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可定 瑞舒伐他汀鈣片的簡介

可定 瑞舒伐他汀鈣片

通用名:瑞舒伐他汀鈣片

生產廠家: IPR Pharmaceuticals,INCORPORATED

批準文號:國藥準字J20170008

藥品規格:10mg*28片

藥品價格:¥164元

可定 瑞舒伐他汀鈣片
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可定 瑞舒伐他汀鈣片的說明書

【商用名稱】可定

【產品名稱】瑞舒伐他汀鈣片

【英文名】Rosuvastatin Calcium Tablets

【漢語拼音】RuiShuFaTaTingGaiPian

【主要成分】本品主要成分為瑞舒伐他汀鈣。

【性狀】為圓形、粉紅色薄膜衣片,一面壓印有"ZD4522"字樣以及"5",另一面平滑。

【適應癥】本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療(如:運動治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥(Iia型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(Iib型)。

本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。

【用法用量】在治療開始前,應給予患者標準的降膽固醇飲食控制,并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則,綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。

口服。本品常用起始劑量為5mg,一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量,該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要,可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。

本品可在一天中任何時候給藥,可在進食或空腹時服用。

腎功能不全患者用藥:輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。

肝功能損害患者用藥:在Child-Pugh評分不高于7的受試者,瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者,觀察到全身暴露量的升高。在這些患者,應考慮對腎功能的評估。沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。

人種:已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統的患者的用藥劑量時應考慮該因素。

【藥理毒理】本品對HMG-CoA還原酶的抑制作用已經在大鼠的人體肝微粒體以及克隆并純化的人體HMG、CoA還原酶片段進行了研究,對后者的I分別是:普伐他汀44.1nmol?L-1,氟伐他汀27.6nmol?L-1,辛伐他汀11.2nmol?L-1,阿托伐他汀8.2nmol?L-1,瑞舒伐他汀11.2nmol?L-1,表明本品比現有他汀類藥物作用更強,在大鼠和人體肝微粒體的研究結果相似。本品的活性部位表現出較高的人體酶親和力(Ki≒0.1nmol?L-1)。酶抑制作用是可逆的,與底物HMG-CoA競爭,而不與共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸鹽(NADPH)競爭。

瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶,甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養試驗結果顯示,瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高,并具有選擇性,肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示,瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數量,由此增強對LDL的攝取和分解代謝,并抑制肝臟VLDL合成,從而減少VLDL和LDL顆粒的總數量。

對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?;颊?,瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者,瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平,并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。

【藥代動力學】瑞舒伐他汀鈣片(降血脂藥)在中國健康志愿者體內單次給藥,口服給藥劑量為5~20mg時,瑞舒伐他汀鈣在國人體內具有線性藥代動力學特征。

【不良反應】本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中,因不良事件而退出試驗的患者不到4%。不良事件的頻率按如下次序排列:常見(發生率>1/100,<1/10);少見(>1/1000,<1/100);罕見(>1/10000,<1/1000);極罕見(<1/10000)。

免疫系統異常:罕見過敏反應,包括血管神經性水腫。神經系統異常:常見頭痛、頭暈。胃腸道異常:常見便秘、惡心、腹痛。皮膚和皮下組織異常:少見瘙癢、皮疹和蕁麻疹。骨骼肌、關節和骨骼異常:常見肌痛,罕見肌病和橫紋肌溶解。全身異常:常見無力。

同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,本品的不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢。

對腎臟的影響:在接受本品的患者中觀察到蛋白尿(試紙法檢測),蛋白大多數來源于腎小管。約1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段,蛋白尿從無或微量升高至++或更多,在接受40mg治療的患者中,這個比例約為3%。在20mg劑量治療中,觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數病例,繼續治療后蛋白尿自動減少或消失。

對骨骼肌的影響:在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道,如肌痛、肌病,以及罕見的橫紋肌溶解,特別是在使用劑量大于20mg的患者中。

在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈劑量相關性;大多數病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高(>5×ULN),應中止治療。

對肝臟的影響:同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,在少數服用本品的患者中觀察到劑量相關的轉氨酶升高;大多數病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。

上市后經驗:除上述反應外,在本品的上市后使用過程中報告了下列不良事件:肝膽系統疾?。簶O罕見黃疸,肝炎;罕見肝轉氨酶升高。肌肉骨骼系統疾?。汉币婈P節痛。神經系統疾?。簶O罕見多發性神經病。

【注意事項】

對腎臟的作用:在高劑量特別是40mg治療的患者中,觀察到蛋白尿(試紙法檢測),蛋白大多數來源于腎小管,在大多數病例,蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。

對骨骼肌的作用:在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道,如肌痛、肌病,以及罕見的橫紋肌溶解,特別是在使用劑量大于20mg的患者中。

肌酸激酶檢測:不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(CK),這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高(>5×ULN),應在5-7天內再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值>5×ULN,則不可以開始治療。

治療前:和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括:腎功能損害、甲狀腺機能減退、本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病、既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史、酒精濫用、年齡>70歲、可能發生血藥濃度升高的情況、同時使用貝特類。對這些患者,應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系,建議給予臨床監測。若患者CK基礎值明顯升高(>5×ULN),則不應開始治療。

治療中:應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣,特別是在伴有不適和發熱時。應檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(>5×ULN)或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適(即使CK≤5×ULN),應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常,可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量,并密切觀察。對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。

在臨床研究中,沒有證據表明在少數同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經發現,在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環內酯類抗生素合并使用的患者中,肌炎和肌病的發生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用,可增加肌病發生的危險。因此,不建議本品與吉非貝齊合用。應慎重權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質水平的益處與這種合用的潛在危險。

對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發生繼發于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術、外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質異常,或未經控制的癲癇)的患者,不可使用本品。

對肝臟的影響:同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍,本品應停用或降低劑量。

對繼發于甲狀腺機能低下或腎病綜合征的高膽固醇血癥,應在開始本品治療前治療原發疾病。

人種:藥代動力學研究顯示,亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。

對駕駛車輛和操縱機器的影響:確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而,根據藥效學特性,本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時,應考慮到治療中可能會發生眩暈。

【禁忌】

1、對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。

2、活動性肝病患者,包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限(ULN)的患者。

3、嚴重的腎功能損害的患者(肌酐清除率<30ml/min)。

4、肌病患者。

5、同時使用環孢素的患者。

6、妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。

【藥物相互作用】

環孢素:本品與環孢素合并使用時,瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環孢素的血漿濃度。

維生素K拮抗劑:同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,對同時使用維生素K拮抗劑(如:華法林)的患者,開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致INR降低。在這種情況下,適當檢測INR是需要的。

吉非貝齊和其它降脂產品:本品與吉非貝齊同時使用,可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。根據專門的相互作用研究的資料,預計本品與非諾貝特 無藥代動力學相互作用,但可能發生藥效學相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量(≥1g/天)的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌 病發生的危險增加,這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病。

抗酸藥:同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液,可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥,這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。

紅霉素:本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的AUC(0-t)下降20%、Cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運動增加所致。

口服避孕藥/激素替代治療(HRT):同時使用本品和口服避孕藥,使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時應考 慮這些血藥濃度的升高。尚無同時使用本品和HRT的受試者的藥代動力學數據,因此,不能排除存在類似的相互作用。但是,在臨床試驗中,這種聯合用藥很廣 泛,且被患者良好耐受。

其它藥物:根據來自專門的藥物相互作用研究的數據,估計本品與地高辛不存在有臨床相關性的相互作用。

細胞色素P450酶:體外和體內研究的資料都顯示,瑞舒伐他汀既非細胞色素P450同工酶的抑制劑,也不是酶誘導劑。另外,瑞舒伐他汀是這些酶的弱 底物。瑞舒伐他汀與氟康唑(CYP2C9和CYP3A4的一種抑制劑)或酮康唑(CYP2A6和CYP3A4的一種抑制劑)之間不存在具有臨床相關性的相 互作用。與伊曲康唑(CYP3A4的一種抑制劑)合用,瑞舒伐他汀的AUC增加28%,這種增加不被認為有臨床意義。因此,估計不存在由細胞色素P450 介導的代謝所致的藥物相互作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應該采取適當的避孕措施。由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產物對胚胎的發育很重要,來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用本品過程中懷孕,應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。

【貯藏】陰涼,干燥保存。

【有效期】3年

【公司名稱】AstraZeneca UK Limited

【生產廠商】IPR Pharmaceuticals INCORPORATED

【分裝單位】阿斯利康藥業(中國)有限公司

可定 瑞舒伐他汀鈣片的功效與作用

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