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善依 阿瑞匹坦膠囊的簡介

善依 阿瑞匹坦膠囊

通用名:阿瑞匹坦膠囊

生產廠家: 正大天晴藥業集團股份有限公司

批準文號:國藥準字H20213329/國藥準字H20213328

藥品規格:80mg*2粒+125mg*1粒

藥品價格:¥450元

善依 阿瑞匹坦膠囊
藥師來電

善依 阿瑞匹坦膠囊的說明書

【商品名稱】

【通用名稱】阿瑞匹坦膠囊

【英文名稱】Aprepitant Capsules

【漢語拼音】Aruipitan Jiaonang

【成份】

本品主要成份為阿瑞匹坦

化學名稱:5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-1,2-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮

化學結構式:

\

分子式:C23H21F7N4O3

分子量:534.43

【性狀】本品內容物為白色或類白色小丸。

【適應癥】阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯合給藥,適用于預防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復治療過程中出現的急性和遲發性惡心和嘔吐(參見“用法用量”)。

【用法用量】

本品的劑型為口服膠囊。

在阿瑞匹坦膠囊與一種糖皮質激素和一種5-HT3拮抗劑聯合治療方案中,本品給藥3天。在開始治療前需仔細閱讀5-HT3拮抗劑的說明書。本品的推薦劑量是在化療前1小時口服125mg(第1天),在第2和第3天早晨每天一次口服80mg。

一項在中國開展的臨床研究中,使用了以下治療方案預防高度致吐性抗腫瘤化療導致的惡心和嘔吐:

??i?]???u?M???u?O??i???????w?i?)?????WO?y?(b???????i?SJ?腫瘤化療(HEC)的中國患者中開展了一項隨機對照的臨床研究,在該研究中412名患者在化療第1周期接受了阿瑞匹坦的治療,其中240名患者繼續進入第2階段的化療。阿瑞匹坦聯合格拉司瓊和地塞米松(阿瑞匹坦治療組)給藥方案的總體耐受性良好。臨床中出現的主要不良事件為輕度到中度。

在第一周期,阿瑞匹坦治療組大約有11.7%的患者報告了藥物相關性不良事件,相比之下,采用標準療法的患者的不良事件約為13.3%。

阿瑞匹坦治療組中最常見且略高于標準治療組的藥物相關性臨床不良事件為便秘(分別為7.8%和7.6%)和食欲減退(分別為2.9%和1.9%)。

在阿瑞匹坦組和標準治療組有著類似的與藥物相關的實驗室變化,發生率分別為5.4%和6.7%。阿瑞匹坦治療組高于標準治療組的與藥物相關的實驗室變化包括血糖水平升高,血肌酸酐升高,血鉀升高,血尿素升高,中性粒細胞減少,蛋白尿。發生比率分別為0.5%和0%。

第二周期的不良事件特征總體上類似于第一周期。

全球臨床研究

在接受高度致吐性抗腫瘤化療(HEC)的患者中進行的2項隨機對照的臨床試驗中,544名患者在化療的第一個周期中接受了阿瑞匹坦治療,而其中413名患者繼續進入到多周期至6個周期的化療。阿瑞匹坦膠囊與昂丹司瓊和地塞米松聯合使用(阿瑞匹坦方案)的患者總體上具有良好的耐受性。在這些臨床研究中,大多數不良反應都是輕度到中度程度的。

在第一周期化療中,藥物相關的不良反應在阿瑞匹坦治療組的發生率約為19%,而標準治療組約為14%。由于藥物相關的不良反應而終止阿瑞匹坦治療的患者在阿瑞匹坦治療組為0.6%,而在標準治療組中為0.4%。

在阿瑞匹坦治療組中最常見的且高于標準治療組的藥物相關性不良反應包括:呃逆(4.6%),ALT(丙氨酸氨基轉移酶)升高(2.8%),消化不良(2.6%),便秘(2.4%),頭痛(2.0%),和食欲減退(2.0%)。

在另一項1169名患者接受阿瑞匹坦針對于高度致吐性化療的陽性藥物對照臨床研究中,不良事件特征總體上類似于阿瑞匹坦應用于高度致吐性化療的其他研究。

中度致吐性化療(MEC)

全球臨床試驗

在接受中度致吐性抗腫瘤化療(MEC)的患者中進行的2項隨機對照的臨床試驗中,868名患者在化療的第一個周期接受了阿瑞匹坦治療,而其中686名患者繼續進入到多周期至4個周期的化療。在這2項研究中,阿瑞匹坦膠囊與昂丹司瓊和地塞米松(阿瑞匹坦方案)聯合使用的患者基本上具有良好的耐受性。在這些臨床研究中,大多數不良反應都是輕度到中度程度的。

在對這2項研究的第一周期數據的合并分析中,藥物相關性不良反應在阿瑞匹坦治療組報告的發生率約14%,標準治療組約為15%。由于藥物相關性不良反應而終止阿瑞匹坦治療的患者在阿瑞匹坦治療組為0.7%,而在標準治療組中為0.2%。

在阿瑞匹坦治療組中最常見的且明顯高于標準治療組的藥物相關性不良反應是:疲乏(1.4%)。

高度和中度致吐性化療

全球臨床試驗

對高度致吐性化療(HEC)或中度致吐性化療(MEC)研究進行聯合分析,在阿瑞匹坦治療組中發生率高于標準治療組的藥物相關性不良反應包括如下:

[常見(≥1/100,<1/10),不常見(≥1/1000,<1/100),罕見(≥1/10,000,<1/1,000)]

感染和傳染?。?/p>

罕見:念珠菌病、葡萄球菌感染

血液和淋巴系統疾?。?/p>

不常見:貧血、嗜中性粒細胞減少性發熱

代謝性和營養性疾?。?/p>

常見:食欲降低

罕見:多飲

精神疾?。?/p>

不常見:焦慮

罕見:定向障礙、欣快感

神經系統疾?。?/p>

不常見:眩暈、嗜睡

罕見:認知障礙、昏睡、味覺異常

眼部疾?。?/p>

罕見:結膜炎

耳部和迷路疾?。?/p>

罕見:耳鳴

心臟疾?。?/p>

不常見:心動過緩、心悸

血管疾?。?/p>

不常見:面色潮紅

呼吸系統、胸部和縱隔疾?。?/p>

常見:呃逆

罕見:口咽疼痛、噴嚏、咳嗽、鼻后滴漏、咽喉刺激

胃腸道疾?。?/p>

常見:消化不良

不常見:噯氣、惡心、胃食管返流性疾病、嘔吐、腹痛、口干、腸胃脹氣

罕見:硬便、穿孔性十二指腸潰瘍、 中性粒細胞減少性的結腸炎、口炎、腹脹

皮膚和皮下組織疾?。?/p>

不常見:皮疹、痤瘡

罕見:光敏反應、多汗、皮脂溢、皮膚病變、皮疹、瘙癢

肌肉骨骼和結締組織疾?。?/p>

罕見:肌肉痙攣、肌肉虛弱

腎臟和泌尿系統疾?。?/p>

不常見:排尿困難

罕見:尿頻

全身疾病和給藥部位疾?。?/p>

常見:疲乏無力

不常見:虛弱、不適

罕見:水腫、胸部不適、步伐失調

研究發現:

常見:ALT水平升高

不常見:AST水平升高、血液堿性磷酸酶水平升高

罕見:尿量增加、尿紅細胞陽性、血鈉降低、體重降低、糖尿、嗜中性粒細胞降低

多周期至最長6個周期的化療過程中,不良反應總體情況與第一個周期化療中所觀察到的不良反應基本相似。

在另一項關于化療引起的惡心和嘔吐(CINV)的研究中有1名患者同時接受阿瑞匹坦和其他抗腫瘤化療藥物的治療,報告了Stevens-Johnson綜合征。

其它臨床研究

在接受全身平衡麻醉但未接受化療的患者中進行了阿瑞匹坦單劑量40mg預防術后惡心及嘔吐(PONV)的研究,在這些研究中,發現的比陽性對照藥(昂丹司瓊)發生率高的不良反應包括:ALT 降低、上腹部疼痛、腹部腸鳴音、發音不良、呼吸困難、感覺減退、失眠、瞳孔縮小、惡心、直覺障礙、胃部不適、視覺靈敏度下降、氣喘。

另外, 在預防術后惡心及嘔吐的研究中服用高劑量阿瑞匹坦出現2例嚴重不良事件:便秘及分腸梗阻。

在一項非 CINV/非PONV的臨床研究中,服用阿瑞匹坦的一名患者報告出現了血管性水腫及蕁麻疹。

上市后經驗:

在阿瑞匹坦的上市后使用中,報告了以下不良反應。這些不良反應來自自發報告的患者,且為樣本量不詳的人群,通常無法可靠地估算這些不良反應的發生率或確定它們與藥物之間的因果關系。

皮膚和皮下組織疾?。吼W、皮疹、蕁麻疹、罕見的Stevens-Johnson綜合征及毒性表皮壞死癥

免疫系統疾病:超敏反應,包括過敏性反應

【注意事項】

本品是一種劑量依賴性CYP3A4抑制劑,在主要通過CYP3A4代謝的藥物的患者中聯用時必須慎用;某些化療藥物是通過CYP3A4代謝的(參見藥物相互作用)。阿瑞匹坦125 mg/80mg療法對CYP3A4的中度抑制作用可使這些同時服用藥物的血藥濃度升高(參見“藥物相互作用”)。

本品與華法林同時使用時,可導致凝血酶原時間的國際標準化比率(INR)明顯降低。需要長期服用華法林治療的患者,在每個化療周期開始使用本品的3天給藥方案后的兩周時間內,特別是在第7-10天,應該密切監測INR(見“藥物相互作用”)。

在本品服藥期間和服藥后28天內,可使性激素避孕藥的療效減低。因此,在使用本品治療期間和在本品最后一次給藥后的1個月內,應該選擇其他避孕措施或使用補救方法進行避孕(見“藥物相互作用”)。

【禁忌】

禁用于對本品中任何成份過敏者。

本品不應與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同時使用。阿瑞匹坦可對細胞色素P450的同功酶3A4(CYP3A4)產生劑量依賴性抑制,而使這些藥物的血藥濃度升高,從而有可能引起嚴重的或危及生命的不良反應(見“藥物相互作用”)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚未在孕婦中進行充分和對照良好的研究。只有當對母親和胎兒的潛在收益超過潛在風險時,才可在妊娠期間使用阿瑞匹坦。

阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于許多藥物可分泌到人乳汁中,并且本品對接受哺乳的嬰兒可能產生的不良反應,因此,必須根據藥物對母親的重要性決定是否停止哺乳或停止藥物治療。

【兒童用藥】

在兒童中使用本品的安全性和有效性尚未確定。

【老年用藥】

在臨床研究中,老年人(年齡≥65歲)使用本品的安全性和有效性與較年輕患者(<65歲)相當。因此,老年患者使用本品無需調整劑量。

【藥物相互作用】

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、較輕至中度(劑量依賴性)抑制劑和誘導劑。阿瑞匹坦也是CYP2C9誘導劑。

藥物相互作用數據均來自國外研究。在一項國內臨床研究中觀察到中國患者的阿瑞匹坦暴露水平較高。必須慎重監測臨床相關的藥物相互作用。

阿瑞匹坦對其它藥物的藥代動力學的影響

作為CYP3A4的中度(125 mg/80 mg)抑制劑,阿瑞匹坦可增加通過CYP3A4代謝的口服藥物的血漿濃度。阿瑞匹坦(125 mg/80 mg)也可增加通過CYP3A4代謝的靜脈用藥物的血漿濃度,但相對口服藥物程度較小。

本品不得與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、或西沙必利聯合使用。阿瑞匹坦對CYP3A4的劑量依賴性抑制作用可導致這些藥物的血漿濃度升高,可能導致嚴重的或危及生命的反應(參見“禁忌”)。

研究表明,阿瑞匹坦可誘導通過CYP2C9代謝的S(-)華法林和甲苯磺丁脲的代謝。本品與這些藥物和其它已知的通過CYP2C9代謝的藥物如苯妥英聯合使用時,可導致這些藥物的血藥濃度降低。

本品與P-糖蛋白轉運蛋白的底物類藥物之間沒有相互作用,原因是在臨床藥物相互作用研究中,本品與地高辛之間未顯示有相互作用。

5-HT3拮抗劑:在臨床藥物相互作用研究中,阿瑞匹坦對昂丹司瓊、格拉司瓊或羥基多拉司瓊(多拉司瓊的活性代謝產物)的藥代動力學的影響沒有臨床意義。

糖皮質激素:

地塞米松:阿瑞匹坦125mg與第1天口服地塞米松20mg聯合治療以及本品每日80mg與第2至第5天口服地塞米松8mg聯合治療,可導致CYP3A4底物地塞米松在第1天和第5天的AUC增加2.2倍。 因此,如果與阿瑞匹坦(125mg/80 mg療法)聯合使用,地塞米松的常規口服劑量應減少約50%,使地塞米松的暴露水平與未使用本品時的暴露水平相似。在關于阿瑞匹坦預防化療誘導的惡心和嘔吐的臨床研究中,地塞米松的每日劑量大約減少50%(參見“用法用量”)。

甲基潑尼松龍:第1天口服阿瑞匹坦125mg,第2至第3天口服每日80 mg,可使 CYP3A4 底物甲基潑尼松龍在第1天和第3天的AUC分別增加1.3倍和2.5倍,其中甲基潑尼松龍的給藥方案為第1天給予125mg,靜脈輸注,第2天和第3天口服40mg。因此,與阿瑞匹坦(125mg/80 mg療法)聯合使用時,甲基潑尼松龍的常規靜脈輸注劑量必須減少約25%,而口服甲基潑尼松龍的常規劑量應減少約50%,使甲基潑尼松龍的暴露水平與未使用阿瑞匹坦時的暴露水平相似。

化療藥物:已知的通過CYP3A4代謝的化療藥物包括多烯紫杉醇、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、異環磷酰胺、環磷酰胺、伊馬替尼、長春瑞濱、長春堿以及長春新堿。在臨床研究中,阿瑞匹坦膠囊(125mg/80 mg方案)通常與依托泊苷,長春瑞濱,多烯紫杉醇,異環磷酰胺,環磷酰胺,伊立替康以及紫杉醇合用。在研究中沒有對可能產生藥物相互作用的藥物劑量進行調整。沒有足夠的關于阿瑞匹坦膠囊與其他通過CYP3A4代謝的化療藥物的相互作用的數據。建議對于使用上述藥物或其它主要通過CYP3A4代謝的化療藥的病人須謹慎并注意進行監測。在上市后安全性事件中有報道阿瑞匹坦和異環磷酰胺合用時,出現了神經毒性,這是異環磷酰胺潛在的一種不良反應(詳見“注意事項”)。

在國內臨床研究中,接受CYP3A4底物長春花堿和長春新堿的患者數量少,故與這些藥物相互作用信息有限。必須特別注意監測接受長春花堿和長春新堿或其它通過CYP3A4代謝的化療藥物的患者安全。

多西他賽:在一項單獨的藥代動力學研究中,阿瑞匹坦(125mg/80mg療法)未對多西他賽的藥代動力學產生影響。

長春瑞濱:在一項單獨的藥代動力學研究中,阿瑞匹坦(125mg/80mg療法)未對長春瑞濱的藥代動力學產生影響。

華法林:在穩定接受長期華法林治療的健康受試者中,在第1天單次口服阿瑞匹坦125mg,在第2天和第3天口服每日80mg。盡管阿瑞匹坦對第3天測定的 R(+)或 S(-)華法林的血漿AUC沒有影響,但在阿瑞匹坦治療結束后5天內,S(-)華法林(CYP2C9底物)的谷濃度下降34%,而凝血酶原時間(報告為國際標準化比值或INR)縮短14%。因此,在接受長期華法林治療的患者中,在每個化療周期的為期3天的阿瑞匹坦治療后,必須在2 周時間內對凝血酶原時間(INR)進行密切監測,尤其是7至10天內。

甲苯磺丁脲:第1天口服阿瑞匹坦125mg,第2天和第3天口服每日80 mg,而在為期3天的阿瑞匹坦治療前和第4、8 和15天單次口服甲苯磺丁脲500mg后,甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)在第4天、第8天和第15天的AUC分別降低23%、28%和15%。

口服避孕藥:聯合使用阿瑞匹坦100mg膠囊,每日一次,為期14天與含35μg炔雌醇和1mg炔諾酮的口服避孕藥可使炔雌醇的AUC降低43%,炔諾酮的AUC降低8%。

在另一項研究中,在第1至21天口服含炔雌醇和炔諾酮的口服避孕藥,每日一次,在第8天口服阿瑞匹坦125 mg,第9天和第10天口服阿瑞匹坦每日80 mg,在第8天給予昂丹司瓊32mg靜脈輸注并單次口服地塞米松12mg,第9、10和11天口服地塞米松每日8 mg。在這項研究中,炔雌醇在第10天的AUC下降19%,而在第 9至21天,炔雌醇的谷濃度下降64%。盡管阿瑞匹坦對于第10天的炔諾酮 AUC沒有影響,但在第 9至21天,炔諾酮的谷濃度下降60%。

在阿瑞匹坦治療期間和治療后28天內,激素類避孕藥的有效性下降。在阿瑞匹坦治療期間和最后一次阿瑞匹坦治療后1個月內,應使用備選或備份避孕方法。

咪達唑侖:在第1天口服阿瑞匹坦125mg,第2至5天口服每日80mg,并在第1天和第5天單次口服咪達唑侖2mg后,阿瑞匹坦可使敏感的CYP3A4底物咪達唑侖在第1天和第5天的AUC分別增加2.3倍和3.3倍。聯合使用阿瑞匹坦(125 mg/80 mg)與這些藥物時,必須考慮到咪達唑侖或其它通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物(阿普唑侖、三唑侖)的血藥濃度升高的潛在影響。

在另一項關于咪達唑侖,靜脈輸注的研究中,在第1天口服阿瑞匹坦125 mg,第2天和第3天口服阿瑞匹坦每日80 mg,在為期3天的阿瑞匹坦治療前以及阿瑞匹坦治療第4、8 和15天給予咪達唑侖 2 mg,靜脈輸注。與第1至3天的阿瑞匹坦治療期相比,本品可使咪達唑侖在第4天的AUC升高25%,而使咪達唑侖在第8天的AUC下降19%。這些效應不存在重要的臨床意義。咪達唑侖在第15天的AUC與基線期的觀察結果相似。

還完成了一項關于靜脈給藥的咪達唑侖和阿瑞匹坦的研究。在單次口服阿瑞匹坦125mg后1小時給予咪達唑侖2mg,靜脈輸注。咪達唑侖的血漿AUC增加1.5倍。這一效應無重要的臨床意義。

其它藥物對阿瑞匹坦的藥代動力學的影響

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物;因此,聯合使用阿瑞匹坦與可抑制CYP3A4活性的藥物可導致阿瑞匹坦的血藥濃度升高。因此,在聯合使用阿瑞匹坦與強效CYP3A4 抑制劑(例如酮康唑)時,必須慎重;但聯合使用本品和中度CYP3A4抑制劑(例如地爾硫卓)不會導致阿瑞匹坦的血漿濃度發生有臨床意義的變化。

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物;因此,聯合使用阿瑞匹坦與可強效誘導CYP3A4活性的藥物(例如利福平)可導致阿瑞匹坦的血漿濃度下降,可能導致阿瑞匹坦的療效減退。

酮康唑:在為期10天的強效CYP3A4抑制劑酮康唑,每日400mg治療的第5天單次口服125mg 阿瑞匹坦時,阿瑞匹坦的AUC大約增加5倍,而阿瑞匹坦的平均終末半衰期大約延長3倍。聯合使用阿瑞匹坦和強效 CYP3A4 抑制劑時必須慎重。

利福平:在為期14天的強效CYP3A4誘導劑利福平,每日600mg治療的第9天單次口服375mg 阿瑞匹坦時,阿瑞匹坦的AUC大約下降11倍,而平均終末半衰期大約縮短3倍。聯合使用阿瑞匹坦與可誘導CYP3A4活性的藥物可導致阿瑞匹坦的血藥濃度下降和療效減退。

其它相互作用

地爾硫卓:在輕度至中度高血壓患者中,口服與230mg膠囊制劑相似的阿瑞匹坦片劑,每日一次與地爾硫卓120mg,每日三次,為期5天可導致阿瑞匹坦的AUC增加2倍,而地爾硫卓的AUC 增加1.7倍。除了地爾硫卓單獨導致的變化外,這些藥代動力學效應未導致心電圖、心率或血壓出現有臨床意義的變化。

帕羅西?。郝摵鲜褂门c85mg或170mg膠囊相似的阿瑞匹坦片劑-每日一次,與帕羅西汀20mg每日一次,可導致阿瑞匹坦和帕羅西汀的AUC大約下降25%,且Cmax大約下降20%。

【藥物過量】

尚未獲得本品過量用藥的特定信息。健康受試者單次口服最大劑量為600mg的阿瑞匹坦通常具有良好的耐受性。在參加非CINV 研究的患者中,阿瑞匹坦375mg,每日一次,最長為期42天基本上具有良好的耐受性。在33名癌癥患者中,在第1天單次口服375mg阿瑞匹坦和在第2至5天口服250mg,每日一次,基本上具有良好的耐受性。

1名接受1440mg 阿瑞匹坦治療的患者出現了困倦和頭痛的癥狀。

如果發生過量用藥,必須停止本品治療,并采取一般支持性治療和監測。由于阿瑞匹坦具有止吐活性,因此采用藥物誘導嘔吐的措施對阿瑞匹坦可能無效。

阿瑞匹坦無法通過血液透析清除。

【貯藏】密封,30℃以下保存。

【包裝】

【有效期】24個月

【生產企業】正大天晴藥業集團股份有限公司

善依 阿瑞匹坦膠囊的功效與作用

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