啟維 富馬酸喹硫平片

【商品名】

【產品名稱】富馬酸喹硫平片

【漢語拼音】FuMaSuanKuiLiuPingPian

【英文名】QuetiapineFumarateExtended-ReleaseTablets

【主要成份】

主要成份：富馬酸喹硫平

化學名稱：11-{4-[2-(2-羥乙氧基)乙基-1-哌嗪基]}二苯駢(b,f)(1,4)硫氮雜卓富馬酸鹽（2：1）

化學結構式：

分子式：（C₂₁H₂₅N₃O₂S）₂·C₄H₄O₄

分子量：883.08

【性狀】本品為雙凸圓形白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色至類白色。

【適應癥】本本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發作。

【用法用量】

口服。一日2次，飯前或飯后服用。

成人：

1.用于治療精神分裂癥：

治療初期的日總劑量為：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。

從第四日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450mg?？筛鶕颊叩呐R床反應和耐受性將劑量調整為每日150-750mg。

2.用于治療雙相情感障礙的躁狂發作：

當用作單一治療或情緒穩定劑的輔助治療時，治療初期的日總劑量為第一日100mg，第二日200mg，第三日300毫克，第四日400mg。到第六日可進一步將劑量調至每日800mg，但每日劑量增加幅度不得超過200mg。

可根據患者的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日200-800mg，常用有效劑量范圍為每日400-800mg。

老年患者：

與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始用藥時。老年患者的起始劑量應為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。

腎臟和肝臟損害患者：

口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應慎用于肝臟損害的患者。

對腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應為每日25毫克。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量。

或遵醫囑。

【藥理毒理】

藥效學性質

作用機制:

喹硫平是一種非典型抗精神病藥物。喹硫平及其人血漿活性代謝物去甲喹硫平作用于廣 泛的神經遞質受體。喹硫平和去甲哇硫平與腦血清素(5HT2)和多巴胺D1和D2受體之間 有親和力，5HT2受體拮抗的選擇性相對高于多巴胺D2受體，這是喹硫平的臨床抗精神病特 性，以及與典型的抗精神病藥物相比錐體外系副作用(EPS)少的基礎。喹硫平與去甲腎上 腺素轉運蛋白(NET)無親和力，與血清素5HT1A受體的親和力低，而去甲喹硫平對兩種受 體均具有高親和力。去甲喹硫平NET抑制作用和在5HT1A位點的部分激動作用使得喹硫平 具有作為一種抗抑郁藥發揮療效的可能。哇硫平和去甲哇硫平與組胺和腎上腺素a1受體具 有高親和力，并且與腎上腺素a2受體有中度親和力。喹硫平與毒蕈堿受體的親和力低或無 親和力，而去甲唆硫平與多種毒蕈堿受體亞型有高親和力。

非臨床療效

喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。它還能阻斷多巴胺拮抗劑 的作用，無論是行為還是電生理學測試，并且可升高多巴胺代謝物濃度，這是D2受體阻斷的 神經化學指標。動物試驗結果所預測的EPS發生的可能性顯示:有效阻斷多巴胺D2受體的哇 硫平劑量只導致輕微的強直癥;喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統A10多巴胺能神經元的放 電而對與運動功能有關的黑質紋狀體A9神經元作用較弱;對抗精神病藥過敏的猴子，哇硫 平只顯示出輕微的導致肌張力障礙的作用。

N-脫燃基喹硫平代謝物對本品在人體的藥理學作用強度尚未明確。

【藥代動力學】

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進食對喹硫平的生物利用度無明顯的影響，喹硫平的血漿蛋白結合率為83%?；钚源x物N-脫次喹硫平的穩態峰濃度為喹硫平的35%。

喹硫平和去甲喹硫平藥代動力學在批準的給藥劑量范圍內呈現性。喹硫平的動力學無性別差別。

本品血漿達峰濃度出現在給藥后約6小時，即血漿濃度達峰時間(Tmax)為6小時。本品給藥劑量達800mg每日一次的情況下，藥代動力學變化與劑量成正比。本品每日一次給藥 后血漿Cmax和AUC與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日兩次給藥具有可比性。本品每 日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸建硫平片每日兩次給藥相似時，喹硫平AUC等效，但 Cmax低13%。本品每日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日一次給藥相比，則于富馬酸 喹硫平片18%和37%。喹硫平和去甲陛硫平的消除半衰期分別約為7小時和12小時。

在一項評估本品300 mg (n=13)、600 mg (n=13)及800 mg (n=14)在中國精神分 裂癥患者中的藥代動力學的試驗中發現，平均穩態血藥濃度(Css,max)和穩態藥-時曲線下面 積(AUCss)在測定的劑量水平范圍內隨著劑量增加而增加，喹硫平和N-脫煌基喹硫平的幾 何均數終末半衰期分別為7小時和18小時。

嗟硫平在老年人中的平均清除率比年齡在18到65歲的成年人大約低30%?50%。

嚴重腎損害(肌肝清除率10-30ml/min/1.73m2,n=8)的患者，唆硫平的平均血漿清除率 比正常人群(肌酢清除率大于80ml/min/1.73m2 ,n=8)可下降約25%，但個體腎臟清除率值 都在正常人群范圍之內。因此在這些患者中不需要進行劑量調整。

喹硫平在肝臟中廣泛代謝，服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中母體化合物僅占未改 變的藥物相關物質的5%以下。大約有73%的放射性物質從尿液中排出，21%從糞便中排出。 已知有肝損傷患者(穩定期酒精性肝纖維化)嗟硫平平均血漿清除率下降約25%。由于喹硫平在肝臟中廣泛代謝，肝損傷的患者血漿喹硫平的濃度勢必升高?？赡苄枰獙@些患者的用 藥劑量進行調整(詳見用法用量』)。

離體試驗證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4，N-脫喹硫平主要通過CYP3A4形成和消除。

體外試驗顯示，喹硫平及其多個代謝物(包括去甲嗟硫平)是人細胞色素P450 1A2、2C9、2019. 2D6和3A4活性的弱抑制劑。體外CYP抑制作用 至800mg/天高5至50倍時才能觀測到。根據這些體外結果/ 能導致具有臨床意義的細胞色素P450介導其他藥物代謝的藥物抑制作用。

一項評價食物對哩硫平生物利用度影響的試驗顯示，高脂餐食片的Cmax和AUC僚分別在統計學上顯著增加44%~52%和20%~22%。比較現實，清淡飲食對喹疏平的Cmax或AUC無顯著作用。暴露量的這種增加無臨床意義，因此，本品可與食物或不與食物一起服用。

【不良反應】

喹硫平最常見(≥10%)藥物不良反應(ADRs)為嗜睡、頭暈、口干、戒斷(停藥)癥 狀、血清甘油三酯升高、總膽固醇(主要是低密度脂蛋白膽固醇(LDL)升高)升高、高密度脂蛋白膽固醺(HDL)降低、體重增加、血紅蛋白降低和錐體外系癥狀。

下表列出本品治療時不良反應(ADRs)的發生率，該表根據國際(CIOMSIII工作組;1995年)推薦格式制作。

【注意事項】

1.代謝因素

非典型抗精神病藥與代謝變化有關，包括高血糖/糖尿病二碩 型的藥物都顯示會產生一些代謝的變化，而每種藥物有其特殊的風險因素。在臨床試驗中, 觀察到一些患者出現體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化，應對這些參數的改變進 行適當的臨床管理。

體重增加:

臨床試驗中曾發現體重增加的病例。使用本品治療的患者應定期監測體重。

臨床研究中觀察到部分患者發生體重、血糖或血脂代謝參數惡化，這些參數的變化應根 據臨床酌情處理。

血糖升高、高血糖癥和糖尿病(DM)：

在喳硫平臨床試驗中，觀察到血糖升高、高血糖癥、和偶發糖尿病的報告，雖然未能建

立糖尿病與藥物之間的因果關系，但建議對有發生糖尿病風險的患者給予適當的臨床監測。 同時應對已有糖尿病的患者給予監測，以觀察可能出現的糖尿病惡化現象(參見不良反應)。

血脂:

喳硫平臨床試驗中觀察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降(參見不良反應)。 建議對使用哇硫平的患者進行臨床監測，包括基線檢查和定期隨訪。

2,胰腺炎

在臨床試驗和上市后經驗中，曾報告過胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關系。 在上市后的報告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關的因素，如甘油三酯升高(參見血脂 部分)、膽結石和飲酒。

3.伴發疾?。?/p>

已知患有心血管疾病、腦血管疾病或存在其他低血壓易發狀況的患考應慎用喳硫平。、與 其它具有al腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導致宣立性低血壓伴有頭暈、心動過速，某些患者還會發生暈厥;這些事件多發生于開始的劑量增加期。在老年患 者中直立性低血壓現象較年輕患者多見。

4.吞咽困難

喳硫平治療有出現吞咽困難(見不良反應)和誤瓣 認為與抗精神病藥使用有關。吸入性肺炎是老年患者， 病和死亡的常見原因。本品和其它抗精神病藥應慎用于有

5.困倦

本品治療與困倦及相關癥狀(例如鎮靜)有關，通常是在治療的前兩周，一般持續給藥 后即可消除。

6.便秘和腸梗阻

便秘是腸梗阻的一種危險因素。使用嗟硫平，曾報告出現了便秘和腸梗阻(見不良反應)， 這包括腸梗阻高風險患者的致命性報告，其中包括那些正在同時接受多種減少腸道運動的并 用藥物和/或可能沒有報告便秘癥狀的患者。

7.疲癇發作

在對照臨床試驗中，嗟硫平或安慰劑治疔患者出現癲癇發作的發生率沒有差異。與其它 抗精神病藥物一樣，當用于治療有癲癇病史的患者時應予以注意(見不良反應)。

8.退發性運動障礙和錐體外系癥狀(EPS)

遲發性運動障礙是一種接受抗精神病藥物(包括哇硫平)治療患者可能出現的潛在性不 可逆、不自主的運動障礙綜合征。如果出現遲發性運動障礙體征或癥狀，應考慮減少喳硫平 劑量或中止治療。遲發性運動障礙癥狀可能在中止治療后加重或者甚至出現于終止治療后。

停藥后可能導致出現遲發性運動障礙癥狀。在精神分裂癥和雙相躁狂的安慰劑對照臨床 試驗中，在各推薦的治療劑量范圍內，其錐體外系癥狀與安慰劑沒有差異。這點表明，與典 型的抗精神病藥物相比，喳硫平在精神分裂癥和雙相躁狂患者中誘導出現遲發性運動障礙的 可能性較小。在雙相抑郁、抑郁癥、和廣泛性焦慮障礙的短期安慰劑對盼順1 平治療患者的EPS發生率高于安慰劑治療患者。冬

9.抗精神病藥惡性綜合征:

抗精神病藥惡性綜合征與抗精神病藥物(包括哇硫平)治療有關。臨床表現包括體溫過

高、精神狀態改變、肌肉強直、自主神經功能紊亂和肌酸磷酸 中止哇硫平治療和給予合適的藥物治療。

10.QT延長

在臨床試驗中，嗟硫平與絕對QT間期的持續增加無關。在上市 長的病例報告，在服用過量唾硫平的患者中(見用藥過量)在患有伴發疾病的患者中以及在 服用已知引起電解質失衡或QT間期延長藥物的患者中(見藥物相互作用)。與其他抗精神 病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長家族史的患者應慎用喳硫平治療。同樣，使用增 加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長風險的患 者，比如老年人，先天性Q-T間期延長綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低 鎂血癥的患者，應慎用喳硫平(見與其他藥物相互作用和其他形式的相互作用)。

11.戒斷癥狀：

突然停用抗精神病藥物(包括哇硫平)后有出現急性戒斷癥狀的可能，如失眠、惡心和 嘔吐。建議至少一周或兩周逐步停藥(見不良反應)。

12.相互作用：

喳硫平和肝酶誘導劑(如卡馬西平)聯合使用可能使得喳硫平全身暴露量明顯降低。如 果同時使用肝酶誘導劑，則應根據臨床反應考慮使用較高劑量哇硫平。

在與強CYP3A4抑制劑(如喳類抗真菌藥、大環內酯抗生素類和蛋白酶抑制劑)藥物聯 合用藥時，隆硫平的血漿濃度可能會顯著高于臨床試驗患者的觀測濃度，因此，應使用較低 劑量的喳硫平。應特別關注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患者中，需要根據個體情 況來確定獲益?■風險比值。

13.對肝臟的影響

在服用本品的某些患者曾觀察到出現無癥狀的血清轉氯酶(ALT 平增高。如果出現黃疸，應中止使用。

14.白內障

犬類長期治療試驗表明，喳硫平可引起白內障的 中也發現晶狀體改變，但尚未明確是否與哇硫平有聞震 可能性。因此建議治療開始時或治療開始后的短期以 燈或其它適宣的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發現白內滋

15.高催乳素血癥

在臨床試驗中，喳硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發生率 分別為3.6% (158/4416)和2.6% (51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，哇硫平可 升高某些患者的催乳素水平，而且長期治療期間可持續。高催乳素血癥不論病因如何，均可 抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH),減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應地通過損 傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統功能。服用可使催乳素升高化合物的患者 中有溢乳、閉經、男性乳房發育和陽痿的報告。長期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存， 可導致男性和女性患者骨密度減低。

16.低血壓

可出現頭暈、心動過速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦 血管疾病的患者慎用。

17.甲狀腺功能減退

哇硫平臨床試驗證實甲狀腺激素水平呈劑量相關性減少。在治療劑量上限附近，總T4 和游離T4約減少20%,治療前6周幅度最大，并在更長期治療期間維持該水平，無改善亦 無進展。幾乎所有病例中，不論治療期的長短，停止治療后喳硫平對總T4和游離T4的影響 可以逆轉(參見不良反應，甲狀腺水平)。

18.陰莖異常勃起

具有a-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發陰莖異常勃起，喳硫平可能也有這種作用。重度 陰莖異常勃起需手術干預治療。

19.體溫調節

抗精神病藥物可擾亂機體降低核心體溫的能力。本品用于可能使核心底湍并高的:情淑 運動過度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物或出現脫水)的患者時應給 予適當護理。

20.乳糖

本品含有乳糖?；加猩僖姷倪z傳性半乳糖不耐受癥、

良癥的患者不應服用本品°

21.對駕駛和操作機械能力的影響

由于本品可能會導致困倦。因此對操作危險機器包括駕駛車輛的患者應予提匡。

【禁忌】

對本品中任何成份過敏的患者。

【孕婦及哺乳期用藥】

本品用于人類妊娠時的療效和安全性尚未確定(對動物的生殖毒性資料見【藥理毒理】)。 因此，只有在獲益大于潛在風險的情況下，本品才能用于妊娠患者。

在使用嗟硫平治療期間懷孕的一些患者，曾報告其新生兒出現戒斷癥狀。

據發表的文獻報道，喳硫平分泌至人乳汁中，但是分泌濃度不一致。因此，建議哺乳期 婦女服用哇硫平期間應避免哺乳。

【兒童用藥】

在中國尚無支持在18歲以下兒童和青少年使用本品的數據，未批準18歲以下兒童和青 少年使用本品。

【老年患者用藥】

詳見【用法用量】。

【藥物相互作用】

1、由于喹硫平主要具有中樞神經系統作用，在與其它作用于中樞神經系統的藥物或含酒精的 飲料合用時應當謹慎。

2、喹硫平與可導致電解質失衡或QTc間期延長的藥物合用時，應謹慎。

3、與鋰鹽制劑合用不會影響鋰的藥代動力學。"

4、當與丙戊酸半鈉聯合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動力學不會發至宥臨床意義的改變。(丙戊酸半鈉是一穩定的配位化合物，含1:1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸)。

5、合用抗精神病藥物利培酮或氟哌喘醇不會顯著改變本品5代動力學。但與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。

6、喹硫平不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。暖 價了患者在卡馬西平(一種巳知的肝酶誘導劑)治療前或 學。結果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增力 藥-時曲線下面積(AUC)計)比單獨服用時降低了 13%;而在部分患者可觀察到更顯著的 效果，即出現較低的血漿濃度，因此對于每個患者應根據臨床反應考慮使用更高劑量的本品。 應注意的是，富馬酸喹硫平片用于治疔精神分裂癥時每日最大推薦劑量為750mg/天，用于治 療雙相情感障礙的躁狂發作時每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對個別患者認真評估了 風險與獲益之后方可考慮持續使用更高的劑量。

7、與另一種微粒體酶誘導劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或 其它肝酶誘導劑(如巴比妥類、利福平)合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應增加劑量。 如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導劑并換用一種非誘導劑(如丙戊酸鈉)則本品的 劑量需要減少。

8、在細胞色素酶P450 (CYP450)中，介導喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替 T (一種已知的P450酶抑制劑)合用不會改變喹硫平的藥代動力學。與抗抑郁藥丙咪嗪(一 種已知的CYP2D6抑制劑)或氟西汀(一種已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑)合用不會 顯著改變哇硫平的藥代動力學。一項多劑量臨床試驗中，評估健康志愿者使用唆硫平與酮康 嗖聯合治療前和治疔期間的藥代動力學，與酮康哇聯合給藥治療使喹硫平的血漿達峰濃度

(Cmax)和AUC平均值分別增加235%和522%,相應地口服清除率平均值降低84%。由 于在臨床應用中存在潛在的相似程度的相互作用，喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8 小時。如果與CYP3A4的強抑制劑(如哩類抗真菌藥、大環內酯類抗生素或蛋白酶抑制劑) 合用需謹慎(見[藥代動力學】)o

9、有報道指出使用哇硫平治療的患者美沙酮和三環類抗抑郁藥尿液酶免疫測定可呈假陽性。 在對這些藥物的陽性尿液藥物篩選結果進行解釋說明時應謹慎，應采用備擇分析技術(例如， 色譜方法)進行核實。

10、由于本品能夠誘發低血壓，它可能會增強某些抗高血壓藥物的降壓類本項茸逾鄉急,

11、本品可能會拮抗左旋多巴和多巴胺激動劑的藥效。

【藥物過量】

臨床試驗中有急性藥物過量達到30g仍存活的報道。大多數過量服藥的患者沒有不良事件

或從報告的事件中完全恢復。臨床試驗中有哇硫平單用瞬織攵患者死亡的報告。

在上市后經驗中，有唾硫平過量使用導致患者QT間期延

已有嚴重心血管疾病的患者藥物過量的作用風險升高。一般情況下，本品過量所報告的 癥狀和體征是該藥的己知藥理學作用的增強，即困倦和鎮靜，心動過速和低血壓。

處理

喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者，應考慮涉及多種藥物的可能性，并建議 采取積極的監護措施，包括建立和維持氣道通暢，保證足夠的供氧和通氣，同時監測和維持 心血管功能。在這種情況下，有報道描述了在持續心電圖監測的條件下靜脈滴注毒扁豆堿 可逆轉包括昏迷和詭妄的嚴重中樞神經系統反應。

如果出現喳硫平藥物過量，應采用適當的措施治療頑固性低血壓，如靜脈輸液和/或腎上 腺素受體激動藥(應避免應用腎上腺素和多巴胺，因為在嗟硫平誘導的a阻斷條件下，B刺 激可能惡化低血壓)。

應采取嚴密的醫療監護和監測，直到患者恢復。

【臨床試驗】

臨床療效

一項6周安慰劑對照試驗中(納入符合重癥精神分裂癥標準的患者)，和一項陽性對照富 馬酸哇硫平片/本品轉換試驗中(納入臨床并且穩定的門診精神分裂癥患者)，兩項試驗均證明 本品治療精神分裂癥的療效。

安慰劑對照試驗的主要結局變量是陽性與陰性癥狀量表

基線的變化。本品400 mg/天、600 mg/天和800 mg/天劑量治療與參 顯改善精神病癥狀。600 mg和800 mg劑量:的效應值大于400 mg葡堂南效應值。

6周陽性對照轉換試驗中，主要結局變量是缺乏療效的患者百分比，即因缺乏療效而中 或更多的患者百分比。

穩定使用富馬酸喹硫平片400 mg~800 mg劑量的患者中耕患 一次治療后依然保持療效。

一項長期試驗顯示，精神分裂癥病情穩定患者持續使用本品治療預防復發方面

本品優效于安慰劑。本品治療6個月后預估的復發風險為14.3%，安慰劑組68.2%。平均劑 量為669 mg。在中國進行的一項為期6周的多中心、雙盲、雙模擬、隨機氯丙嗪對照研究，評價了本 品治療急性精神分裂癥患者的療效和安全性。本品單藥每日給藥一次治療精神分裂癥急性期 患者，第42天研究結束時PANSS總分比較基線的改善不劣于氯丙嗪，并且與氯丙嗪相比， EPS及心血管不良事件發生率較低,EPS發生率：8.7VS.30.2%,心臟事件發生率：13.3 vs.21.4%,血管性事件發生率：3.6VS.9.9%。

在一項長期臨床試驗中，將符合DSM-IV精神分裂癥標準，臨床情況穩定，且在使用 400mg/B到800mg/日可變劑量本品進行開放性治療16周后病情仍保持穩定的成年門診患者 (n=171)隨機分組，一組使用安慰劑治療，一組繼續按當前方案使用本品(400mg/日到 800mg/日)治療以觀察雙盲維持治療階段患者病情復發情況。開放性試驗階段符合下列情況 的患者被視為病情穩定：使用一恒定劑量的本品治療，從開始到開放標簽階段結束，臨床大 體印象量表-疾病嚴重程度分量表(CGI-S)量表評分<4,且的PANSS評分<60 (PANSS總 分升高<10分)。雙盲試驗階段出現下列情況視為病情復發：PANSS總分升高>30%,或臨 床大體印象量表-疾病改善分量表(CGI-I)評分26,或由于精神分裂癥病情惡化而住院治療， 或需要其他任何一種抗精神病藥物治療。使用本品治療的患者和安慰劑組比較，復發時間延 長具有統計學顯著性。

2臨床安全性

自殺行為/自殺念頭或臨床惡化

包括所有適應癥和各年齡階段人群的短期安慰劑對照臨床試驗中，喹硫平治療組

(76/9327)和安慰劑治療組(37/4845)出現自殺相關事件的發病率均為0.8%。

在這些試驗中，18~24歲精神分裂癥患者出現自族 (3/212),安慰劑組 1.6% (1/62) ; N 25 歲患者

1.1% (5/463) ; <18 歲患者喹硫平組 1.4% (2/147)

艮藥理毒理0 藥效學性質 作用機制:

喹硫平是一種非典型抗精神病藥物。喹硫平及其人血漿活性代謝物去甲喹硫平作用于廣 泛的神經遞質受體。喹硫平和去甲哇硫平與腦血清素(5HT2)和多巴胺D1和D2受體之間 有親和力，5HT2受體拮抗的選擇性相對高于多巴胺D2受體，這是喹硫平的臨床抗精神病特 性，以及與典型的抗精神病藥物相比錐體外系副作用(EPS)少的基礎。喹硫平與去甲腎上 腺素轉運蛋白(NET)無親和力，與血清素5HT1A受體的親和力低，而去甲喹硫平對兩種受 體均具有高親和力。去甲喹硫平NET抑制作用和在5HT1A位點的部分激動作用使得喹硫平 具有作為一種抗抑郁藥發揮療效的可能。哇硫平和去甲哇硫平與組胺和腎上腺素a1受體具 有高親和力，并且與腎上腺素a2受體有中度親和力。喹硫平與毒蕈堿受體的親和力低或無 親和力，而去甲唆硫平與多種毒蕈堿受體亞型有高親和力。

非臨床療效

喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。它還能阻斷多巴胺拮抗劑 的作用，無論是行為還是電生理學測試，并且可升高多巴胺代謝物濃度，這是D2受體阻斷的 神經化學指標。動物試驗結果所預測的EPS發生的可能性顯示:有效阻斷多巴胺D2受體的哇 硫平劑量只導致輕微的強直癥;喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統A10多巴胺能神經元的放 電而對與運動功能有關的黑質紋狀體A9神經元作用較弱;對抗精神病藥過敏的猴子，哇硫 平只顯示出輕微的導致肌張力障礙的作用。

N-脫燃基喹硫平代謝物對本品在人體的藥理學作用強度尚未明確。

【貯藏】30°C以下密封保存。

【有效期】24個月

【生產企業】北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠