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卓夫 利培酮片的簡介

卓夫 利培酮片

通用名:利培酮片

生產廠家: 齊魯制藥有限公司

批準文號:國藥準字H20041808

藥品規格:1mg*30片

藥品價格:¥15元

卓夫 利培酮片
藥師來電

卓夫 利培酮片的說明書

【商品名】

【產品名稱】利培酮片

【漢語拼音】LiPeiTongPian

【成份】利培酮。

【性狀】薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發揮其臨床療效。

【用法用量】

口服 由使用其他抗精神病藥改用本品者:開始使用時,應漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來使用的是長效抗精神病藥,則可用利培酮替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續則應定期地進行重新評定。

成人:應在三天以上的時間內逐漸將劑量加大到一日二次,一次3毫克(3片)。不論是急性還是慢性精神分裂癥患者,起始劑量均應一日二次,一次1毫克(1片);第二天應增加到一日二次,一次2毫克(2片);第三天應增加到一日二次,一次3毫克(3片)。此后,可維持此劑量不變,或根據個體情況作進一步調整。一般情況下,最適劑量為一日二次,一次2-4毫克(2-4片)。

劑量超過一日二次,一次5毫克(5片),并不比較低劑量更為有效,而且會引起錐體外系癥狀。因此每日劑量一般不超過10mg(10片)當需要增加鎮靜作用時,可加服苯二氮卓類藥物。

老年人:建議起始劑量為每日二次,每次0.5毫克(半片)。根據個體需要,劑量逐漸加大到一日二次,一次1-2毫克?91-2片)。在獲得更多經驗前,老年人應慎用利培酮。

腎病和肝病患者:建議起始劑量為一日二次,一次0.5毫克(半片)。根據個體需要,劑量逐漸加大到一日二次,一次1-2毫克(1-2片)。在獲得更多經驗前,腎病和肝病患者應慎用利培酮。

【藥理毒理】

藥理作用

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑,對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用,但較弱。對5HT1C,5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力,對D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱,對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。

與其它治療精神分裂癥的藥物一樣,利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。

毒理研究

遺傳毒性:Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠體內微核試驗、果蠅性別相關隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發現利培酮有潛在致突變性。

生殖毒性:在Wistar大鼠的生殖毒性研究中,利培酮0.16~5mg/kg(以mg/m2計,為人最大推薦劑量的0.16~4.9倍,人用最大推薦劑量為10mg/日,見用法用量部分)降低交配次數,但不影響生育力。該影響只發生在雌性大鼠上,在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗中未觀察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中,利培酮劑量為0.31~5mg/kg(以mg/m2計,為人最大推薦劑量的1.0~16.2倍)時,精子活力及濃度下降,相同劑量下血清睪酮水平劑量相關性降低。停藥后,血清睪酮水平及精子參數可部分恢復,但仍處于低水平。大鼠或犬均沒有觀察到無影響劑量。

在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進行了利培酮劑量分別為0.63~10mg/kg,0.31~5mg/kg(以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.6~6倍和0.4~6倍)的致畸作用研究。與對照組比較,未觀察到畸形發生率增加。劑量在0.16~5mg/kg(以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.16~4.9倍)時,大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對胎仔或幼仔的直接作用,還是對母鼠的影響造成。

沒有觀察到引發大鼠幼仔死亡率增加的無影響劑量。一項圍產期生殖毒性研究中,2.5mg/kg(以mg/m2計,人最大推薦劑量的2.4倍)時,大鼠幼仔死產增加。在一項大鼠交叉撫養研究中.對胎仔或幼仔的毒性作用表現為出生時活幼仔數減少、死幼仔數增加、與母鼠給藥量相關的幼仔出生體重降低。此外,還有與母鼠給藥量相關的幼仔出生第一天死亡增加,無論幼仔是否交叉撫養。利培酮對母體行為可能有損害,由對照動物生產而由給藥母鼠撫養幼仔的體重增加量和生存率降低(哺乳第1~4天)。這些作用均在5mg/kg(以mg/m2計,人最大推薦劑量的4.9倍)劑量組中觀察到。

利培酮可通過胎盤轉運至大鼠幼仔體內。

致癌性:小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(以mg/kg計,分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍,小鼠以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍,大鼠以mg/m2計,分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍),給藥周期分別為18個月和25個月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結果顯示,垂體腺瘤、內分泌性胰腺腺瘤和乳腺腺癌出現有統計學意義的顯著增加??咕癫∷幬锟墒箛X類動物催乳素水平長期升高。在利培酮致癌性試驗中沒有測定催乳素水平,但在亞慢性毒性研究中的測定結果顯示,與致癌性試驗中相同的利培酮劑量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病藥物長期給藥時,在嚙齒類動物中發現乳腺、垂體及胰腺腫瘤發生增加,并認為是由催乳素介導。在嚙齒類動物上催乳素介導的內分泌腫瘤的發生與人用風險的相關性尚不清楚。

【藥代動力學】

據文獻報道,利培酮經口服后可被完全吸收,并在1~2小時內達到血藥濃度峰值,其吸收不受食物影響,因此可單獨服用或與食物同服。在體內,利培酮經CYP2D6代謝成9-羥基利培酮,后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構成本品抗精神病有效成份,利培酮在體內的另外一個代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時左右,9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時。大多數病人在1天內達到利培酮的穩態,經過4~5天達到9-羥基利培酮的穩態,在治療劑量范圍內,利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。用藥一周后,70%的藥物經尿液排泄,14%的藥物經糞便排出,經尿排泄的部分中,35~45%為利培酮和9-羥基利培酮,其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的利培酮的血漿濃度較高,消除速度較慢。

【不良反應】

1.與服用本品有關的常見不良反應是:失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。

2.較少見的不良反應有:嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。

3.可能引起錐體外系癥狀,如:肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。

4.偶爾會出現(體位性)低血壓、(反射性)心動過速或高血壓的癥狀。

5.會出現體重增加、水腫和肝酶水平升高的現象

6.在國外臨床研究中報道了利培酮片具有癡呆相關癥狀的老年患者(平均年齡85歲)的腦血管不良事件,如中風、短暫性腦缺血的發作,包括死亡事件的發生率顯著高于安慰劑。

7.偶爾會由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(SIADH)引發水中毒。

8.會引起血漿中催乳素濃度的增加,其相關癥狀為:溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經。

9.偶見遲發性運動障礙、惡性癥狀群、體溫失調以及癲癇發作。

10.有輕度中性粒細胞和/或血小板計數下降的個例報道。

11.上市后使用過程中有下述不良反應。白細胞及網狀內皮系統異常;白細胞減少;心率及心率紊亂;心動過緩;泌尿系統損害;排尿困難;尿潴留。

【禁忌】已知對本品成分過敏的患者以及15歲以下的兒童禁用利培酮。

【注意事項】

1.患有心血管疾?。ㄈ缧乃?、心肌梗塞、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變)的人應慎用,從小劑量開始并應逐漸增加劑量(詳見【用法用量】)。

2.由于本品具有α受體阻斷活性,因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生(體位性)低血壓,此時則應考慮減量。

3.同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似,引起遲發性運動障礙,其特征為有節律的不隨意運動,主要見于舌及面部。如果出現遲發性運動障礙,應停止服用所有的抗精神病藥。

4.已有報道指出,服用經典的抗精神病藥會出現惡性癥狀群,其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。

5.患有帕金森氏綜合癥的病人應慎用本品,因為在理論上該藥會引起此病的惡化。

6.經典的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值,故患有癲癇的病人仍應慎用本品。

7.服用本品的患者應避免進食過多,以免發胖。

8.鑒于本品對中樞神經系統的作用,在與其它作用于中樞的藥物同時服用時應慎重。

9.本品對需要警覺性的活動有影響。因此,在了解到患者對該藥的敏感性前,建議患者不應駕駛汽車或操作機器。

10.在上市期間有白細胞減少的病例報告,在開始治療的幾個月,應對其有白細胞顯著降低或藥物誘導的白細胞減少癥/中性粒細胞減少病癥史的患者進行監測,在沒有其他誘發情況下,一旦發生白細胞顯著降低,則應考慮停藥本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物實驗表明:利培酮對生殖無直接的毒性,也無致畸作用。盡管如此,除非益處明顯大于可能的危險,懷孕婦女仍不應服用本品。本品是否會經人體乳汁排出尚不清楚,動物實驗表明,利培酮和9—羥基-利培酮會經動物乳汁排出。因此,服用本品的婦女不應哺乳。

【兒童用藥】對于15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經驗。

【老年用藥】建議起始劑量為每次0.5mg(半片)或更低,根據個體需要,劑量逐漸加大到一日2次,一次1-2mg(1-2片),獲得更多的經驗前,老年人加量過程中應慎重。

【藥物相互作用】

1.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。

2.酰胺咪嗪及其它肝酶誘導劑會降低本品活性成份的血漿濃度,一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶誘導劑時,應重新確定使用本品的劑量,必要時可減量。

3.酚噻嗪、三環抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度,但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。

4.當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時,不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。

【藥物過量】一般來說,所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致,包括嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。藥物過量時,曾有QT間期延長和癲癇的報告。過量的本品合用帕羅西汀時,曾有扭轉型室性心動過速的報告。過量解救時,應維持氣道的通暢,確保足夠的氧氣和良好的通氣,且應考慮洗胃(若患者意識喪失應插管進行)及給予活性炭和輕瀉劑,并應立即進行心血管監測,其中包括連續的心電圖監測,以發現可能出現的心律失常。本品無特定的解救藥。因此,應采用適當的支持療法。對低血壓及循環衰竭可采用靜脈輸液,或給予擬交感神經藥等適當措施加以糾正.一旦出現嚴重的錐體外系癥狀時,則應給予抗膽堿藥,在病人恢復前應持續進行密切的醫療監測及監護。

【包裝規格】藥品包裝用鋁箔、聚氯乙烯固體藥用硬片,每板10片,每盒2板。

【貯藏】密封。

【有效期】24個月

【生產廠家】齊魯制藥有限公司

卓夫 利培酮片的功效與作用

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