索里昂 氨磺必利片

【商品名】索里昂

【產品名稱】氨磺必利片

【英文名】Amisulpride Tablets

【漢語拼音】An’HuangBiLiPian

【主要成份】本品主要成份：氨磺必利；化學名稱： (S)-2-氨甲基-N-乙基吡咯烷 分子式：C17H27N3O4S 分子量：369.48。

【性狀】本品為白色或類白色片劑。

【適應癥】治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。

【用法用量】

通常情況下，若每天劑量小于或等于400mg，應一次服完，若每天劑量超過400mg，應分為兩次服用。

陰性癥狀占優勢階段

推薦劑量為50至300mg/天。劑量應根據個人情況進行調整。最佳劑量約為100mg/天。

陽性及陰性癥狀混合階段

治療初期，應主要控制陽性癥狀，劑量可為：400-800mg/天。然后根據病人的反應調整劑量至最小有效劑量。 急性期 治療開始時，可以先以最大劑量400mg/天進行幾天肌肉注射，然后改為口服藥物治療?？诜扑]劑量為400-800mg/天，最大劑量不應超過1200mg。然后可根據病人的反應情況維持或調整劑量。

任何情況下，均應根據病人的情況將維持劑量調整到最小有效劑量。

腎功能不全：由于氨磺必利通過腎臟排泄，故對于腎功能不全，肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應將劑量減半，對于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應將劑量減至三分之一。

由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴重腎功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（見禁忌）。

肝功能不全：由于氨磺必利代謝較少，對于患有肝功能不全的患者不需調整劑量。

【藥理毒理】

藥效學特征

氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，選擇性地與邊緣系統的D2、D3多巴胺能受體結合。本品不與血清素能受體或其它組胺、膽堿能受體，腎上腺素能受體結合。

動物實驗中，與紋狀體相比，高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統中部的多巴胺能神經元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其錐體外系作用的原因。

低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前 D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對陰性癥狀的作用。

在與氟哌啶醇進行比較的雙盲試驗中，共入選191名患有急性精神分裂癥的病人。與氟哌啶醇相比，氨磺必利可顯著改善病人的繼發性陰性癥狀。

臨床前安全性研究結果

氨磺必利的毒理學特性主要是與此化合物的藥理作用有關。重復給藥未發現與毒性相關的靶器官。此化合物無致畸性和致突變性。動物致癌試驗顯示：在嚙齒類動物中可產生激素依賴性腫瘤。但在人體上無臨床相關性。

【藥代動力學】

在人體中，氨磺必利有兩個吸收峰：第一個吸收峰到達較快，于服藥后1小時到達，第二個吸收峰于服藥后3至4小時到達。

服藥50mg后，相對兩個吸收峰的血藥濃度分別為393和544ng/ml。

分布容積為5.8l/kg。血漿蛋白結合率低（16%），在與蛋白結合方面無藥物相互作用。絕對生物利用度為48%。

氨磺必利代謝較少：可檢測到兩個無活性的代謝物，占排泄物的4%。

重復給藥，氨磺必利在體內不蓄積，各藥代動力學參數不改變。

口服消除半衰期約為12小時。

氨磺必利多以原形從尿中排泄。經靜脈注射給藥，50%藥物以原形從尿中排泄，大部分是在服藥后24小時內（尿中排泄量的90%）。

腎臟清除率約為330ml/min。

高糖飲食可明顯降低氨磺必利的AUC， Tmax和Cmax值，高脂飲食不改變這些參數。在治療期間，這些參數的改變所產生的影響還不清楚。

肝功能不全

由于氨磺必利的代謝量很小，所以對于肝功能不全的病人不需調整劑量。

腎功能不全

雖然總清除率降低2.5到3倍，但對于腎功能不全的病人，消除半衰期并不改變。

對于患有輕度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，對于患有中度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高約10倍。

我們現有的數據僅限于此，對于高于50mg以上劑量的研究還沒有相關的數據。

氨磺必利極少能通過透析排除。

老年患者

藥代動力學研究數據顯示，對于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax， T1/2和AUC的值可升高10-30%。

【不良反應】

經常發生的不良反應： 

血中催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經，男子乳腺發育，乳房腫脹，陽痿，女性的性冷淡。停止治療，可恢復。

體重增加；

可產生錐體外系綜合癥（震顫，肌張力亢進，流涎，靜坐不能，運動功能減退）。使用維持劑量時，這些癥狀通常處于中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療，癥狀即可部分緩解。

以50-300mg/天的劑量治療優勢缺失綜合癥，錐體外系癥狀的發生率很低（劑量依賴型）。

臨床研究顯示，接受氨磺必利治療的病人比接受氟哌啶醇治療的病人出現錐體外系癥狀的幾率小。 很少發生的不良反應： -嗜睡； -胃腸道功能紊亂，例如便秘，惡心，嘔吐，口干。

極少發生的不良反應：

可出現急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉動危象，牙關緊閉等癥狀）。無需停藥，只需服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復。

曾有報道，服用氨磺必利可引起遲發性運動障礙，尤其是延長服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運動?？鼓憠A能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。

曾有報道，服用氨磺必利可引起低血壓和心動過緩。 -曾有報道，服用氨磺必利可引起QT間期延長，極少情況下可引起尖端扭轉型室性心動過速(見注意事項)。

過敏反應。

曾有報道，出現驚厥。

曾有報道，出現惡性綜合證。

【注意事項】

由于藥物主要通過腎臟排泄，所以對于患有腎功能不全的病人，應減少服藥劑量（見用法和用量）。對于患有嚴重腎功能不全的病人，沒有相關的臨床數據（見禁忌）。

精神抑制類藥物可降低癲癇發作的閾值。所以對于有驚厥史的病人，服用氨磺必利時應仔細監控。

由于老年人對藥物的高敏感性（可產生鎮靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時應注意。

【禁忌】

本品不能用于下列情況：

已知對藥品中某成分過敏者；

有報道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細胞瘤患者，曾出現過嚴重的高血壓；

因此對于已知患有或懷疑患有嗜鉻細胞瘤的患者，不應開具含有此藥的處方。

由于沒有相關的臨床數據，15歲以下的兒童不建議服用本藥。

哺乳期婦女：

已知患有或懷疑患有催乳素依賴性癌癥的病人，例如：催乳素分泌性垂體腺瘤和乳腺癌；

嚴重腎功能不全（肌酐清除率<10ml/min）。

聯合用于，舒托必利，多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅），除了用于治療帕金森氏病患者。（見藥物間相互作用）

本品通常不建議用于下列情況：聯合用于：酒精，左旋多巴，可能引起尖端扭轉性室性心動過速的藥物：Ia類（奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺）及III類（胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特）抗心律失常藥物，某些精神抑制藥物（硫利達嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多），其它藥物諸如：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，咪唑斯汀，靜脈用長春胺，鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等。

多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）用于治療帕金森氏病患者時。（見藥物間相互作用）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦

動物實驗未見任何致畸性。由于動物中未見致畸性，所以推斷本藥對人也沒有致畸性。事實上，迄今為止，對人體產生致畸性的物質，通過設計良好的兩種動物致畸試驗檢測均可顯示出致畸性。

在臨床運用方面，目前尚無足夠的相關資料來評價本品用于妊娠婦女時的任何致畸或胎兒毒性作用。

因此，在妊娠期間最好不使用本品。

哺乳者

由于沒有該藥可否通過乳汁的資料，所以，對于哺乳者應禁止服用本藥。

【貯藏】密封，陰涼干燥保存。

【有效期】36個月。

【生產企業】DELPHARM DIJON

【分包裝企業】賽諾菲（杭州）制藥有限公司