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恩悉 鹽酸普拉克索片的簡介

恩悉 鹽酸普拉克索片

通用名:鹽酸普拉克索片

生產廠家: 石藥集團歐意藥業有限公司

批準文號:國藥準字H20193412

藥品規格:0.25mg*30片

藥品價格:¥90元

恩悉 鹽酸普拉克索片
藥師來電

恩悉 鹽酸普拉克索片的說明書

【商品名稱】

【通用名稱】鹽酸普拉克索片

【英文名稱】Pramipexole Dihydrochloride Tablets

【漢語拼音】Yansuan Pulakesuo Pian

【成份】

本品主要成份:鹽酸普拉克索

化學名稱:(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-正丙基氨基-1,3-苯并噻唑二鹽酸一水合物

結構式:

\

分子式:C10H17N3S? 2HCl?H2O

分子量:302.26

【性狀】本品為白色片。

【適應癥】

本品用于治療成人特發性帕金森病的體征和癥狀,即在整個疾病過程中,包括疾病后期,當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動(劑末現象或“開關”波動)時,都可以單獨應用本品(無左旋多巴)或與左旋多巴聯用。

本品也用于中度到重度特發性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達0.75 mg(見【用法用量】)。

【用法用量】

所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算。

1.帕金森?。?/p>

口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進食均可。每日的總劑量等分為一日三次服用。

(1)初始治療:

起始劑量:

每日0.375mg為起始劑量,然后逐漸增量,每5~7天增加一次劑量。如果患者沒有出現不可耐受的不良反應,應增加劑量以達到最大療效。

\

如果需要進一步增加劑量,應該以周為單位,每周加量一次,每次日劑量增加0.75mg,每日最大劑量為4.5mg。然而,應該注意的是,每日劑量高于1.5 mg時,嗜睡發生率有所增加(見【不良反應】)。

(2)維持治療:

個體劑量應該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的重要研究中,從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。進一步劑量調整應根據臨床反應和不良反應的發生率進行。在臨床試驗中有大約5%的患者每天服用劑量低于1.5mg。在晚期帕金森病患者中,本品日劑量大于1.5mg可能是有效的,這時應該注意減少左旋多巴的劑量。在本品加量和維持治療階段,建議根據患者的個體反應減少左旋多巴用量。

(3)治療中止:

突然中止多巴胺能治療會導致神經阻滯劑惡性綜合征發生。因此,應該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應用本品,直到日劑量降至0.75mg。此后,應每天減少0.375mg。

(4)腎功能損害患者的用藥:

本品的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應用如下劑量方案:

肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量或減少服藥次數。

肌酐清除率介于20~50ml/min之間的患者,本品的初始日劑量應分兩次服用,從每次0.125mg開始,每日兩次(每日劑量共0.25mg)。最大日劑量不能超過2.25mg。

肌酐清除率低于20ml/min的患者,本品的日劑量應一次服用,從每天0.125mg開始。最大日劑量不能超過1.5mg。

如果在維持治療階段腎功能降低,則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量,例如,當肌酐清除率下降30%,則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于20~50ml/min之間,日劑量應分兩次服用;如果肌酐清除率低于20ml/min,日劑量應一次服用。

(5)肝功能損害患者的用藥:

對肝功能衰竭的患者可能不需要調整劑量,因為所吸收的藥物活性成份中大約90%是通過腎臟排泄的。然而,肝功能不全對本品藥代動力學的潛在影響尚未研究。

2.不寧腿綜合征

口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進食均可。

(1)建議起始劑量為0.125mg,睡前2~3小時服用,每日一次。如果患者需要更大的緩解癥狀,可以每4~7天增加一次劑量,最大日劑量不超過0.75mg(見下表)。

\

治療3個月后應評估患者的療效,重新考慮是否需要繼續治療。如果本品治療中斷數天,應該按照上述劑量遞增的用藥方案從起始劑量開始用藥。

(2)治療中止:

因為本品用于治療不寧腿綜合征的日劑量不超過0.75 mg,因此不需要逐漸減少用藥劑量,可以直接中止本品治療。在一項26周安慰劑對照試驗中,10%的患者(135例中有14例)突然停止治療后,觀察到不寧腿綜合征癥狀反彈(與基線相比,癥狀嚴重程度惡化)。這種情況在所有劑量組中相似。

(3)腎功能損害患者的用藥:

本品的清除依靠腎功能,而且與肌酐清除率密切相關。肌酐清除率高于20 ml/min的患者無需降低日劑量。目前尚未對血液透析的患者或重度腎功能損害患者使用本品進行相關研究。

(4)肝功能損害患者的用藥:

對肝功能衰竭的患者不需要進行劑量調整,因為大約90%的所吸收的藥物活性成份是通過腎臟排泄。

【藥理毒理】

藥效學特性

本品是一種多巴胺受體激動劑,與多巴胺受體D2亞家族結合有高度選擇性和特異性,對其中的D3受體有優先親和力;并具有完全的內在活性。

本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運動障礙。動物試驗顯示本品抑制多巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護多巴胺神經元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經毒性帶來的退化。

本品治療不寧腿綜合征的準確作用機理尚未明確。盡管在很大程度上不寧腿綜合征的病理生理學機制并不明確,但神經藥理學證據提示可能主要與多巴胺能系統有關。正電子發射體層掃描(PET)研究表明,輕度的紋狀體突觸前多巴胺能功能異??赡芘c不寧腿綜合征的發病機理有關。

體外研究證明本品能夠保護神經元免受左旋多巴引起的神經毒性。

在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。

臨床前安全性數據

重復劑量毒性研究顯示本品的功能性影響,主要累及大鼠中樞神經系統和雌鼠的生殖系統,可能由放大的本品藥效學作用導致。

小型豬的試驗觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低,并且在猴的試驗中觀察到低血壓作用的傾向。

大鼠和兔的試驗研究發現本品對生殖功能有潛在影響。本品對大鼠和兔沒有致畸作用,但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。由于藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對雌性大鼠生殖功能的特殊作用,目前,本品對妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。

本品沒有遺傳毒性。在一項致癌試驗中,雄性大鼠出現睪丸間質細胞增生和腺瘤,可以用本品的催乳素抑制作用解釋。但該發現與男性人類沒有臨床相關性。同一個試驗也顯示,在2mg/kg和更高的劑量時,本品與大鼠的視網膜變性相關,但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌試驗或其他研究過的種群中并沒有類似發現。

【藥代動力學】

普拉克索口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于90%,最大血漿濃度在服藥后1-3小時之間出現。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收程度,但會降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動力學特點,患者間血漿水平差異很小。

在人體內,普拉克索的血漿蛋白結合率非常低(小于20%),分布容積很大(400L)??捎^察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高(大約為血漿濃度的8倍)。

普拉克索在男性體內的代謝程度很低。

普拉克索主要以原形從腎臟排泄,大約占給藥劑量的80%。14C標記的藥物大約有90%是通過腎臟排泄的,糞便中的藥物少于2%。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘,腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期(t1/2)從8-12小時不等。

【不良反應】

預期的不良反應

使用普拉克索,預計會產生以下不良反應:做夢異常,健忘癥,沖動控制障礙和強迫行為的癥狀,如暴飲暴食,強迫性購物,性欲亢進和病理性賭博;意識混亂,便秘,幻覺,頭暈,心功能衰竭,運動障礙,呼吸困難,疲乏,幻覺,頭痛,打嗝,痙攣,攝食過度,低血壓,抗利尿激素分泌失調,失眠,性欲障礙,惡心,偏執,外周水腫,肺炎,皮膚瘙癢,皮疹和其他過敏;躁動,嗜睡,睡眠突然發作,昏厥,視力損害包括復視,視覺模糊和視力下降,嘔吐,體重下降包括食欲降低,體重增加。

根據安慰劑對照試驗的匯總分析,其中包括1923名服用普拉克索的患者和1354名服用安慰劑的患者,結果顯示兩組不良反應發生率均較高。63%服用普拉克索的患者和52%服用安慰劑的患者報告了至少1例藥物不良反應。

大多數藥物不良反應通常在治療初期發生,當繼續治療時大多數趨于消失。

按系統器官分類,不良反應發生率使用以下分類:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100至<1/10);偶見(≥1/1000至<1/100);罕見(≥1/10000至<1/1000);十分罕見(<1/10000);不明確(無法根據現有數據估計)。

1.帕金森病,最常見的不良反應

對于最常報告(≥5%)的藥物不良反應,與安慰劑治療組相比,普拉克索治療組為惡心、運動障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲勞。在日劑量高于1.5mg時,嗜睡的發生率增加。與左旋多巴聯用時更多見運動障礙。在治療開始時可能發生低血壓,尤其是普拉克索劑量遞增過快時。

表1:帕金森病不良反應發生情況

\

1上市后發現的不良發應。95%的確定性,發生率不大于偶見,可能會更低。由于不良發應沒有發生在2762名使用普拉克索治療的帕金森病患者臨床試驗數據內,無法評估準確的發生率。

2.不寧腿綜合征,最常見的不良反應

普拉克索治療的不寧腿綜合征患者最常報告(≥5%)的藥物不良反應是惡心、頭痛、頭暈和疲勞。使用普拉克索治療的女性患者(分別為20.8%和10.5%)相比男性(分別為6.7%和7.3%)更常見惡心和疲勞。

表2:不寧腿綜合征不良反應發生情況

??i??u???????其它不良反應

(1)嗜睡

常見嗜睡,偶見過度日間嗜睡和睡眠突然發作。

(2)性欲障礙

偶見性欲障礙(增加或減少)。

(3)沖動控制障礙和強迫行為

采用多巴胺受體激動劑包括普拉克索治療的帕金森病患者,特別是在高劑量時,曾報告表現出病理性賭博,性欲增加和性欲亢進的跡象,通常當減少劑量或停藥時可逆。

在一項包括3090例帕金森病患者的橫斷面,回顧性篩選和病例對照研究中,在過去6個月,13.6%的所有接受多巴胺或非-多巴胺能藥物治療的患者有沖動控制障礙的癥狀。觀察到的臨床表現包括病理性賭博,強迫性購物,暴飲暴食和強迫性性行為(性欲亢進)。沖動控制障礙可能的獨立危險因素包括:多巴胺能藥物治療和更高劑量的多巴胺能藥物治療,較年輕的年齡(≤65歲),未婚和自我報告的賭博行為的家族史。

(4)心功能衰竭

在普拉克索的臨床研究和上市后跟蹤中,有心功能衰竭的報告。一項藥物流行病學研究顯示,與不使用普拉克索相比,使用普拉克索增加了心功能衰竭的風險。

【注意事項】

1.日?;顒又腥胨?/p>

曾報告接受普拉克索治療的患者在從事日?;顒影{駛機動車時入睡,有時會導致意外事故。雖然這類患者多數報告服用普拉克索時發生嗜睡,但是有些人認為,他們沒有出現預兆如過度嗜睡,并相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報告。

嗜睡是接受普拉克索超過1.5mg/日(0.5mg/次,每日三次)治療帕金森病的患者中常發生的事件。在治療不寧腿綜合征的對照臨床試驗中,以0.25~0.75mg,每日服用一次普拉克索的患者的嗜睡發生率為6%,而安慰劑治療的患者的發病率為3%。許多臨床專家認為在從事日?;顒訒r入睡總是發生在一個預先存在的嗜睡背景下,雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況,特別是開始治療后發生了一些事件時。處方者也應知道患者可能不承認困倦或嗜睡,直到在特定的活動中被直接問到困倦或嗜睡。

在普拉克索開始治療之前,患者應被告知可能會發生困倦,特別是詢問可能增加普拉克索風險的因素,如同時合用鎮靜藥物,存在睡眠障礙和增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物(如西咪替丁~見藥物相互作用)。如果患者發生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中發生入睡(如談話,吃飯等),通常應停止服用普拉克索。如果決定繼續服用,應建議患者不要開車,避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度,但是沒有足夠的信息證實劑量減少將消除日?;顒訒r入睡的發生。

2. 直立性低血壓

在臨床研究和臨床經驗中,多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統性調節,因而造成直立性低血壓,尤其是在劑量增加的過程中。此外,帕金森病患者對直立刺激的應對能力似乎有障礙?;谶@些原因,正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者和不寧腿綜合征患者,通常需要密切監測直立性低血壓的癥狀,特別是在劑量增加過程中,并且應該告知該風險。

在普拉克索的臨床試驗中,盡管在正常志愿者中有明顯的體位影響,接受普拉克索的患者報告的臨床顯著的直立性低血壓的發生率并不高于接受安慰劑的患者。此結果,尤其是對治療帕金森病所用的較高劑量,根據多巴胺受體激動劑治療風險的以往經驗,這顯然是出乎意料的。

盡管這一結果可能反映了普拉克索的特有屬性,它也可以解釋為由于研究條件和入選臨床試驗的人群性質不同所造成的?;颊咧斏鞯卦黾觿┝?,而且患有活動性心血管疾病或顯著直立性低血壓的患者被排除在外。同時,不寧腿綜合征患者的臨床試驗不包括在接近給藥時進行密切血壓監測的直立刺激試驗。

可出現嚴重的心血管疾病應密切監測。

3. 幻覺

在3項早期帕金森病的雙盲,安慰劑對照試驗中,觀察到9%(388例患者中有35例)服用普拉克索的患者出現幻覺,而接受安慰劑的患者為2.6%(235例中有6例)。在4項晚期帕金森病的雙盲,安慰劑對照試驗中,其中患者服用普拉克索和伴隨藥物左旋多巴,觀察到16.5%(260例患者中有43例)服用普拉克索的患者出現幻覺,而接受安慰劑的患者為3.8%(264例中有10例)。3.1%的早期帕金森病患者和2.7%的晚期帕金森病患者,因幻覺的嚴重性導致停藥,而早期和晚期兩個帕金森病群體都僅有0.4%服用安慰劑的患者因幻覺停藥。

年齡似乎增加了普拉克索所致的幻覺風險。在早期帕金森病患者中,對于年齡小于65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑組的1.9倍;對于年齡超過65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑的6.8倍。在晚期帕金森病患者中,對于年齡小于65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑組的3.5倍;對于年齡超過65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑的5.2倍。

在不寧腿綜合征臨床研究中,一例普拉克索治療的患者(在889例患者中)發生幻覺;停止治療后,癥狀消失。

4.橫紋肌溶解癥

曾發生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用普拉克索治療出現橫紋肌溶解癥的罕見病例?;颊咭蛄姿峒∷峒っ福–PK)升高住院(10631 IU/L)。停藥后這些癥狀消退。

5. 腎功能

由于普拉克索是通過腎臟消除,對腎功能不全患者應謹慎服用普拉克索(見【用法用量】)。

6. 運動障礙

普拉克索可能增強左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應,并可能造成或加劇已經存在的運動障礙。減少左旋多巴劑量可以改善這種不良反應。

7. 肌張力障礙

偶爾報道,帕金森病患者在開始使用普拉克索或劑量增加后會出現軸向肌張力障礙,包括前肢、軀干和胸腹部(Pisa綜合征)。盡管肌張力障礙可能是帕金森病的癥狀之一,但是這些癥狀在普拉克索減少或停用后有所改善。如果發生肌張力障礙,應審查多巴胺能藥物治療方案,并考慮調整普拉克索劑量。

8.沖動控制障礙

應該常規監測患者沖動控制障礙的進展?;颊吆妥o理人員應該注意沖動控制障礙的癥狀,包括病態賭博、性欲增加、強迫性購買或消費、暴食和強迫暴食,這些可發生在應用多巴胺激動劑的患者。如果出現這些癥狀,應考慮減少劑量/停藥。

9. 躁動和精神錯亂

定期監測患者的躁動和精神錯亂情況。減少劑量或停藥可以改善這種不良反應。

10. 精神疾病患者

如果利益大于風險,精神疾病患者應該只接受多巴胺激動劑治療。普拉克索禁止與抗精神病藥物同時使用。

11. 眼科定期監測

在為期2年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網膜出現病變(感光細胞的退行性變和丟失)。雖然在治療2年的有色大鼠中并未診斷出視網膜變性,與對照組相比,給予藥物的大鼠視網膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網膜評估中沒有相似發現。尚不確定該結果對人的潛在意義,但不能對此忽視,因為這種廣泛存在于脊椎動物中的機體結構破壞(即視盤退行性變)同樣可能出現在人類。建議定期進行眼科檢查。

12. 神經阻滯劑惡性綜合征

有報道在多巴胺能治療突然中斷時出現神經阻滯劑惡性綜合征。

13.多巴胺受體激動劑戒斷綜合征

帕金森病患者應該逐漸停止普拉克索治療。減少或停止多巴胺激動劑包括普拉克索時,可能發生非運動不良發應,包括冷漠、焦慮、抑郁、疲勞、出汗和疼痛。停藥前應告知患者,并定期監測。如果出現持續性癥狀,可能需要暫時增加普拉克索劑量。

14. 不寧腿綜合征反彈和病情加重

有文獻報告在使用多巴胺能藥物治療不寧腿綜合征時出現病情加重。病情加重是指在晚上更早的時間(或甚至下午)出現癥狀,癥狀增加,以及癥狀蔓延到其他肢體。在一項超過26周的對照臨床研究中對癥狀加重進行了專門的調查。在普拉克索組(N=152)有11.8%的受試者觀察到癥狀加重,安慰劑組(N=149)有9.4%的受試者觀察到癥狀加重。Kaplan-Meier對時間分析顯示普拉克索組和安慰劑組之間無統計學差異。

15.報告的有關多巴胺能藥物治療的事件

雖然在普拉克索的研究項目中,以下列舉的事件可能尚未報告與普拉克索的使用有關,但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關。但是這些事件的預期發生率很低,即使普拉克索以類似于其他多巴胺能藥物的發生率出現這些不良事件,在迄今為止的研究中,以普拉克索的暴露群體,還不足以發生任何一種不良事件的病例。

(1)撤藥后急性高熱和意識混亂

雖然在臨床研究項目中未報告與普拉克索有關,但它是一種類似于神經阻滯劑惡性綜合征(以體溫升高,肌肉僵硬,意識狀態改變和自主神經功能失調為特征)的癥候群,無其他明顯的病因,認為與快速的減量,撤藥,或抗帕金森治療的變化有關。

(2)纖維化并發癥

雖然在臨床研究項目中未報告與普拉克索有關,在一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中,腹膜后纖維化,肺浸潤,胸腔積液和胸膜增厚,心包炎,心臟瓣膜病已有報告。雖然停藥時這些并發癥可能會消退,但完全消退并不總是發生。

雖然這些不良事件被認為與這些化合物的麥角類結構有關,其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導致這些不良事件尚不明確。

普拉克索曾收到了可能的纖維化并發癥的少數報告,包括腹膜纖維化,胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據不足以確定普拉克索與這些纖維化并發癥之間的因果關系,在這些罕見的病例中,普拉克索的作用不能被完全排除在外。

(3)黑色素瘤

流行病學研究表明,帕金森病患者比普通人群發生黑色素瘤的風險更高(大約高2~6倍)。這種增加產生黑色素瘤的風險是由于帕金森病還是其他因素引起(如用于治療帕金森病的藥物),目前尚不清楚。

因此,當使用普拉克索治療任何疾病時,建議患者和供應商應經常和定期監測黑色素瘤的發生。理想情況下,應該由??漆t生(如皮膚科醫生)進行定期皮膚檢查。

16.患者的使用注意信息

患者應被告知只能按處方要求服用普拉克索。

患者應該注意與普拉克索有關的潛在的鎮靜作用,包括嗜睡和在從事日?;顒又锌赡苋胨?。嗜睡是一種具有潛在嚴重后果的常見不良事件,患者不應開車或從事其他有潛在危險的活動,直到他們獲得充分的關于普拉克索的使用經驗,以了解它是否會對他們的精神和/或運動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間,如果出現嗜睡增加或在日常生活(例如,看電視,乘車等)中入睡發作,不應開車或參與有潛在危險的活動,應當咨詢醫生的建議。由于可能的累加效應,建議當患者正在服用其他鎮靜藥物或飲酒及服用能增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物(如西咪替?。r,應謹慎聯合服用普拉克索。

患者應被告知可能會出現幻覺,并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風險更高。在臨床試驗中,使用普拉克索治療不寧腿綜合征的患者罕見出現幻覺。

曾報告當服用一個或更多增加中樞多巴胺神經元功能的藥物(通常用于治療帕金森?。?,包括普拉克索時,患者發生強烈的賭博欲望,性欲增加和其他強烈的欲望,且無法控制這些欲望。盡管不能證明是由這些藥物引起,但據報告在某些情況下當劑量減少或停藥時,這些欲望停止。因此當患者正在接受普拉克索治療時,處方者應詢問患者是否出現新的或增強的賭博欲望,性欲或其他欲望的發生。如果當他們在服用普拉克索時出現新的或增強的賭博欲望,性欲增加或其他強烈的欲望,患者應該告知其醫生。如果患者服用普拉克索時發生這些強烈的欲望,醫師應考慮降低劑量或停止用藥。

患者可能出現直立性低血壓,可伴頭暈,惡心,昏厥或黑朦,及有時出汗或無癥狀。初始治療期間低血壓可能發生得更加頻繁。因此,應告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立,尤其是當一直處于這種狀態和在普拉克索治療開始時。

由于在試驗動物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能,并且由于人類使用的經驗有限,如果治療期間懷孕或計劃懷孕,患者應告知醫生。

由于普拉克索可能會經乳汁分泌,如果患者計劃哺乳或正在哺乳嬰兒,應告知醫生。

如果患者出現惡心,建議就餐時服用普拉克索可減少惡心的發生。

17.實驗室檢測

在普拉克索的研發期間,常規實驗室檢查沒有發現系統性異常。因此,不能提供專門的指南指導日常的監測;從業者在護理時有責任確定如何最好地監測患者。

18. 對駕駛和操作機器能力的影響

應告知患者可能發生幻覺并且會影響駕駛的能力。

患者應該提防使用普拉克索時會出現潛在的鎮靜作用,包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發作。由于嗜睡是常見的不良事件,并且有引起嚴重后果的潛在性,因此患者應當避免駕駛車輛或操作機器,直至有足夠的使用經驗判斷藥物是否會影響自己的精神狀態和/或運動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發生頻度增加,則患者不應該駕駛車輛或參加有潛在危險性的活動,并應當咨詢醫生的建議。

【禁忌】

對本品活性成份或任何輔料過敏者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚未研究普拉克索對人類妊娠期和哺乳期的影響。普拉克索對大鼠和家兔沒有致畸作用,但在母體毒性劑量下對大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用普拉克索,除非確實需要,只有當潛在益處大于對胎兒的潛在風險時,才可以使用。

由于普拉克索抑制人催乳素分泌,因此具有抑制泌乳作用。尚未研究普拉克索是否可分泌到女性乳汁。大鼠乳汁中藥物相關的放射性濃度高于血漿中的濃度。

由于缺乏人類數據,哺乳期間不應使用普拉克索。但是如果不可避免使用普拉克索,應該停止哺乳。

尚未研究普拉克索對人類生殖的影響。如同預期的一樣,作為多巴胺受體激動劑,在動物試驗中普拉克索影響動情周期和降低雌性動物的生殖力。但是這些研究并未顯示普拉克索對雄性動物生殖力有直接或間接的損害作用。

【兒童用藥】

由于缺少安全性和有效性數據,不建議在兒童和18歲以下青少年中使用普拉克索。

【老年用藥】

大于65歲的受試者與年輕的受試者相比,口服普拉克索的總清除率大約低30%,因為其腎清除率下降是由于腎功能與年齡增長相關的減退。這導致消除半衰期大約從8.5小時增加到12小時。在帕金森病患者的臨床研究中,38.7%的患者年齡超過65歲。老年和年輕患者之間的療效或安全性無明顯差異,除了老年患者與普拉克索使用有關的幻覺的相對風險有所增加。在不寧腿綜合征患者的臨床研究中,22%的患者至少65歲。老年和年輕患者之間的療效或安全性無明顯差異。

【藥物相互作用】

1.血漿蛋白結合

普拉克索與血漿蛋白的結合程度非常低(低于20%),在男性體內幾乎不發生生物轉化。因此,普拉克索不可能與影響血漿蛋白結合的其它藥物相互作用,也不可能通過生物轉化清除。雖然普拉克索與抗膽堿能藥物的相互作用尚未被研究,但由于抗膽堿能藥物主要通過生物轉化清除,相互作用的可能性有限。普拉克索與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動力學的相互作用。

2.活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競爭者

西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率降低約34%,可能是通過抑制腎小管陽離子分泌轉運系統實現的。因此,活性成分腎臟清除途徑的抑制劑,或通過這種途徑清除的藥物,如西咪替丁,金剛烷胺,以及美西律,齊多夫定,順鉑,奎寧和普魯卡因胺可能會與普拉克索有相互作用,導致普拉克索清除率減少。當這些藥物與普拉克索聯合給藥時,應考慮降低普拉克索劑量。

3.聯合左旋多巴

當普拉克索與左旋多巴聯合給藥時,增加普拉克索劑量時,建議減少左旋多巴劑量,而其它抗帕金森藥物的劑量保持不變。

由于可能的累加效應,患者在服用普拉克索的同時要慎用其它鎮靜藥物或酒精。

4.抗精神病藥物

應避免與抗精神病藥物同時應用,例如:如果可以預見拮抗作用。

【藥物過量】

1.癥狀

沒有關于大量藥物過量的臨床經驗。預期的不良事件可能是與多巴胺受體激動劑藥效學特點相關的事件,包括惡心、嘔吐、痙攣、幻覺、激動和低血壓。

2.治療

多巴胺受體激動劑用藥過量沒有明確的解毒劑。如果存在中樞神經系統興奮癥狀,可能需要神經抑制類藥物進行治療。用藥過量可能需要一般的支持性處理措施,以及胃灌洗、靜脈輸液、給予活性炭和心電監護等措施。

血液透析顯示對解毒沒有幫助。

【臨床試驗】

1.帕金森病

普拉克索減輕了特發性帕金森病患者的癥狀和體征。安慰劑對照臨床試驗中,包括大約1800例Hoehn-Yahr分級I-V級的患者接受普拉克索治療。這些患者中大約1000例處于較高分級,同時接受左旋多巴治療,并患有運動并發癥。

對照臨床試驗中,普拉克索在早期和晚期帕金森病中的療效持續了約6個月。在超過3年的開放性試驗中,沒有出現療效降低的現象。

在一項持續2年的雙盲對照臨床試驗中,與左旋多巴的初始治療相比,普拉克索的初始治療明顯延遲了運動并發癥的發生,并且降低了發生率。普拉克索對運動并發癥的延遲在改善運動功能方面應該比左旋多巴更優(以UPDRS評分的平均變化評價)。在劑量增加階段,普拉克索組的幻覺和嗜睡總發生率更高,然而在劑量維持階段,兩組沒有明顯差異。帕金森病患者在開始使用普拉克索治療時應考慮這些問題。

2.不寧腿綜合征

通過4項安慰劑對照試驗,在大約1000名患有中度到非常嚴重的不寧腿綜合征患者中,對普拉克索的療效進行了評價。

不寧腿綜合征定量表(IRLS)自基線的平均變化和臨床總體印象量表-總體改善(CGI-I)是主要的療效評價指標。普拉克索0.25mg、0.5mg、0.75mg組與安慰劑相比,兩個評價指標均有明顯統計學差異。經過12周治療后,IRLS分改善,安慰劑從23.5降至14.1,普拉克索從23.4降至9.4(劑量聯合)。校正后的平均差異-4.3(CI95% -6.4;-2.1,p<0.0001)。CGI-I應答率(改善、改善明顯),安慰劑組和普拉克索組分別為51.2%,72.0%。每天服用普拉克索0.125mg,在第一周后就能觀察到療效。

在一項3周的安慰劑對照多導睡眠學研究中,普拉克索明顯減少了睡眠期間的周期性肢體運動次數。

長期的療效在安慰劑對照臨床研究中被評價。26周治療后,校正的IRLS平均減少值在普拉克索組和安慰劑組分別為13.7和11.1,平均治療差異-2.6具有統計學意義(p=0.008)。CGI-I應答率(改善、改善明顯),安慰劑組和普拉克索組分別為50.3%(80/159),68.5%(111、162)(p=0.001)。

【貯藏】密封,常溫避光保存。請置于兒童不能觸及的地方。

【包裝】鋁箔板;0.25mg規格:10片/板,10片/盒,20片/盒,30片/盒;1.0mg規格:7片/板,7片/盒,14片/盒,21片/盒。

【有效期】18個月

【生產企業】石藥集團歐意藥業有限公司

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