安博司 吡非尼酮片

【藥品名稱】

【通用名稱】吡非尼酮片

【英文名稱】PirfenidoneTablets

【漢語拼音】BifeinitongPian

【成份】

本品主要成份為：吡非尼酮

化學名稱：5-甲基-1-苯基-2(1H)-吡啶酮

化學結構式：

分子式：C₁₂H₁₁NO

分子量：185.23

【性狀】

本品為淡黃色至淡黃褐色薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。

【適應癥】

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

【用法用量】

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高，很可能會出現不良反應，因而餐后服用為宜。

本品的初始用量為每次200mg，每日3次，希望能在兩周的時間內，通過每次增加200mg劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應密切觀察患者用藥耐受情況，若出現明顯胃腸道癥狀、對日光或紫外線燈的皮膚反應、肝功能酶學指標的顯著改變和體重減輕等現象時，可根據臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調整在每次400mg(每日1200mg)以上。

【藥理毒理】

藥理作用

特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(IL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型(博來霉素和移植導致的纖維化)試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。

毒理研究

遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。

生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響；大鼠1000mg/kg和家兔300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量≥450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，≥1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育退緩，吡非尼酮和/或其代謝物在哺乳期大鼠乳汁中排出，且乳汁中吡非尼酮和/或其代謝物具有潛在的蓄積效應。

致癌性：B6C3F1小鼠與F344大鼠104周致癌性試驗中，摻食法分別給予吡非尼酮800、2000、5000mg/kg或375、750、1500mg/kg。小鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加。大鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加，子宮癌發生率升高。作用機制研究結果提示，子宮癌的發生可能是多巴胺長期介導的性激素失衡所致，為大鼠體內特有的一種激素機制。小鼠和大鼠肝癌發生率增加可能與肝微粒體酶誘導有關，在人體中沒有相關現象。豚鼠經口給予吡非尼酮后暴露于UVA/UVB光下，可見光毒性和刺激性。

【藥代動力學】

1.血藥濃度

(1)空腹血藥濃度

據文獻報道，成年健康男性空腹單次口服吡非尼酮200mg、400mg和600mg(各6例)時的血漿藥物濃度和藥代動力學參數如下表所示。Cmax、AUC與給藥劑量幾乎成比例升高。

(2)重復給藥

12例健康成年男性以逐漸增量法分別在早、午、晚三餐餐后重復口服吡非尼酮200mg、400mg和600mg，1日3次，每個劑量均服用6日（給藥第1日和第6日早、午給藥、1日2次），共計18日，其藥代動力學參數如下表所示。

各劑量在給藥第1日和第6日的血漿藥物濃度顯示出了幾乎相同的變化，給藥第1日的Cmax、AUC均隨著給藥劑量的增加而成比例增大。

餐后重復口服吡非尼酮時的藥代動力學參數(健康成人)

安博司 吡非尼酮片的功效與作用

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