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立文 替米沙坦片的簡介

立文 替米沙坦片

通用名:替米沙坦片

生產廠家: 海南賽立克藥業有限公司

批準文號:國藥準字H20040459

藥品規格:20mg*14片

藥品價格:¥14元

立文 替米沙坦片
藥師來電

立文 替米沙坦片的說明書

【商品名】立文

【產品名稱】替米沙坦片

【英文名】Telmisartan Tablets

【漢語拼音】TiMiShaTanPian

【主要成份】替米沙坦

【性狀】本品為白色片。

【適應癥】用于原發性高血壓的治療。

【用法用量】

應個體化給藥,常用初始劑量為40mg,一日1次,在20-80mg劑量范圍內,替米沙坦的降壓療效與劑量有關,若用藥后未達到理想血壓可加大劑量,最大劑量為80mg。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用,此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發揮最大藥效,因此在考慮增加藥物劑量時需注意用藥時間。

腎功能不全的病人:輕或中度腎功能損害的病人,服用本品不需調整劑量。替米沙坦不能通過血液透析消除。透析病人有可能發生體位性低血壓,應嚴密監測血壓。

肝功能不全的病人:輕或中度肝功能不全的病人,本品每日用量不應超過40mg。

【藥理毒理】

藥理

血管緊張素I (AI)經血管緊張素轉化酶(ACE,激肽酶II)催化生成血管緊張素(AII)。AII是腎素-血管緊張素系統(RAS)的主要升壓物質,有收縮血管、促進醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對鈉的重吸收等作用。

替米沙坦選擇性阻斷All與大多數組織上(如血管平滑肌和’腎上腺)AT1受體的結合,從而抑制AII的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數組織中還存在AT2受體,AT2對心血管的作用還不清楚,替米沙坦與AT1結合力遠高于AT2(大于3000倍)。

毒理

1、致癌性毒性研究:小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長達2年,小鼠最大劑量為1000mg/kg/d,大鼠最大劑量為100mg/kg/d,按mg/m2計算分別為人最大推薦劑量的59和13倍,結果未見致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg/d的系統接觸量大100倍和25倍。

2、致突變毒性研究:替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復突變試驗(Ames)、中國倉鼠V79細胞基因突變試驗以及人淋巴細胞遺傳實驗和小鼠微核實驗均無遺傳毒性。

3、致生殖毒性研究:雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d(給藥最大劑量),按mg/m2計算,至少相當于人最大推薦劑量80mg/d的50倍,未見生殖毒性

【藥代動力學】替米沙坦經口服給藥后0.5-1h達峰濃度(Cmax)。替米沙坦單劑量的血藥谷濃度約為峰濃度的10-25%,重復給藥時替米沙坦在血漿中累積指數為1.5-2.0。替米沙坦絕對生物利用度有劑量依賴性,在40mg和60mg時分別為42%和58%。食物輕微降低替米沙坦的生物利用度,在劑量為40mg時曲線下面積(AUC)下降大約6%,劑量為160mg時下降大約20%。

替米沙坦與大多數白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血漿蛋白結合率(>99.5%),當濃度范圍超過推薦劑量時,血漿蛋白的結合量恒定。替米沙坦的分布容積接近500L,顯示有組織結合。

替米沙坦為二級衰變動力學,終末消除半衰期約為24小時??诜o予替米沙坦劑量超過20-160mg范圍時藥代動力學為非線性,血藥濃度的增加比例遠高于給藥劑量的增加。血漿總清除率大于800ml/min,終末半衰期和總清除率與劑量無關。

替米沙坦通過結合反應形成無活性的?;咸擒账峄a物,替米沙坦的葡糖苷酸化產物是在人血漿和尿中檢測到的唯一代謝物。當給予單劑量后,血漿中葡糖苷酸化產物約為血漿中放射活性的11%。細胞色素P450同功酶不參與替米沙坦的代謝。

靜脈或口服給予14C標記替米沙坦,絕大多數藥物(>97%)經膽汁分泌以原形從糞便排出,只有少量見于尿中(分別為總放射量的0.91%和0.49%)。

兒童:未研究18歲以下患者的藥代動力學。

老年:老年人與65歲以下年輕者相比無藥代動力學差異。

性別:替米沙坦在女性的血漿濃度通常比男性高2-3倍。在臨床試驗中,卻未見有意義的婦女降血壓作用或體位性低血壓發生率增加,不必調整劑量。

腎功能不全:腎排泄不影響替米沙坦的清除率,基于對輕中度腎損害病人(肌酸酐清除率為30-80ml/min,平均清除率接近50ml/min)的少量經驗,腎功能下降病人不必調整劑量。

肝功能不全:伴肝功能不全病人替米沙坦血藥濃度升高,絕對生物利用度接近100%。

【不良反應】

在安慰劑對照試驗中,包括1041例以不同劑量(20-160mg)的替米沙坦治療12周以上,總不良反應與安慰劑組相似。

副反應發生率比安慰劑組高1%,具體見下表。

? 替米沙坦 n=1455 安慰劑n=380
? % %
上呼吸道感染 7 6
背痛 3 1
鼻竇炎 3 2
腹瀉 3 2
咽炎 1 0

?

在上表中可見,副反應的發生率比安慰劑組高1%,流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對照試驗中,1455例以替米沙坦治療病人因不良反應停藥占2.8%,380例以安慰劑治療病人因不良反應停藥占6.1%。

不良反應的發生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關。

在六個安慰劑對照試驗中,治療組與安慰組的咳嗽的發生率相同為1.6%。

補充說明,3500名服用替米沙坦的患者中,0.3%的病人發生了不良反應,具體情況如下,但還不能說明這些不良反應與服用替米沙坦有關:

自主神經系統:陽痿、多汗、潮紅;

全身性:過敏、發燒、腿疼和感覺不適;心血管:心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG;CNS:失眠、嗜睡、偏頭痛、暈眩、感覺異常、自發性肌肉收縮、感覺減退;胃腸道:胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適;代謝:痛風、血膽固醇高、糖尿病;肌肉和骨骼:關節炎、關節和腿疼;神經系統:精神焦慮、抑郁、神經質;抵抗機制:感染、真菌感染、化膿和中耳炎;呼吸系統:哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血;皮膚:皮炎、皮疹、濕疹和搔癢癥;泌尿系統:尿頻、膀胱炎;血管:腦血管疾??;特殊的感覺:視覺異常、結膜炎、耳鳴和耳疼。

有1例血管神經性水腫的報道。

罕見:低血糖(罕見于糖尿病患者);罕見:血管源性水腫(伴有效命性結果);罕見:指端疼痛(腿部疼痛。

不明確:包括致死性結局的敗血癥。

【注意事項】

1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。

2、肝功能損傷:替米沙坦的排泄主要通過膽汁分泌,膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降,這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低予40mg時,需考慮更換藥物。

3、腎功能損傷:腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關時(如病人發生充血性心衰時),以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質血癥,偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現相似情況。

4、糖尿病患者:糖尿病伴有額外心血管危險因素的患者,如糖尿病伴冠狀動脈疾?。–AD)的患者。使用血管緊張素受體拮抗劑或ACE抑制劑等降血壓藥,可能增加致死性心肌梗死和心血管疾病意外死亡的風險,糖尿病合并CAD患者可能因無癥狀而未診斷CAD,因此,糖尿病患者在使用本品前,應經適當的診斷評估,如運動符合試驗等,以發現是否患有CAD,并進行相應的治療。

【禁忌】對本品或片劑任何輔料過敏者禁用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒和新生兒損害甚至死亡,故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發現妊娠,應盡快停藥。所有在宮內與替米沙坦接觸過的新生兒應密切觀察,保證足夠的尿量,防止高血鉀,監測血壓,必要時采取適當措施清除藥物。

動物試驗研究表明替米沙坦可出現在哺乳的大鼠乳汁中,目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄,考慮到對嬰兒有潛在的副作用,因此哺乳期婦女應用本品要慎重。

【兒童用藥】兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。

【老年患者用藥】目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異,雖然有些老年人有個體差異。

【藥物相互作用】

1、地高辛:當替米沙坦與地高辛合用時,地高辛血漿峰濃度平均增高49%,谷濃度增高20%。因此,當開始使用、調整劑量和停止使用替米沙坦時應監測地高辛水平,以免高于或低于洋地黃化。

2、華法林:替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度,但不改變INR。

3、其它藥物:替米沙坦與對乙酰氨基酚、氨氯地平、優降糖、氫氯噻囔或布洛芬合用時無相互作用。替米沙坦不通過細胞色素P450系統代謝,且除了CYP2C19部分抑制作用外在體外也不受細胞色素P450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過CYP2C19代謝的藥物的新陳代謝外,與細胞色素P450抑制劑類藥物、通過細胞色素P450代謝的藥物均無相互作用

【藥物過量】人體過量的臨床數據有限。替米沙坦片過量的最可能表現為低血壓、頭暈和心動過速,心動過緩可能因副交感(迷走神經)神經興奮引起。如果發生低血壓癥狀,應進行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

【包裝規格】20mg*14片/盒

【貯藏】遮光,密封保存。

【有效期】36個月

【生產廠家】海南賽立克藥業有限公司

立文 替米沙坦片的功效與作用

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