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保法止 非那雄胺片的簡介

保法止 非那雄胺片

通用名:非那雄胺片

生產廠家: 波多黎各 AIAC International Pharma LLC

批準文號:國藥準字J20150142

藥品規格:1mg*84片

藥品價格:¥550元

保法止 非那雄胺片
藥師來電

保法止 非那雄胺片的說明書

【商品名】保法止

【通用名】非那雄胺片

【漢語拼音】FeiNaXiongAnPian

【英文名】Finasteride Tablets

【成份】本品主要成份及其化學名稱:非那雄胺,其化學名稱為N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮雜-5α-甾-1-烯-17β-酰胺。

【性狀】本品為異性薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】本品用于治療男性禿發(雄激素性禿發),能促進頭發生長并防止繼續脫發。本品不適用于婦女(參見孕婦和臨床研究部分)和兒童。

【用法用量】推薦劑量為每天1次,一次一片(1mg),可與或不與食物同服。一般在連續用藥三個月或更長時間才能觀察到頭發生長增加、頭發數目增加和/或防止繼續脫發的效果。建議持續用藥以取得最大療效,停止用藥后療效可在12個月內發生逆轉。

【藥理毒理】

藥理學

作用機理

非那雄胺是一種合成的甾體類化合物,它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力,也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉化,使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比,可使血循環中睪酮的水平升高約10-15%,但仍在生理范圍內。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降,在給藥后24小時內使之顯著減少。

毛囊內含有Ⅱ型5α-還原酶,在男性禿發患者的禿發區頭皮內毛囊變小,并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏Ⅱ型5α-還原酶的男子不會患男性禿發。這些資料以及臨床研究的結果證實非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小,逆轉脫發的過程。

毒理研究

致癌性/致突變性/生育能力的損害

為期24個月對大鼠的致癌性的研究顯示雄性大鼠接受每天160mg/kg的非那雄胺(統計學顯著趨勢檢驗)患甲狀腺濾泡膜瘤的發生率增加。大鼠的這個口服劑量是人類推薦劑量(以0-24小時的藥時曲線下面積為根據)的800多倍。非那雄胺對大鼠甲狀腺的作用是由于甲狀腺素清除率的增加引起的,并不是藥物的直接作用。認為對大鼠的這些觀察結果與人類無關。

在19個月的小鼠致癌性研究中,每日口服250mg/kg的非那雄胺(估計為人類推薦劑量的1700多倍)的小鼠的睪丸間質細胞腺瘤的發生率顯著增加有統計學意義;當以每天2.5或25mg/kg為口服劑量時,沒有發現腺瘤。

小鼠每天以25mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的90倍)和大鼠每天>40mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的300倍)時,發現間質細胞增生的發生率增加。

在這兩種大劑量使用非那雄胺的嚙齒類動物中,已被證實間質細胞增生的改變和血清黃體生成素(LH)水平的增加(超過對照2-3倍)之間有相關性。這表明了間質細胞的改變是隨血清黃體生成素(LH)水平的提高而變化的,而不是由于非那雄胺的直接作用。

當大鼠和狗分別每天以20mg/kg(約為人類推薦劑量的220多倍)和45mg/kg(約為人類推薦劑量的2600多倍)劑量口服非那雄胺一年,及小鼠每天以2.5mg/kg(約為人類推薦劑量的9倍)口服19個月,都未發現與藥物相關的間質細胞變化。

在體外細菌誘變實驗、哺乳動物細胞誘變實驗、和體外堿性洗脫實驗中沒有發現致突變性的證據。體外染色體畸變實驗中,中國大鼠卵巢細胞經高濃度(450-500μmol)的非那雄胺處理后,染色體畸變有輕微的增加。這個濃度超過了人類以1mg為總劑量時的血漿濃度峰值,是生物系統不能達到的。在小鼠體內染色體畸變實驗中,給予最大耐受劑量的非那雄胺沒有發現與治療相關的染色體畸變增加。

雄性兔每天口服非那雄胺達80mg/kg(約為人類推薦劑量的4000多倍)時沒有損害生育能力。雄性大鼠每天口服非那雄胺80mg/kg(約為人類推薦劑量的440倍)治療24至30周出現明顯的生育能力下降,并伴有生殖小泡和前列腺的重量顯著減少。中斷治療6周內這些作用可以逆轉。

大鼠生育能力的下降是從屬于非那雄胺對附屬性器官的作用的,導致不能形成精液栓,這對與大鼠生育是必要的,但與人類無關。

發育研究

懷孕的大鼠每天給予非那雄胺劑量從100μg/kg至100mg/kg(>5倍人類推薦劑量)口服時,發現所生育出的雄性后代的尿道下裂的發生率為3.6至 100%。此外,當懷孕大鼠被給予每天30μg/kg(>1.5倍人類推薦劑量)非那雄胺口服時,生育出的雄性后代伴有前列腺和生殖小泡重量下降,包皮分離延長,和暫時性的乳頭發育,當給予每天3μg/kg(約為人類推薦劑量的五分之一)非那雄胺口服時,出現肛門生殖器的間隔減少。產生這些作用的重要階段已被限定在妊娠雄鼠的16至17天。

以上所述的變化被認為是Ⅱ型5α-還原酶抑制劑的藥理作用。雄大鼠在子宮中暴露于非那雄胺出現的一些改變,如尿道下裂,與先天性Ⅱ型5α-還原酶缺乏的雄大鼠的報告相似。而對于在子宮中暴露于任何劑量非那雄胺的雌性大鼠沒有作用。

妊娠晚期和哺乳期服用非那雄胺的大鼠會造成第一代雄性后代的生育能力輕微下降(每天3mg/kg)。在服用非那雄胺的雄性大鼠(每天80mg/kg)與未服藥的雌鼠交配所生育的第一代雄性和雌性后代中沒有發現生育異常。

從妊娠6至18天開始兔的胎兒在子宮中暴露于每天100mg/kg的非那雄胺沒有發現畸形的證據。

對于恒河猴胚胎和胎兒發育期(妊娠20至100天)在子宮中暴露于非那雄胺的影響的評估,說明了這個物種比大鼠和兔子更具有向人類發展的傾向。給妊娠猴靜脈注射劑量為每天800mg的非那雄胺(以體重為基礎,至少為懷孕婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計量的750倍)發現雄性胎兒沒有異常。為證實恒河猴模型與人類胎兒發育的關系,給妊娠猴口服高劑量的非那雄胺(每天2mg/kg;100倍人類推薦劑量或以體重為基礎,大約為妊娠婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計量的1200萬倍)導致雄性胎兒外生殖器的異常。沒有發現雄性胎兒的其他異常,也未觀察到任何劑量下雌性胎兒有非那雄胺相關的異常。

【藥代動力學】

吸收

與靜脈給藥相比,非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%??诜锢枚炔皇苁澄镉绊???诜o藥后約2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值,給藥后6~8小時完全吸收。

分布

血漿蛋白結合率約為93%。非那雄胺的分布容積約為76升。

按每天1mg劑量連續用藥達穩態后,血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2ng/ml,在給藥后1到2小時達此峰值,0-24小時的藥時曲線下面積為53ng·hr/ml。

在腦脊液中可檢測到非那雄胺,但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。

代謝

非那雄胺主要在細胞色素P450 3A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標記的非那雄胺后,可檢測到兩種非那雄胺的代謝物,其抑制5α-還原酶的活性遠低于非那雄胺。

消除

男子一次服用14C標記的非那雄胺后,39%的藥物以代謝物形式經尿液排泄(實際上無原形藥物經尿液排泄),57%的藥物隨糞便排泄。

血漿清除率約為165m/min。

非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18至60歲的男子中,非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時,70歲以上的男子,消除半衰期為8小時。這種差別并無臨床意義,所以老年人不必減量用藥。

病人特征

對于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人,單劑量14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產物會隨糞便排泄。因而會出現與腎臟排泄減少相當的糞便排泄增加。對腎功能受損但不作透析的患者不必調整用藥量。

【不良反應】

本品一般耐受性良好,不良反應通常輕微,一般不必中止治療。

在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對非那雄胺治療禿發的安全性進行了評價。在3項為期12個月、由多個研究中心參加、安慰劑對照的雙盲研究中,本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7%因不良反應中止治療,用安慰劑的934例男性患者則有2.1%因不良反應中止治療。

在這些研究中,接受本品治療的男性患者有≥1%的人出現下列與用藥有關的不良反應:性欲減退(本品1.8%,安慰劑1.3%)及陽萎(本品1.3%,安慰劑0.7%)。此外,接受本品治療的男性患者有0.8%出現射精量減少,安慰劑對照組0.4%。中止本品治療后這些不良反應消失,也有許多患者在繼續用藥過程中這些不良反應自行消失。在另一項研究中檢測了本品對射精量的影響,發現與安慰劑無差異。

在使用本品5年的病人中,觀察到的上述不良反應的發生率減少至≤0.3%。

乳腺癌

非那雄胺也在患有前列腺疾病的男性中進行了研究,但其所用劑量是治療男性型脫發推薦劑量的5倍。在入選了3047名男性、為期4-6年、與安慰劑和對照藥進行對照的前列腺癥狀藥物治療(MTOPS)研究中,接受5mg非那雄胺治療的男性中有4例乳腺癌病例,未接受5mg非那雄胺治療的男性中沒有乳腺癌病例。在入選了3040名男性為期4年、安慰劑對照的PLESS研究中接受安慰劑治療的男性中有2例乳腺癌病例,但接受5mg非那雄胺治療的男性中沒有乳腺癌病例。在入選了1 8882名男性、為期7年、安慰劑對照的前列腺癌預防試驗(PCPT)中.接受5mg非那雄胺治療的男性中有1例乳腺癌病例,接受安慰劑治療的男性中有1例乳腺癌病例。已有關于使用非那雄胺1mg和5mg的男性中發生乳腺癌的上市后報告。非那雄胺的長期使用與男性乳腺腫瘤形成之間的關系尚未知。

產品上市后經驗

以下是產品上市后報道的與保列治和/或低劑量非那雄胺有關的不良反應。由于這些不良反應是規模不確定的人群自發報告的因而有時不可能對其發生率進行可靠地評估或者確定其與藥物暴露之間的因果關系。

免疫系統疾病:超敏反應,例如皮疹、瘙癢、風疹及血管性水腫(包括唇部,舌頭,咽喉及面部腫脹)。

精神疾病:抑郁,停止治療后繼續存在的性欲降低。

生殖系統和乳腺疾?。翰G丸疼痛在停止治療后繼續存在的勃起功能障礙男性不育和/或精液質量差。已有報告稱停止非那雄胺用藥后精液質量恢復正?;虺霈F改善。

【注意事項】

在對18至41歲男性進行的臨床研究中,應用本品12個月后血清前列腺特異抗原(PSA)從0.7ng/ml的基礎水平降至0.5ng/ml。本品在用于治療患有良性前列腺增生(BPH)的老年男性禿發病人時必須考慮到前列腺特異性抗原水平會降低約50%。

沒有數據顯示保法止對于駕駛和使用機器的能力有影響。

使用本品期間,如出現任何不良事件和/或不良反應,請咨詢醫生。

同時使用其他藥品,請告知醫生。

請放置于兒童不能夠觸及的地方。

【禁忌】

本品禁用于:

●孕婦或可能懷孕的婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])

●對本品任何成份過敏者

本品不適用于婦女和兒童。

【孕婦及哺乳期用藥】

本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。

因為Ⅱ型5α-還原酶抑制劑會抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉化,所以這類抑制劑(包括非那雄胺)如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發育畸形。

孕婦或可能懷孕的婦女不應接觸破碎的非那雄胺片劑。因為藥物可能被吸收繼而對男性胎兒產生危害。完整的片劑有外層包膜,以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成份。

哺乳婦女

本品不適用于婦女。

尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。

【兒童用藥】本品不適用于兒童。

【老年用藥】尚未在老年男性患者中進行本品治療男性禿發的臨床研究。

【藥物相互作用】

臨床尚未發現重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細胞色素P450有關的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優降糖、普奈洛爾、茶堿和華法林,未發現相互作用。

雖然尚未進行專門的相互作用研究,但在臨床研究中,將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉化酶抑制劑、對乙酰氨基酚、α-受體阻斷劑、苯二氮?類、β-受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H2-受體拮抗劑,β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用,均未見重要的不良相互作用。

【藥物過量】

臨床研究中非那雄胺單次劑量達400mg或多次服藥,每天總量達80mg,連續用藥三個月,均未發生不良反應。

本品過量時無推薦的特效治療措施。

【貯藏】遮光,密封,在30℃以下保存。

【包裝】鋁塑板包裝,7片*12板/盒。

【有效期】36個月

【公司名稱】MSD PHARMA(SINGAPORE)PTE.LTD.

【生產廠家】AIAC International Pharma LLC

【分包裝廠名稱】杭州默沙東制藥有限公司

保法止 非那雄胺片的功效與作用

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