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氨葉 氨氯地平葉酸片(Ⅱ)的簡介

氨葉 氨氯地平葉酸片(Ⅱ)

通用名:氨氯地平葉酸片(Ⅱ)

生產廠家: 深圳奧薩制藥有限公司

批準文號:國藥準字H20180020

藥品規格:28片

藥品價格:¥52元

氨葉 氨氯地平葉酸片(Ⅱ)
藥師來電

氨葉 氨氯地平葉酸片(Ⅱ)的說明書

【商品名】

【通用名稱】氨氯地平葉酸片(Ⅱ)

【英文名稱】Amlodipine Besilate and Folic Acid Tablets(I)

【漢語拼音】Anlüdiping Yesuan Pian(I)

【成份】

本品為復方制劑,活性成分為苯磺酸氨氯地平和葉酸。

(1)苯磺酸氨氯地平

化學名稱:(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-5-甲酯,3-乙酯苯磺酸鹽

化學結構式:

\

分子式:C20H25ClN2O5·C6H6O3S

分子量:567.05

(2)葉酸

化學名稱:N-[4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-蝶啶)甲氨基]苯甲?;鵠-L-谷氨酸

化學結構式:

\

分子式:C19H19N7O6

分子量:441.40

【性狀】

本品為淡黃色或黃色片,一面刻有“5.4”字樣。

【適應癥】

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發性高血壓。氨氯地平降低血壓,葉酸降低血同型半胱氨酸水平,升高血葉酸水平。

【用法用量】

根據血壓控制情況選擇不同規格的氨氯地平葉酸片。通常推薦起始劑量為5.8mg或5.4mg,每日一次,推薦維持劑量為5.8mg每日一次,最大日劑量為5.4mg*2片。用藥劑量根據個體需要進行調整,通常調整期應不少于7~14天,以便醫生充分評估患者對該劑量的反應。

【藥理毒理】

藥理作用

氨氯地平:

氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑,其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率,對平滑肌的作用大于心肌,直接作用于血管平滑肌,擴張外周動脈,降低外周血管阻力,降低血壓。氨氯地平不影響血漿鈣濃度。在生理PH范圍內,氨氯地平以離子化合物存在(pKa=8.6),其與鈣通道受體相互作用的特點是逐步地與受體結合位點結合、分離。

葉酸:

葉酸為機體細胞生長和繁殖必需物質,經二氫葉酸還原酶及維生素B12的作用,形成四氫葉酸,后者與一碳單位結合成甲基四氫葉酸,傳遞一碳單位,參與體內多種生物學過程及核酸和氨基酸的合成,同時也參與蛋氨酸循環,使同型半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸,降低血同型半胱氨酸水平。

毒理研究

遺傳毒性:

氨氯地平:

Ames試驗、體外染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性:

氨氯地平:

妊娠大鼠和妊娠兔經口給予氨氯地平劑量達10mg/kg/日(按體表面積計算,分別為人最大推薦劑量10mg的10倍和20倍,人體重為60kg),未見對子代生長發育的明顯毒性。在大鼠交配前、交配期和妊娠期經口給予氨氯地平10mg/kg/日,連續給藥14天,產仔數明顯下降(50%),宮內死亡率明顯增加(約5倍),延長妊娠大鼠的妊娠期,陣痛期。

致癌性:

氨氯地平:

小鼠和大鼠經口給予氨氯地平0.5、1.25、2.5mg/kg/天,給藥2年,未見致癌性。按體表面積計算,小鼠最高給藥劑量接近人用最大推薦劑量10mg/天,大鼠最高給藥劑量為人用最大推薦劑量的2.5倍。

【藥代動力學】

氨氯地平

苯磺酸氨氯地平口服吸收良好,且不受攝入食物的影響,給藥后6~12小時血藥濃度達到高峰,絕對生物利用度為64%~90%。體外實驗表明,血循環中97.5%的氨氯地平與血漿蛋白相結合,分布容積為21L/kg,不被血液透析清除。氨氯地平主要(約90%)被肝臟代謝為無活性的代謝產物,以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出,20%~25%從膽汁或糞便排出。終末消除半衰期約為35~50小時。每日一次,連續給藥7~8天后血藥濃度達至穩態。

腎功能不全對氨氯地平的藥代動力學特點沒有顯著影響。老年患者以及肝功能衰退患者,氨氯地平的藥物清除率減慢,導致藥時曲線下面積(AUC)增加約40~60%,因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀察到了相似的AUC增加。

兒童患者:在62名年齡6歲至17歲的兒童高血壓患者中進行了1.25mg至20mg氨氯地平的治療,體重校正后的藥物清除率和分布容積與成年人相似。

葉酸

葉酸口服后主要以還原型在空腸近端吸收,5~20分鐘即出現于血中,1.72±0.8小時后血清還原型葉酸達峰值,作用持續3~6小時。葉酸由門靜脈進入肝臟,以N5-甲基四氫葉酸的形式儲存于肝臟中和分布到其他組織器官,在肝臟中儲存量約為全身總量的1/3~1/2。治療量的葉酸約90%自尿中排泄,5~8%隨糞便排泄。

氨氯地平葉酸片

口服后本品中所含氨氯地平的藥代動力學特點與單用氨氯地平片相同,并與單用氨氯地平片生物等效,相對生物利用度為100.8%(90%CI:93.9%~108.1%)。葉酸不影響氨氯地平的藥代動力學。

【不良反應】

短期給藥(8周)臨床試驗中,服用氨氯地平葉酸片所出現的不良反應與單用氨氯地平的不良反應相似,各種不良事件發生率、實驗室檢查異常發生率、心電圖異常發生率之間均沒有差異,顯示氨氯地平葉酸片與氨氯地平的安全性相當。合并兩個氨氯地平葉酸片治療組,最常見不良反應(發生率>1%)為頭暈。

氨氯地平

患者對于每日劑量達10mg范圍內的氨氯地平均有較好的耐受性,治療過程中報道的不良反應多為輕度或中度。氨氯地平10mg(N=1730)與安慰劑(N=1250)對照的國外臨床研究中,氨氯地平組由于不良反應停藥率1.5%,安慰劑組1%,組間無顯著差異。最常見的副作用為頭暈和水腫。與劑量相關的副作用發生率(%)如下:

??i??u?_??i??????i??????i?????]v??G???i???????????????i??i?v]?????????????_?`u??i????t???t?6??t???x?N????i????i?飩ky其它疾病或合用其它藥物的可能更大,老年患者對氨氯地平的清除率降低,導致藥時曲線下面積(AUC)增加約40~60%,因此宜從小劑量起始。

【藥物相互作用】

氨氯地平葉酸片所含葉酸不影響氨氯地平在健康志愿者體內的藥代動力學過程。

氨氯地平

苯磺酸氨氯地平為CYP3A弱抑制劑,可能增加CYP3A底物濃度。

1.體外數據:氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結合。

2.西咪替?。号c西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。

3.葡萄柚汁:20名志愿者同時服用240ml葡萄柚汁和單劑量10mg氨氯地平,未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。

4.鎂鋁氫氧化物抗酸藥:單劑量的氨氯地平與鎂鋁氫氧化物抗酸藥合用,對氨氯地平的藥代動力學未見有明顯影響。

5.西地那非:單劑量100mg西地那非不影響原發性高血壓患者中氨氯地平的藥代動力學參數,氨氯地平與西地那非合用時各自獨立地發揮降壓效應。

6.阿托伐他?。?0mg氨氯地平合并80mg阿托伐他汀多次給藥,阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。

7.地高辛:氨氯地平和地高辛合用不改變正常志愿者血清地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。

8.乙醇(酒精):10mg的氨氯地平單次或多次給藥,對乙醇的藥代動力學無顯著的影響。

9.華法林:氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。

10.CYP3A4抑制劑:在老年高血壓患者中日劑量180mg地爾硫卓與5mg氨氯地平同服,導致氨氯地平全身暴露量增加60%。在健康志愿者中與紅霉素同服未顯著影響氨氯地平全身暴露量。但是CYP3A4強抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋)可能較大程度增加氨氯地平血漿濃度。氨氯地平與CYP3A4抑制劑同服時應監測低血壓及水腫癥狀。

11.CYP3A4誘導劑:當與已知CYP3A4誘導劑合用時,氨氯地平的血藥濃度變化較大。無論合用藥物時還是用藥后,均需要密切監測血壓,必要時進行劑量調整。特別是使用強CYP3A4誘導劑(利福平、貫葉連翹提取物等)時。

12.環孢霉素:一項對腎移植患者(N=11)的前瞻性研究顯示,當與氨氯地平同時給藥時,環孢霉素的谷值水平平均升高40%。

13.與藥物/實驗室檢查的相互作用:尚不清楚。

葉酸

1.大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,使癲癇發作的臨界值明顯降低,并使敏感患者的發作次數增多。

2.口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收。

【藥物過量】

氨氯地平嚴重過量能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及可能的反射性心動過速。人體研究中,氨氯地平有意過量應用的資料有限。

在人體尚無氨氯地平葉酸片服藥過量的資料,本品過量主要產生與氨氯地平相關的中毒反應。分別給予小鼠和大鼠等價于40mg氨氯地平/kg和100mg氨氯地平/kg的馬來酸氨氯地平單次口服劑量可導致死亡。給予犬等價于氨氯地平4mg/kg的馬來酸氨氯地平(根據mg/m2換算,為人類最大推薦劑量的至少11倍)單次口服劑量引起明顯的周圍血管擴張和低血壓。

如服用本品過量,應開始積極進行心肺監測,進行頻繁的血壓測量。如果發生低血壓,應提供心血管支持治療,包括四肢抬高以及準確補液。如果應用這些保守治療,低血壓仍然不緩解,可考慮給予血管收縮劑(如:苯腎上腺素),注意循環液體量和尿量。由于氨氯地平與血漿蛋白結合率高,所以透析治療無益。

【臨床試驗】

一項多中心雙盲對照研究入選540例18~75歲伴有血同型半胱氨酸升高的輕中度高血壓患者,隨機給予氨氯地平葉酸片5.8mg、5.4mg或苯磺酸氨氯地平片5mg,每日1次,連續8周。結果顯示,三組降壓和降低血同型半胱氨酸同時有效率分別為32.8%,31.7%和6.1%,兩個氨氯地平葉酸片組分別顯著高于氨氯地平組;血同型半胱氨酸水平的變化在三組分別為-4.5?7.8?mol/L、-3.5?5.9?mol/L和0.29?4.8?mol/L,兩個氨氯地平葉酸片組分別顯著高于氨氯地平組。

不能耐受血管緊張素轉化酶抑制劑的伴有血同型半胱氨酸升高的輕中度高血壓患者:一項多中心隨機、雙盲、平行對照臨床研究,入選360例18~75歲不能耐受血管緊張素轉化酶抑制劑的伴有血同型半胱氨酸升高的輕中度高血壓患者,采用與上述相同的試驗設計,觀察到類似的結果。

【貯藏】遮光,30℃以下密封保存。

【規格】

本品每片含苯磺酸氨氯地平5mg(以氨氯地平計)與葉酸0.4mg。

【包裝】

【有效期】24個月

【生產企業】深圳奧薩制藥有限公司

氨葉 氨氯地平葉酸片(Ⅱ)的功效與作用

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