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瑞百安 依洛尤單抗注射液的簡介

瑞百安 依洛尤單抗注射液

通用名:依洛尤單抗注射液

生產廠家: 美國mgen Manufacturing Limited (AML)

批準文號:國藥準字S20180021

藥品規格:1mL:140mg (預充式自動注射筆)

藥品價格:¥282.8元

瑞百安 依洛尤單抗注射液
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瑞百安 依洛尤單抗注射液的說明書

【商品名稱】瑞百安

【通用名稱】依洛尤單抗注射液

【英文名稱】Evolocumab Injection

【漢語拼音】YiLuoYouDanKangZhuSheYe

【成份】

依洛尤單抗是一種人單克隆免疫球蛋白G2(IgG2),針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素kexin9型(PCSK9)。依洛尤單抗的分子量(MW)大約為144kDa,由轉基因哺乳動物(中國倉鼠卵巢)細胞產生。

本品是一種無菌、無防腐劑、澄清至乳白、無色至淡黃色的溶液,通過皮下注射給藥。每支1mL一次性使用的預充式SureClick?自動注射器含140mg依洛尤單抗、醋酸(1.2mg)、聚山梨醇酯80(0.1mg)、脯氨酸(25mg),溶于注射用水,USP中??墒褂脷溲趸c調節pH至5.0。

【性狀】本品是一種無菌、無色至淡黃色澄明液體,可帶輕微乳光。

【適應癥】

純合子型家族性高膽固醇血癥:

用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥

可與飲食療法和其他降低密度脂蛋白(LDL)的治療(例如他汀類藥物、依折麥布、LDL分離術)合用,用于患有純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)且需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者。

用于成人動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的治療,以降低心肌梗死、卒中和冠狀動脈血運重建的風險。

【用法用量】

皮下給藥。

使用一次性預充式自動注射器,在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、紅腫或變硬的部位通過皮下注射給予本品。

對于HoFH患者,本品的推薦皮下給藥劑量為420mg每月1次。鑒于對治療的應答取決于LDL-受體功能的水平,應在本品給藥4-8周后檢測HoFH患者的LDL-C水平。

如果錯過每月1次的給藥,應指導患者:

?錯過給藥時間在7天以內,給予本品,并繼續使用以前的給藥時間表。

?錯過給藥時間超過7天,給予本品,并基于這次給藥時間重新計劃給藥時間表。

重要的給藥說明

?本品420mg給藥時:

o可在30分鐘內,連續使用一次性預充式自動注射器,給予3次注射。

?使用前,根據使用說明,向患者和/或護理人員提供有關如何準備和注射本品的相應培訓,包括無菌技術。告知患者和/或護理人員每次使用本品時均應閱讀并遵守使用說明。

?將本品儲存在冰箱中。在使用前,讓本品恢復至室溫至少30分鐘。請勿使用其他方法升溫?;蛘?,對于患者和護理人員,本品可在20°C-25°C的室溫下保存在原包裝盒中。但是,在上述條件下,本品必須在30天內使用[參見貯藏]。

?給藥前應檢查本品的外觀,注意是否存在顆粒物或變色。本品應為澄清至乳白、無色至淡黃色的液體。如果溶液渾濁、變色或含有顆粒物,請勿使用。

?請勿在同一注射部位同時注射本品和其他注射藥物。

?每次注射時應輪換使用注射部位。

【藥理毒理】

藥理作用

依洛尤單抗是一種針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的人單克隆IgG2。

依洛尤單抗與PCSK9結合,抑制循環中的PCSK9與低密度脂蛋白受體(LDLR)的結合,從而阻止PCSK9介導的LDLR降解,使得LDLR可重新循環至肝細胞表面。依洛尤單抗通過抑制PCSK9與LDLR結合,導致能夠清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的數量

增加,從而降低LDL-C水平。

毒理研究

遺傳毒性

尚未評價依洛尤單抗遺傳毒性。

生殖毒性

在一項倉鼠生育力和早期胚胎發育毒性試驗中,每兩周一次皮下注射給予依洛尤單抗10、30、100mg/kg,在最高給藥劑量下未見對生育力(包括發情周期、精子分析、交配行為和胚胎發育)的不良影響。以血漿AUC計,最高給藥劑量對應的系統暴露量分別

相當于人體推薦劑量140mg每兩周一次或420mg每月一次的系統暴露量的30倍和12倍。此外,在一項6個月的重復給藥毒性試驗中,性成熟的猴每周一次皮下注射給予依洛尤單抗3、30、300mg/kg,未見給藥相關的對生育力替代指標(生殖器官組織病理學、

月經周期或精子參數)的不良影響。以血漿AUC計,最高給藥劑量分別相當于人體推薦高劑量140mg每兩周一次或420mg每月一次的系統暴露量的744倍和300倍。

妊娠食蟹猴自器官形成期至分娩時每兩周一次皮下注射給予依洛尤單抗50mg/kg,未觀察到對胚胎-胎仔或產后發育的影響。以血漿AUC計,暴露水平分別相當于人體推薦劑量140mg每兩周一次或420mg每月一次的系統暴露量的30倍和12倍。未在猴幼仔中檢

測依洛尤單抗對體液免疫的影響。

致癌性

倉鼠致癌性試驗中,倉鼠每兩周一次給予依洛尤單抗10、30和100mg/kg,在最高給藥劑量下未見依洛尤單抗給藥相關的腫瘤,該劑量下的暴露水平分別相當于人體推薦劑量140mg每兩周一次或420mg每月一次的系統暴露量的38倍和15倍。

其它毒性

在一項為期3個月的毒理學試驗中,成年猴每兩周一次給予依洛尤單抗10和100mg/kg,并每天一次聯合給予瑞舒伐他汀5mg/kg,1~2月后,未見對鑰孔血藍蛋白(KLH)誘導的體液免疫反應的影響。以血漿AUC計,最高劑量的暴露水平分別當于人體推薦劑量

140mg每兩周一次或420mg每月一次的系統暴露量的54倍和21倍。在一項為期6個月的毒性試驗中,食蟹猴每周一次給予依洛尤單抗劑量高達300mg/kg,亦未見對KLH誘導(依洛尤單抗給藥3~4個月后)的體液免疫反應的影響,以血漿AUC計,該劑量下暴露

水平分別當于人體推薦劑量140mg每兩周一次或420mg每月一次的系統暴露量的744倍和300倍。

【藥代動力學】

由于是與PCSK9相結合,依洛尤單抗表現出非線性動力學。健康志愿者給藥140mg后,Cmax均值(標準差[SD])為18.6(7.3)μg/mL,AUClast均值(SD)為188(98.6)day?μg/mL。健康志愿者給藥420mg后,Cmax均值(SD)為59.0(17.2)μg/mL,AUClast均值(SD)為924(346)day?μg/mL。單次420mg靜脈給藥后,平均(SD)系統清除率估計為12(2)mL/hr。140mg每兩周1次皮下給藥或420mg每月1次皮下給藥后,血清谷濃度發現大約2-3倍的蓄積,分別為Cmin[SD]7.21[6.6]和Cmin[SD]11.2[10.8];給藥12周后血清谷濃度接近穩定狀態。

單次皮下給予中國健康受試者依洛尤單抗140mg或420mg后,依洛尤單抗的藥代動力學特征和依洛尤單抗對PCSK9和LDL-C水平的影響與在全球人群中研究基本一致。這表明依洛尤單抗的藥代動力學和藥效學性質沒有種族差異。

吸收

健康成人依洛尤單抗140mg或420mg單次皮下給藥3-4天后達到中位血清峰濃度,估計絕對生物利用度為72%。

分布

420mg單次靜脈給藥后,平均(SD)穩態分布容積估計為3.3(0.5)L。

代謝與消除

觀察到本品有2個消除相。在低濃度時,消除主要通過與靶點(PCSK9)的可飽和結合,而在高濃度時,本品主要通過非可飽和蛋白質降解途徑而消除。本品消除的有效半衰期為11-17天。

特殊人群

在所有已獲批的人群中,依洛尤單抗的藥代動力學不受年齡、性別、種族或肌酐清除率的影響[參見老年用藥]。

依洛尤單抗的暴露水平隨著體重增加而降低。這些差異不具有臨床意義。

腎功能不全患者

由于已知單克隆抗體不會通過腎臟途徑清除,腎功能預計不會影響依洛尤單抗的藥代動力學。

在一項臨床研究中有18例腎功能正常(估計腎小球濾過率[eGFR]≥90mL/min/1.73m2,n=6)、嚴重腎功能不全(估計腎小球濾過率[eGFR]<30mL/min/1.73m2,n=6)或接受血液透析的終末期腎?。‥SRD,n=6)的患者,經單次皮下給予140mg后,依洛尤單抗的暴露在嚴重腎功能不全或接受血液透析的ESRD患者中減少。在嚴重腎功能不全或接受血液透析的ESRD患者中PCSK9水平的降低與腎功能正常的患者相似[參見腎功能不全]。

肝功能不全患者

與健康患者相比,輕度或中度肝功能不全患者140mg依洛尤單抗單次皮下給藥后,觀察到平均Cmax降低20-30%,平均AUC降低40-50%;但是,這些患者無需調整劑量。

妊娠

尚未研究妊娠對依洛尤單抗藥代動力學的影響[參見孕婦及哺乳期婦女用藥]。

藥物相互作用研究

在合并使用高強度他汀類治療的患者中,觀察到依洛尤單抗的Cmax和AUC降低大約20%。這一差異不具有臨床意義,不影響給藥推薦。

【不良反應】

以下不良反應也在說明書的其他章節進行了討論:

?過敏反應[參見注意事項]。

1.臨床研究經驗

由于臨床研究在各種不同的條件下開展,一種藥物臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物臨床研究中的發生率進行直接比較,并且可能無法反映臨床實踐中所觀察到的發生率。

純合子型家族性高膽固醇血癥患者中的不良反應

在一項納入49例HoFH患者的12周雙盲、隨機、安慰劑對照研究(TESLA)中,33例患者接受了本品420mg每月1次皮下給藥[參見臨床試驗]。平均年齡為31歲(范圍:13-57歲),49%為女性,90%為白人,4%為亞洲人,6%為其他種族。在本品治療的患者中至少發生2例(6.1%),且發生率高于安慰劑治療患者的不良反應包括:

?上呼吸道感染(9.1%和6.3%)

?流感(9.1%和0%)

?胃腸炎(6.1%和0%)

?鼻咽炎(6.1%和0%)

成人原發性高脂血癥(包括雜合子型家族性高膽固醇血癥,HeFH)患者中的不良反應

下列數據反映了在8項安慰劑對照研究中,2651例接受了本品治療的患者對本品的暴露情況,其中557例患者暴露了6個月,515例患者暴露了1年(中位治療持續時間為12周)。人群的平均年齡為57歲,49%為女性,85%為白人,6%為黑人,8%為亞洲人,2%為其他種族。

一項為期52周的對照研究中的不良反應

在一項為期52周的雙盲、隨機、安慰劑對照研究(DESCARTES)中,599例受試者接受了420mg本品每月1次皮下給藥。平均年齡為56歲(范圍:22-75歲),23%年齡大于65歲,52%為女性,80%為白人,8%為黑人,6%為亞洲人,6%為西班牙裔。本品治療患者中發生頻率≥3%、且高于安慰劑治療患者的不良反應見表1。不良反應導致2.2%本品治療患者以及1%安慰劑治療患者停止治療。導致停用本品且發生率高于安慰劑組的最常見的不良反應為肌痛(本品和安慰劑分別為0.3%和0%)。

表1.本品治療組發生頻率≥3%,且高于安慰劑治療組的不良反應(DESCARTES研究)

\

7項12周對照研究匯總的不良反應

在7項為期12周的雙盲、隨機、安慰劑對照的研究匯總中,993例患者接受了本品140mg每兩周1次皮下給藥,1059例患者接受了本品420mg每月1次皮下給藥。

平均年齡為57歲(范圍:18-80歲),29%年齡大于65歲,49%為女性,85%為白人,5%為黑人,9%為亞洲人,5%為西班牙裔。本品治療患者中發生頻率至少為1%、且發生頻率高于安慰劑治療患者的不良反應見表2。

表2.本品治療組發生頻率>1%,且高于安慰劑治療組的不良反應(12周研究匯總)

\

8項對照研究(7項為期12周的研究以及1項為期52周的研究)匯總的不良反應

下列描述的不良反應來源于1項為期52周的研究(DESCARTES)和7項為期12周的研究的匯總。在該8項研究匯總中,本品的平均和中位暴露持續時間分別為20周和12周。

局部注射部位反應

分別有3.2%的本品治療患者以及3.0%的安慰劑治療患者發生了注射部位反應。最常見的注射部位反應為紅斑、疼痛和淤青。在本品治療患者和安慰劑治療患者中,因局部注射部位反應而終止治療的患者比例分別為0.1%和0%。

過敏反應

分別有5.1%的本品治療患者以及4.7%的安慰劑治療患者發生了過敏反應。最常見的過敏反應為皮疹(本品和安慰劑分別為1.0%和0.5%)、濕疹(0.4%和0.2%)、紅斑(0.4%和0.2%)和蕁麻疹(0.4%和0.1%)。

在心血管結局研究中的不良反應

在一項雙盲、隨機、安慰劑對照的心血管結局研究(心血管結局研究,FOURIER)中,27,525例患者接受了至少1劑本品或安慰劑治療?;颊叩钠骄挲g為62.5歲(范圍:40~86歲),45%的患者年齡在65歲及以上,9%的患者年齡在75歲及以上,25%為女性,85%為白人,2%為黑人,10%為亞裔,8%為西班牙裔?;颊叩谋酒坊虬参縿┑闹形槐┞稌r間為24.8個月;91%患者的暴露時間≥12個月,54%患者的暴露時間≥24個月,5%患者的暴露時間≥36個月。

本品在這些患者中的安全性特征,與上述在高脂血癥(包括HeFH)患者中開展的12周和52周對照研究的安全性特征一致。嚴重不良事件在本品治療組和安慰劑組的發生率分別為24.8%和24.7%。本品組和安慰劑各有4.4%和4.2%發生了導致治療終止的不良事件。常見不良反應(發生在>5%接受本品治療的患者中,且本品治療患者的發生率高于安慰劑)包括糖尿?。ū酒方M8.8%,安慰劑組8.2%),鼻咽炎(本品組7.8%,安慰劑組7.4%)和上呼吸道感染(本品組5.1%,安慰劑組4.8%)。

在基線時沒有糖尿病的16,676例患者中,研究期間新發糖尿病的發生率在本品組為8.1%和安慰劑組為7.7%。

2.免疫原性

與所有治療性蛋白質一樣,存在免疫原性的可能??贵w的檢出高度依賴于檢測方法的靈敏度和特異性。此外,一種方法檢測到的抗體(包括中和抗體)陽性率可能受到多種因素的影響,包括檢測方法、樣本處理、樣本采集時間、合并用藥和基礎疾病?;谏鲜鲈?,將以下研究中本品的抗體發生率與其他研究或其他藥物的抗體發生率進行比較可能會產生誤導。

目前已經可使用電化學發光橋接篩選免疫分析,來檢測結合性抗藥抗體從而評估本品的免疫原性。對于篩檢免疫分析中,血清呈陽性的患者,體外生物分析已被用于檢測中和抗體。

在安慰劑對照和活性對照的臨床研究匯總中,接受了至少1劑本品治療的患者中有0.3%(17,992名患者中有48名)的患者結合抗體檢測呈陽性。血清結合抗體陽性的患者進一步接受了中和抗體的評估,這些患者中未檢測到中和抗體。

無證據表明抗藥結合抗體的存在影響了本品的藥代動力學特征、臨床應答或安全性,但在存在抗藥結合抗體的情況下,繼續本品治療的長期后果尚屬未知。

【注意事項】

過敏反應

在接受本品治療的患者中已報道了過敏反應(例如皮疹、蕁麻疹),包括導致終止治療的過敏反應。如果發生嚴重過敏反應的體征或癥狀,須終止本品治療,根據標準治療方案進行治療,并進行監測,直至癥狀和體征緩解。

【禁忌】

禁用于對本品有嚴重過敏反應史的患者[參見注意事項]。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

風險總結

尚無本品用于妊娠婦女的數據,來提供藥物相關風險信息。在動物生殖研究中,從器官形成期至分娩,給予猴子皮下注射暴露水平相當于最大人體推薦劑量(420mg每月1次)暴露水平12倍劑量的依洛尤單抗,未觀察到對妊娠或幼仔發育的影響。在另一種PCSK9抑制劑抗體類藥物的相似研究中,子宮內胚胎在暴露于所有劑量的藥品后,觀察到幼猴的體液免疫受到抑制。幼猴發生免疫抑制時的暴露水平高于臨床預期的暴露水平。未在幼猴中評價依洛尤單抗的免疫抑制。在幼猴出生時觀察到可測得的依洛尤單抗血清濃度,與母體血清中的水平相當,表明依洛尤單抗與其他IgG抗體一樣,能夠通過胎盤屏障。美國FDA批準的單克隆抗體用于人體的經驗表明,在孕前期單克隆抗體不太可能通過胎盤;但是,在孕中期和孕后期,其通過胎盤的量逐漸增加。在給妊娠婦女處方前,應考慮本品的獲益和風險以及對胎兒的可能風險。除非存在臨床需要,否則女性不應在孕期使用本品。

在美國的一般人群中,臨床確認的妊娠中,發生重大出生缺陷和流產的估計背景風險分別為2-4%和15-20%。

數據

動物數據

在食蟹猴中,從器官形成期至分娩,每兩周1次皮下注射給予依洛尤單抗50mg/kg,未觀察到對胚胎–胎仔或產后發育(長達6月齡)的影響。以血漿AUC計,暴露水平分別相當于人體推薦劑量140mg每兩周一次和420mg每月一次的30倍和12倍,未在猴幼仔中檢測依洛尤單抗對體液免疫的影響。

哺乳

風險總結

尚不清楚本品能否經人乳分泌及其對母乳喂養嬰兒的影響或對乳汁生成的影響。

不能排除其對母乳喂養新生兒/嬰兒的風險。

決定是否終止母乳喂養或終止/避免本品治療時,必須考慮母乳喂養對嬰兒的獲益以及治療對女性的獲益。

人IgG存在于人乳中,但已發表的數據表明母乳抗體不會大量進入新生兒和嬰幼兒的血液循環。

【兒童用藥】

基于一項包含10例HoFH青少年患者(13-17歲)的、為期12周的安慰劑對照研究,確定了本品聯合飲食療法和其他降LDL-C治療,用于需要進一步降低LDL-C的HoFH青少年患者的安全性和有效性[參見臨床試驗]。在該研究中,7名青少年接受了本品420mg每月1次皮下給藥,3例青少年接受了安慰劑。本品對LDL-C的影響與成人HoFH患者中觀察到的基本相似。根據一項開放標簽、非對照臨床研究的經驗,共有14名青少年HoFH患者接受了本品治療,中位暴露持續時間為9個月。在這些青少年患者中,本品的安全性特征與成人HoFH患者中觀察到的相似。

尚未確定本品用于年齡低于13歲的青少年HoFH患者的安全性和有效性。

尚未確定本品用于患有原發性高脂血癥或HeFH的兒童患者的安全性和有效性。

【老年用藥】

在對照研究中,7656(41%)例接受本品的患者年齡≥65歲,1500(8%)例年齡≥75歲。未觀察到這些患者與年輕患者間存在安全性和有效性的總體差異,其他已報告的臨床經驗尚未發現老年患者與年輕患者間對藥物應答的差異,但不能排除部分老年個體對本品的敏感性更高。

【腎功能不全】

腎功能不全的患者無須調整劑量[參見藥代動力學]。

【肝功能不全】

輕度至中度肝功能不全(Child-PughA或B級)患者無須調整劑量。尚無嚴重肝功能不全患者使用的數據[參見藥代動力學]。

【藥物相互作用】

尚未開展正式的本品藥物相互作用研究[參見藥代動力學]。

【藥物過量】

本品過量無特定的治療方法。如果發生藥物過量,患者應接受對癥治療,并且如有需要,給予支持措施。

【臨床試驗】

純合子型家族性高膽固醇血癥

TESLA是一項為期12周的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究,在49例純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者(未接受血脂分離術治療)中進行。在該研究中,與其他降脂治療(例如他汀類藥物、依折麥布)的聯合使用,33例患者接受了本品420mg每月一次皮下注射治療,16例患者接受了安慰劑治療?;€時的平均年齡為31歲,49%為女性,90%為白人,4%為亞洲人,6%為其他。該研究包括10例青少年(年齡13-17歲),其中7例接受了本品治療?;€時平均LDL-C為349mg/dL,所有患者均接受他汀類藥物(阿托伐他汀或瑞舒伐他?。┲委?,92%的患者接受依折麥布治療。該研究通過遺傳學驗證或臨床診斷來確診HoFH,臨床診斷基于未治療的LDL-C濃度>500mg/dL的病史,伴10歲前黃色瘤或雙親患雜合子型家族性高膽固醇血癥(HeFH)的證據。

本品相較安慰劑,第12周時LDL-C自基線的平均百分比變化的差異為-31%(95%CI:-44%,-18%;p<0.0001)。其他結果請參見表3。

已知有兩個LDL受體陰性(極少或無殘余功能)等位基因的患者對本品無應答。

表3.本品對HoFH患者血脂參數的作用(TESLA中第12周時自基線的平均百分比變化)

\

在純合子型家族性高膽固醇血癥中的長期有效性

TAUSSIG是一項正在進行的為期5年的多中心、開放標簽、擴展性研究,以評價本品在包括HoFH在內的重度家族性高膽固醇血癥(FH)患者中的長期安全性和有效性,這些FH患者接受本品治療作為其他降脂治療的輔助治療。TAUSSIG研究總計入組了102例重度FH患者和96例HoFH患者。除在入組時接受血脂分離術的患者使用本品420mg每兩周1次治療外,該研究中所有患者均使用本品420mg每月1次治療。

基于LDL-C反應和PCSK9水平,未接受血脂分離術患者的給藥頻率可增加至420mg每兩周1次。

TAUSSIG研究中,通過LDL-C的降低證實了長期使用本品在HoFH患者(全部人群,未接受血脂分離術,接受血脂分離術)中持續的療效(表4)。其他脂質參數(TC、ApoB、非-HDL-C、TC/HDL-C和ApoB/ApoA1)的改變也證明了HoFH患者長期使用本品的持續作用。13例青少年HoFH患者(13-17歲)中LDL-C的降低以及其他脂質參數的變化與HoFH研究總體人群的變化相當。

表4.純合子型家族性高膽固醇血癥患者中本品對LDL-C的作用——自基線至OLE36周的平均百分比變化

OLE=開放標簽擴展。

N(n)=HoFH中期分析集(全部人群,未接受血脂分離術,接受血脂分離術)中評估的患者數(N)和在各特定的隨訪點觀察到LDL值的患者數(n)。

【貯藏】

本品是一種無菌、澄清至乳白、無色至淡黃色的溶液,適用于皮下注射,裝于一次性使用的預充式SureClick?自動注射器內。每支本品一次性預充式SureClick?自動注射器用于1mL的140mg/mL溶液的給藥。

藥房

以原包裝紙盒存放于2°C-8°C的冰箱中避光保存。請勿冷凍。請勿振搖?;颊?護理人員

以原包裝紙盒存放于2°C-8°C的冰箱中?;蛘?,本品可在室溫下(20°C-25°C)儲存于原包裝紙盒中;但是,在該條件下,本品必須在30天內使用。如果未在30天內使用,應當丟棄本品。

請將本品避光保存,請勿暴露于25°C以上的溫度。

【包裝】一次性預充式SureClick?自動注射器:1支、2支、3支/盒

【有效期】24個月

【生產廠商】Amgen Manufacturing Limited (AML)

【公司名稱】Amgen Inc.

瑞百安 依洛尤單抗注射液的功效與作用

瑞百安 依洛尤單抗注射液高脂血癥寶芝林大藥房瑞百安 依洛尤單抗注射液頁面提供美國mgen Manufacturing Limited (AML)生產的瑞百安 依洛尤單抗注射液,瑞百安 依洛尤單抗注射液說明書涵瑞百安 依洛尤單抗注射液價格、瑞百安 依洛尤單抗注射液的功效與作用、瑞百安 依洛尤單抗注射液的用法用量、瑞百安 依洛尤單抗注射液的副作用與不良反應、瑞百安 依洛尤單抗注射液的注意事項與禁忌等信息。

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