22周及短期研究中使用的劑量高達每日900mg,連續用藥約1周,均未出現有臨床意義的不良事件。

已有上市后兒童急性藥物過量的報道和使用本品的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達1000mg劑量的報道。臨床和實驗室發現均一致顯示其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報告中,沒有不良事件。最常發生的不良事件與安全性特征一致,包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度。

尚不清楚本品是否能經腹膜或血液透析清除。

【藥理毒理】

藥理學

半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是強效的炎癥介質,由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞)和其他的前炎癥細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞)。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中,白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應,如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中,過敏原暴露后的速發相和遲發相反應中,鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。

本品是一種能顯著改善哮喘炎癥指標的強效口服制劑。生物化學和藥理學的生物測定顯示,孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有藥理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和β-腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。

毒理學

急性毒性

在小鼠和大鼠中,當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15,000mg/m2和29,500mg/m2)時,未出現死亡。此劑量為最大測試劑量(口服LD50>5000mg/kg),相當于成人每日推薦劑量的25,000倍*。

長期毒性

在猴子和大鼠中試驗長達53周,而在幼猴和小鼠中則長達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性,并且使用的劑量有很大的安全范圍。當給試驗中的所有動物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時,未發現毒理學指標有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。

致癌性

在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中,都未發現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。

致突變性

未發現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V-79哺乳動物細胞突變試驗中,無論有無代謝活性,孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中,無論有無微粒體酶活性系統,均無基因毒性作用。同樣,當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍*)的孟魯司特鈉后,未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。

生殖毒性

在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中,未發現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。* 按成人體重50kg計

在對發育的毒性研究中,當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時,未出現與治療相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況,并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

【藥代動力學】

吸收:孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg剝膜包衣片后,血漿濃度于3小時(Tmax)達到峰值濃度(Cmax)。平均口服生物利用度為64%。普通飲食對口服生物利用度和Cmax無影響。臨床研究顯示進食后任何時間服用10mg薄膜包衣片的孟魯司特鈉均是安全有效的。

分布:99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態分布容積平均為8~11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示,只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且,在用藥后24小時,所有其它組織中的放射標記物量也極少。

代謝:孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中,成人和兒童穩態情況下,血漿中未測出孟魯司特的代謝物。

在體外使用人肝微粒體進行的研究顯示,細胞色素P450 3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關。根據體外人肝微粒體的進一步研究結果,孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或 2D6。

排泄:在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分??诜凰貥擞浀拿萧斔咎睾?,在隨后5天采集的大便中檢測出86%的放射活性,尿中測出的量<0.2%。結合孟魯司特口服生物利用度考慮,孟魯司特及其代謝物幾乎全經由膽汁排泄。

在健康青年中進行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7~5.5小時。在口服劑量高至50mg的范圍內,孟魯司特的藥代動力學近似線性關系。未發現清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動力學有差異。每天一次服用10mg孟魯司特,血漿中只有極少量的原藥積聚(~14%)。

特殊患者:對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能不全(Child-Pugh評分>9分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。

【貯藏】15-30℃室溫保存,防潮和遮光。

【包裝】鋁塑板包裝,5片/盒。

【有效期】36個月。

【生產企業】Merck Sharp & Dohme Ltd.

【分包裝企業】杭州默沙東制藥有限公司

順爾寧 孟魯司特鈉片的功效與作用

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