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安躍 泊馬度胺膠囊的簡介

安躍 泊馬度胺膠囊

通用名:泊馬度胺膠囊

生產廠家: 正大天晴藥業集團股份有限公司

批準文號:國藥準字H20203572

藥品規格:1mg*21粒

藥品價格:¥0元

安躍 泊馬度胺膠囊
藥師來電

安躍 泊馬度胺膠囊的說明書

【商品名稱】

【通用名稱】泊馬度胺膠囊

【英文名】Pomalidomide Capsules

【漢語拼音】BoMaDu’An JiaoNang

【成份】

本品活性成份為泊馬度胺。

化學名稱:(RS)-4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)異吲哚啉-1,3-二酮

化學式:

\

分子式為:C13H11N3O4

分子量:273.24

輔料:甘露醇、預膠化淀粉、硬脂富馬酸鈉和明膠空心膠囊。

【性狀】本品內容物為黃色粉末或顆粒。

【適應癥】

本品與地塞米松聯用,適用于既往接受過至少兩種治療(包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑),且在最后一次治療期間或治療結束后60天內發生疾病進展的成年多發性骨髓瘤患者。

【用法用量】

1、給藥期妊娠檢查

有生育能力的女性患者使用本品前必須妊娠檢查結果陰性并采取可靠的措施避孕(見【注意事項】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

2、推薦劑量

本品的推薦起始劑量為4mg,每日口服1次。28天為1個療程,每療程第1-21天服用,直至疾病進展。與地塞米松聯用。

本品可用水送服。告知患者不要博懷,咀嚼或打開膠囊。本品可與或不與食物同服。

3、發生血液學不良反應時的劑量調整

多發性骨髓瘤患者開始接受泊馬度胺治療時,中性粒細胞絕對值應至少達到500/μL,血小板計數則至少達到50000/μL。接受泊馬度胺治療期間若發生血液學不良反應,應按照表1調整劑量。

\

*若劑量調整至1mg每日一次時患者仍然不能耐受,則應永久停止服用泊馬度胺。

ANC=中性粒細胞絕對值

4、發生非血液學不良反應時的劑量調整

發生血管性水腫、嚴重過敏發育、4級皮疹、皮膚剝脫、大皰或任何其他嚴重的皮膚反應,應永久停止使用泊馬度胺(見【注意事項】)。

發生其他3級或4級不良反應時,應中斷本品治療,待不良反應恢復至2級或以下后,在醫生的指導下繼續治療,并且每日的給藥劑量應停止用藥前下調1mg。

5、與強效CYP1A2抑制劑合用

接受泊馬度胺治療時,應盡量避免同時使用強效CYP1A2抑制劑類藥物,考慮選擇其他替代療法。如果無法避免與強效CYP1A2抑制劑合用,則泊馬度胺的其實劑量由4mg減少至2mg(見【藥物相互作用】和【藥代動力學】)。

6、特殊人群用藥

接受血液透析的重度腎功能損害患者

在接受血液透析的當天應在完成透析后服用泊馬度胺(見【藥代動力學】)。

對于需要透析的重度腎功能損害患者,推薦的起始劑量是3mg/天(降低25%)。

肝功能損害患者

對于輕度或中度肝損害患者(Child-Pugh分級為A級或B級),推薦起始劑量是3mg/天(降低25%)。對于重度肝損害患者(Child-Pugh分級為C級),推薦給藥劑量是2mg(降低50%)(見【藥代動力學】)。

老年用藥

老年患者無需進行劑量調整(參見【老年用藥】)

老年用藥

本品在兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。

【藥理毒理】

藥理作用

泊馬度胺為沙利度胺的類似物,具有免疫調節、抗血管生成和抗腫瘤作用。泊馬度胺的細胞活性是通過其靶點cereblon )cullin-ring E3泛素連接酶復合物組分)介導的。體外試驗中,在藥物存在的情況下,底物蛋白(包括Aiolos和Ikaros)被泛素化并隨后被降解,導致直接的細胞毒性和免疫調節作用。在體外細胞試驗中,泊馬度胺抑制血液腫瘤細胞增殖并誘導其凋亡。此外,泊馬度胺抑制對來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤細胞系的增殖;與地塞米松聯用可協同誘導對來那度胺敏感或耐藥的腫瘤細胞凋亡。泊馬度胺增強T細胞和自然殺傷細胞(NK)介導的免疫反應,并抑制單核細胞產生促炎性細胞因子(如TNF-α和IL-6)。泊馬度胺在小鼠腫瘤模型和體外臍帶模型中可見抗血管生成活性。

毒理研究

遺傳毒性

泊馬度胺Ames試驗、人外周血淋巴細胞體外試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性

大鼠生育力與早期胚胎發育毒性試驗中,泊馬度胺給藥劑量為25-1000mg/kg/天,給藥雄性大鼠分別與未給藥或給藥雌性大鼠交配。當給藥雄性大鼠與給藥雌性交配,所有劑量組均可見著床后丟失增加,平均活胎數減少。該試驗中最低劑量下的暴露量(AUC)約為臨床推薦人用劑量4mg/天暴露量的100倍。當給藥雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配,所有子宮參數與對照組相當?;谶@些結果.認為上述影響與雌性大鼠給藥相關。

大鼠、兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中,泊馬度胺可見致畸作用。大鼠試驗中,妊娠動物經口給予泊馬度胺25-1000mg/kg/天,所有劑量組均可見膀胱畸形或缺失,甲狀腺缺失,腰椎、胸椎(椎弓、中央拱、髓弓)融合或移位;未見母體毒性;最低劑量的暴露量(AUC)約相當于臨床推薦劑量4mg/天最露量的85倍;其它胚胎-胎仔毒性包括重吸收增加導致活胎數減少。兔試驗中,妊娠動物經口給予泊馬度胺10-250mg/kg/天,所有劑量組均可見心臟畸形(如室間隔缺失),其中250mg/天劑量組心臟畸形顯著增加;250mg/kg/天劑量組其它崎形包括肢體異常(前、后肢折疊或扭曲,足趾斷離或缺失)、相關骨骼畸形(掌部未骨化、掌和趾畸形、足趾缺失、趾未骨化、脛骨短小或未骨化或彎曲)、側腦室輕度擴張、右鎖骨下動脈異位、肺中葉缺失、低位腎、肝形態學改變、骨盆未骨化或不完全骨化、多余胸肋骨增加、附骨骨化水平降低;10mg/kg劑量組可見胎仔心臟異常,未見母體毒性,該劑量的暴露量(AUC)相當于臨床推薦劑量4mg/天暴露量;其它胚胎-胎仔毒性包括重吸收。

兔妊娠第7天至第20天經口給予泊馬度胺,各劑量組(5-250mg/kg/天)胎仔中泊馬度胺血藥濃度約為母體峰濃度的50%,提示泊馬度胺可透過胎盤。

產后14天哺乳大鼠經口單次給予泊馬度胺后,泊馬度胺可分泌至乳汁,乳汁/血漿比為0.63-1.46。

致癌性

尚未開展泊馬度胺致癌性研究。在猴重復給藥9個月毒性試驗中,給予泊馬度胺1mg/kg(暴露量約為臨床推薦人用劑量4mg/天暴露量的15倍)有1/12只猴出現急性髓性白血病。

【藥代対力學】

在單獨接受泊馬度胺4mg/天或聯用地塞米松的多發性骨髓瘤患者中,泊馬度胺穩態藥物暴露的特征為AUC=860ng·hr/mL(CV%=37%)和 Cmax75ng/mL(CV%=32%)。

吸收

多發性骨髓瘤患者單次口服泊馬度胺后2到3小時達最大血藥濃度(Cmax)。

食物影響

在健康受試者中,泊馬度胺與高脂性食物(大約占總熱量的50%)、高熱量食物(大約800-1000卡路里)(一餐中的蛋白質、糖類、脂肪分別大約含有150、250、500-600卡路里熱量)同服,可能導致泊馬度胺的Tmax延后2.5h,使(Cmax和AUC分別降低27%和8%。

分布

穩態時,多發性骨髓瘤患者泊馬度胺平均表觀分布容積(Vd/F)在62-138L之間。

健康受試者每天1次口服2mg泊馬度胺,第4天用藥4小時(-Tmax)后,精液中藥物濃度約為血液中濃度的67%。

人血漿蛋白結合率范圍在12%-44%間,沒有濃度依賴性。泊馬度胺是一種P-gp底物。

消除

泊馬度胺在多發性骨髓瘤患者中的總體清除率(CL/F)均值為7-10L/h。泊馬度胺中位血漿消除半衰期在健康受試者中約為9.5小時,在多發性骨髓瘤患者中約7,5小時。

代謝

泊馬度胺主要在肝臟中通過CYP1A2和CYP3A4酶代謝。在體外實驗中,觀測到少量的泊馬度胺通過CYP2C19和CYP2D6酶代謝。

排泄

健康受試者單次口服[14C]-泊馬度胺后,在尿液和糞便中分別檢測到放射劑量的73%和15%,約2%和8%的放射劑量以原型泊馬度胺通過尿液和糞便消除。

特殊人群

年齡(61-85歲)、性別、種族對泊馬度胺的暴露量沒有直接影響。在兒童患者體內的藥代動力學是未知的。

腎功能損害者:與腎功能正常(CrCL≥60mL/min)患者相比,中度(30mL/min≤CrCL<60mL/min)或者嚴重(15mL/min≤CrCL<30mL/min)腎功能損害患者中,泊馬度胺的藥動學參數沒有明顯影響。在非透析日,需要透析的腎功能損害患者(CrCL<30mL/min需要透析)泊馬度胺平均暴露(AUC)提高了38%;而末期腎病患者(CrCL<15mL/min)則提高了40%。對于需要透析的腎功能損害患者,估計透析清除率大約12L/h,明顯高于泊馬度胺的全身清除率,表明透析可能導致泊馬度胺從血液中的清除。

肝功能損害者:在由Child-Pugh標準定義的輕度,中度或嚴重肝功能損害患者體內的平均暴露量AUC分別提高了5 %、58%以及72%。

藥物-藥物相互作用

泊馬度胺與以下藥物聯用并不能增加泊馬度胺在臨床上的顯著暴露量:酮康唑(強CYP3A4和P-gp抑制劑),卡馬西平(強CYP3A4誘導劑),地塞米松(輕度到中度CYP3A4誘導劑)。尚沒有泊馬度胺與CYP1A2誘導劑聯用的硏究。

CYP1A2抑制劑:在健康受試者中,與單獨服用泊馬度胺相比,泊馬度胺與氟伏沙明(強CYP1A2抑制劑)同服會導致泊馬度胺的平均(90%置信區間)暴露量提高125%(98%到157%)。同時服用泊馬度胺,氟伏沙明以及康唑強(CYP3A4和P-gp抑制劑)會導致泊馬度胺的平均暴露量提高146%(126%到167%)。表明CYP1A2抑制劑可以提高泊馬度胺暴露量(見【用法用量】和【藥物相互作用】)。

強CYP3A4和P-gp抑制劑:16名男性健康受試者中,與單獨服用泊馬度胺相比,與酮康唑(強CYP3A4 and P-gp抑制劑)聯用可以使泊馬度胺的AUC高19%。

誘導泊馬度胺代謝的藥物

強CYP1A2誘導劑:泊馬度胺與CYP1A2誘導劑聯合使用尚未研究,可能會減少泊馬度胺暴露。

強CYP3A4誘導劑:16名男性健康受試者中,相比于單獨使用泊馬度胺,與卡馬西平聯用會導致泊馬度胺的AUC在9O%的置信區間[13%-27%]降低20%。

地塞米松:在多發性骨髓瘤患者中,與單獨使用泊馬度胺相比,多劑量4mg泊馬度胺與20mg至40mg地塞米松(一種弱至中度CYP3A4誘導劑)聯合給藥,多發性骨髓瘤患者中泊馬度胺的藥代動力學無影響。

吸煙:與13名不吸煙健康男性受試者相比,14名健康吸煙男性(每天25根,持續10天)單獨給藥4mg泊馬度胺后,Cmax提高了14%, AUC提高了32%。

體外硏究

體外研究中,泊馬度胺不抑制或誘導CYP450酶或任何轉運蛋白。

心臟電生理學研究

在一項隨機雙盲、交叉設計的單中心臨床試驗(N=72)中對泊馬度胺對QTc間期的潛在延長作用進行了研究。受試者隨機接受泊馬度胺4mg、泊馬度胺20mg、安慰劑或莫西沙星400mg(陽性對照)給藥。未發現泊馬度胺4mg/20mg具有顯著延長QTc間期的作用。

【不良反應】

在本說明書其他章節中詳細描述了以下不良反應:

·胎兒風險(見【警告】和【注恵事項】)

-靜脈和動脈血栓栓塞(見【警告】和【注意事項】)

·接受沙利度胺類似物與地塞米松聯合方案治療期間,同時接受帕博利珠單抗治療將增加患者的死亡率(見【注意事項】)

·血液學毒性(見【注意事項】)

·肝毒性(見【注意事項】)

·嚴重皮膚反應(見【注意事項】)

·眩暈和意識模糊(見【注意事項】)

·神經病變(見【注恵事項】)

·第二原發性惡性腫瘤的風險(見【注意事項】)

·腫瘤溶解綜合征(見【注意事項】)

·超敏反應(見【注意事項】)

臨床試驗經驗

由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的,在一項藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另一項藥物的臨床試驗中的發生率進行比較,并且可能并不反映實踐中觀察到的發生率。

臨床試驗1的安全性數據集包括219例受試者,其中112例接受泊馬度胺+低劑量地塞米松(LDD)治療,107例接受泊馬度胺單藥治療。中位治療周期數為5。研究中67%的受試者因不良反應而中斷用藥,42%的受試者因不良反應而降低劑量。因不良反應終止用藥的受試者比例為11%。

臨床試驗2的安全性數據集包括450例受試者,其中300例接受泊馬度胺+低劑量地塞米松治療,150例接受高劑量地塞米松治療。泊馬度胺低劑量+地塞米松組的中位治療周期數為5。在泊馬度胺+低劑置地塞米松組中,67%的受試者經歷了給藥中斷,至首次給藥中斷時間的中位值為4.1周;27%的患者經歷了劑量下調,至首次劑量下調時間的中位值為4.5周;8%的受試者因不良反應停止用藥。

表2和表3總結了試驗1和試驗2中的不良反應狀況。

表2試驗1中泊馬度胺治療組的不良反應*

\\\

*未考慮泊馬度胺相關明于不良反應的貢獻

a泊馬度胺單藥組包括所有隨機至單藥組用藥受試者;治療過程中61/107的受試者加用了地塞米松。

b任何給藥方案中含泊馬度胺的治療組中至少有2名受試者報告的嚴重不良反應。

數據截止日期:2013.03.01

\\??ik~??????i?Mw?}5??????i??l????????????i??????i??????i??????i??????i??Z???腫瘤:腫瘤溶解綜合征,基底細胞癌和皮膚鱗狀細胞癌。

·皮膚和皮下組織疾?。菏返傥乃?約翰遜綜合征,中毒性表皮壞死松解癥,伴嗜酸粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應(DRESS)。

【注意事項】

1、胚胎-胎兒毒性

泊馬度胺是沙利度胺類似物,妊娠期間請勿使用本品。已知沙利度胺具有人體致畸性,可能會導致胎兒的出生缺陷或胚胎-胎兒死亡(見【孕婦及哺乳婦女用藥】)。本品的處方應該接受嚴格的管理。

有生育能力的婦女

具有潛在生育能力的女性在開始泊馬度胺治療之前至少4周內、泊馬度胺治療期間、暫停給藥期間、和完成治療后至少4周內,應該避免懷孕。

女性患者必須承諾,在開始本品治療前4周、治療期間、暫停給藥期間和終止治療后4周內,均須同時使用兩種可靠的方法避孕,或絕對不與異性發生性關系。

治療前必須獲得兩次妊娠檢驗的結果且結果為陰性。妊娠檢驗要求:用藥前10-14天內進行第一次檢驗,用藥前24小時內進行第二次檢驗,用藥后第1個月每周檢驗一次,之后月經規則婦女每月一次,不規則婦女每2周一次。

男性

用藥患者的精液中可檢測到泊馬度胺。因此,即便已經成功進行輸精管結扎的男性患者,服用本品期間及停用本品后4周內與有生育能力的婦女性接觸時必須一直使用橡膠或合成避孕套。服用本品的男性患者不得捐精。

獻血

患者在服用本品期間及停用本品后1個月內不得獻血,因為血液可能用于妊娠婦女,而胎兒不應暴露于本品。

2、泊馬度胺妊娠預防計劃

為最大程度地降低與服用本品相關的風險,特別是胎兒暴露,必須在一項妊娠預防項目(PPP)的風險管理計劃(RMP)的指導下方能對本品開具處方。

該RMP有以下強制要求;

·針對處方醫生與患者的培訓信息

·有控制的藥物發放系統

·正大天晴藥業集團股份有限公司對RMP有效性的隨訪評估

該風險管理計劃將服用本品的患者分為不同風險人群:

-有懷孕可能的女性(WCBP)

-無懷孕可能的女性

-男性

無懷孕可能的女性判定標準

下述女性被認為是沒有懷孕可能且不需要進行妊娠檢測或接受避孕的咨詢。

·巳接受子宮切除術或雙側卵巢切除術的女性。

·女性已自然絕經(但癌癥治療后閉經者不能排除懷孕可能)至少持續24個月(即在此之前連續24個月中的任何時候都未再有過月經)。

如果主治醫生不確定某女性患者是否符合無懷孕可能的女性的判定標準,則建議咨詢婦科醫生的意見。

有懷孕可能的女性禁用本品,除非符合以下所有條件:

·患者須知曉該藥對胎兒的預期致畸風險。

·患者須知曉在開始治療前4周直至整個治療期間、在給藥中斷期間以及治療結束至少4周內,都需要不間斷的實施有效的避孕措施。

·即使有可能懷孕的女性出現閉經,也必須遵循有效避孕的所有建議。

·患者應有能力遵循有效的避孕措施。

·患者已被告知并知曉妊娠的可能后果,且如發現有妊娠風險需立即咨詢醫師。

·患者須知曉因妊娠檢測結果陰性而獲得泊馬度胺后,需立即開始治療。

·患者須知曉每4周一次的妊娠檢測的必要性,并按時接受檢測,已確認接受過輸卵管結扎者除外。

·患者聲明其已知曉使用泊馬度胺可能出現的風險和必須注意的事項。

為最大程度地減少本品治療時發生懷孕的風險,對每個風險類型的人群有不同的要求。

要求所有的患者必須履行正大天晴藥業集團股份有限公司的風險管理計劃(RMP)以預防懷孕的發生,除非有可靠的證據證明患者沒有懷孕的可能。

3、靜脈和動脈血栓栓塞

在接受泊馬度胺治療的患者中觀察到靜脈血栓栓塞事件(深靜脈血栓和肺栓塞)和動脈血栓栓塞事件(心肌梗塞和中風)。在臨床試驗2中,要求所有受試者接受預防或抗血栓治療;泊馬度胺及低劑量地塞米松治療組中8.0%的受試者和高劑量的地塞米松組中3.3%的受試者發生了血栓事件。泊馬度胺及低劑量地塞米松治療組中4.7%的受試者和高劑量的地塞米松組中1.3%的受試者發生了靜脈血栓栓塞(VTEo動脈血栓栓塞事件包括動脈血栓栓塞、缺血性腦血管病及缺血性心臟病。泊馬度胺及低劑量地塞米松治療組中3,0%的受試者和高劑量的地塞米松組中1,3%的受試者發生了動脈血栓栓。

對于有已知風險因素(包括血栓史)的病人,發生靜脈和動脈血栓栓塞事件的風險更高。推薦進行血栓的預防治療,應基于對患者潛在風險因素的評估選擇治療方案。

4、接受沙利度胺類似物與地塞米松聯合方案治療期間,同時接受帕博利珠單抗治療將增加多發性骨髓瘤患者的死亡率

在兩項多發性骨髓瘤患者的隨機臨床試驗中,將帕博利珠單抗與沙利度胺類似物及地塞米松聯用(PD-1或PD-L1抗體的超適應癥使用),導致患者死亡率增加。在管理良好的臨床試驗以外,不建議在使用PD-1或PD-L1阻斷抗體的同時,聯合沙利度胺類似物加地塞米松治療多發性骨髓瘤患者。

5、血液學毒性

在臨床試驗1和2中,接受泊馬度胺聯合低劑量地塞米松治療的受試者中,最常見的3/4級不良反應是中性粒細胞減少癥,其次是貧血和血小板減少癥。在這兩個臨床試驗中,51%的受試者報告有不同等級的中性粒細胞減少癥。3/4級中性粒細胞減少的發生率為46%。發熱性中性粒細胞減少發生率為8%。

治療期間監測血液學毒性,特別是中性粒細胞減少。最初的8周每周監測一次全血細胞計數,之后每月一次?;颊呖赡苄枰獣壕徲盟幒?或調整劑量(見【用法用量】)。

6、肝毒性

接受泊馬度胺治療的患者中報告過肝臟衰竭甚至致死性事件。丙氨酸氨基轉移酶和膽紅素升髙也在接受泊馬度胺治療的患者中出現。必須每月對肝功能進行監測。根據肝酶的水平評估是否需要停止用藥。待其值返回到正常水平,可以考慮降低藥物劑量繼續治療。

7、嚴重的皮膚反應

已報告過嚴重的皮膚反應,包括史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死松解(TEN),以及伴有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應(DRESS)。DRESS可能出現應(例如皮疹或剝脫性皮炎),嗜酸性粒細胞增多,發燒和/或淋巴結病,并伴有全身性并發癥,例如肝炎、腎炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。這些反應可能是致命的。發生2-3級皮疹時需中斷或停用泊馬度胺。對于4級皮物、剝脫性或大皰性皮疹或其他嚴重的皮膚反應,例如SJS,TEN或DRESS,應永久停止用藥(見[用法用量】)。

8、眩暈和意識模糊

臨床試驗1及2中,接受泊馬度胺聯合低劑量地塞米松治療的受試者中,14%發生眩暈,7%發生意識模糊,1%發生3級或4級眩暈,3%發生3級或4級意識模糊。指導患者如何避免在眩暈或意識模糊可能導致不良后果的情形中發生類似情況。在沒有充分醫學建議下,不要服用可能導致眩暈或意識模糊的其他藥物。

9、神經病變

臨床試驗1及2中,接受泊馬度胺聯合低劑量的地塞米松治療的受試者中,18%發生神經病變,約12%發生周圍神經病變。在試驗2中,2%的受試者出現3級神經病變。2項試驗中均沒有4級神經病變不良反應報道。

10、第二原發惡性腫瘤的風險

在接受泊馬度胺作為硏究性治療的非多發性骨髓瘤患者中,已報道了急性髓系白血病的病例。

11、腫瘤溶解綜合征

接受泊馬度胺治療的患者可能發生腫瘤溶解綜合征(TLS)。在治療前具有高腫瘤負荷的患者發生TLS風險更高。這些患者需要被密切監視,并采取適當的預防措施。

12、超敏反成

曾有接受泊馬度胺治療的患者報告過起敏反應,包括血管性水腫、嚴重過敏反應。發生血管性水腫或嚴重過敏反應的患者應永久停止用藥(見【用法用量】)。

【禁忌】

妊娠

孕婦禁用本品。本品用于妊娠女性可能對胎兒產生危害(見【注意事項】和【孕婦及哺乳婦女用藥】)。泊馬度胺是沙利度胺類似物,在大鼠和兔的器官形成期用藥,有致畸胎作用。如患者在服藥期間懷孕,應令其對胎兒所面臨的潛在危害充分知情。

超敏反應

對泊馬度胺或任何輔料有過敏反應史的患者禁用本品(見【注意事項】)。

【孕婦及哺乳婦女用藥】

妊娠

基于作用機制(見【藥理毒理】)和動物硏究的發現,懷孕女性使用泊馬度胺會導致胚胎-胎兒損害,因此在懷孕期間禁止使用泊馬度胺(見【警告】、【禁忌】和【注意事項】)。

本品是沙利度胺類似物。沙利度胺是一種人體致畸劑,高頻誘發嚴重和危及生命的出生缺陷如無肢(沒有四肢)、海豹肢(短肢)、骨不可塑性、骨骼缺失、外耳畸形(包括無耳、小耳廓、外耳道變小或沒有)、面癱、眼部異常(無眼、小眼)和先天性心臟缺陷。還有資料證實這類產品可導致消化道、尿道和生殖器畸形,約40%的嬰兒出生時或出生后短時間內死亡。

給予妊娠家兔及大鼠后,泊馬度胺能穿透胎盤(見【藥理毒理】),對器官形成期間大鼠和兔都有致畸作用。如妊娠期間使用本藥或服用本品時患者妊娠,應令患者對藥物給胎兒帶來的潛在危害充分知情。

治療期發生妊娠,需立即停止用藥,并將患者介紹給對藥物生殖毒性經驗豐富的婦產科醫生做進一步評估和咨詢。

妊娠試驗

妊娠期間使用本品可能傷害胎兒(見【孕婦及哺乳婦女用藥】)。建議有生育能力的婦女需要在使用本品前4周內、治療期間、暫停治療期間及完成治療后至少4周內必須避孕。

有生育能力的婦女使用本品前必須有2次妊娠檢驗陰性的結果。第1次應在用藥前10-14天內進行,第2次在用藥前24小時內進行。一旦治療開始,治療期間以及用藥暫停期間,有生育能力的婦女在用藥開始后的最初4周,應每周進行一次妊娠檢驗。之后,月經規則婦女每月一次進行一次妊娠檢測;月經不規則的女性患者則應每2周檢查一次妊娠狀態。如果患者月經推遲或經期出血異常,患者應進行妊娠檢驗和咨詢。在此評估期間必須停止本品治療。

避孕

女性

有生育能力的婦女必須決定,是持續放棄與異性性接觸,還是同時釆取兩種可靠的避孕措施。兩種可靠的避孕措施包括:一種高效避孕措施,包括輸 管結扎、宮內避孕器、激素(避孕丸,針、貼劑、陰道環或埋植劑)或伴侶輸精管結扎;以及另外一種有效避孕方法,包括男性用橡膠或合成避孕套、隔膜或宮頸帽。避孕必須從使用本品治療前4周開始,治療期間,劑量暫停期間和治療終止后4周。除非行子宮切除,否則即使有不孕不育史也需要進行有效避孕。必要時.應該為有生育能力的婦女提供避孕方案的咨詢途徑。

男性

用藥患者的精液中可檢測到本品。因此,男性患者在服用本品期間及停用本品后28天內與有生育能力的婦女性接觸時,必須一直使用橡膠或合成避 孕套,即便他們成功進行輸精管結扎。服用本品的男性患者不得捐精。

哺乳期婦女

尚不確定泊馬度胺是否通過乳汁分泌。哺乳大鼠乳汁分泌泊馬度胺(見【藥理毒理】)。因為許多藥物經人乳汁分泌,同時考慮到哺乳期嬰兒可能對泊馬度胺產生不良反應,建議婦女在接受泊馬度胺治療期間不要母乳喂養嬰兒。

生育力

根據動物硏究的發現,男性患者的生育力可能因為接受泊馬度胺治療收到負面影響(見【藥理毒理】)。

【兒童用藥】

本品對兒童的安全性和有效性尚未確定。

【老年用藥】

泊馬度胺臨床研究的所有受試者中,年齡為65歲及以上者占44%,75歲及以上者占10%。觀察顯示,老年患者和較年輕患者間總體有效性沒有差別。在臨床硏究中,65歲或以上的患者發生肺炎的可能性比低年齡患者高。

【藥物相互作用】

泊馬度胺主要經CYP1A2和CYP3A代謝,也是P-糖蛋白(P-gp)的底物。

CYP1A2抑制劑:

在健康受試者體內,與強效CYP1A2抑制劑氟伏沙明聯用時,泊馬度胺的Cmax和AUC分別增加24%和125%(見【藥代動力學】)。暴露量的增加也增加了相關中毒的風險。避免與強效CYP1A2抑制劑聯合用藥,如環丙沙星,氟伏沙明。(見【用法用量】和【藥代動力學】)。如果必須聯用,請降低泊馬度胺的給藥劑量(見【用法用量】)。

CYP1A2誘導劑:

尚未對泊馬度胺和CYP1A2誘導劑聯用進行硏究,可能導致泊馬度胺的暴露量下降。

【藥物過量】

沒有獲得過量使用本品治療的特殊信息,血液透析可以清除循環系統的泊馬度胺。

【警告】

警吿:胚胎-胎兒毒性、靜脈和動脈血栓栓塞

胚胎-胎兒毒性

妊娠期間禁止使用本品。泊馬度胺是沙利度胺的類似物。已知沙利度胺具有人體致畸性,可能會導致胎兒的出生缺陷或胚胎-胎兒死亡。具備生育能力的女性在開始使用本品進行治療前應進行2次妊娠檢測,且2次檢測結果都必須為陰性。在治療期間和治療結束后4周內,均須同時使用兩種避孕方法進行避孕或始終不與異性發生性關系(見【禁忌】、【注意事項】和【孕婦及哺乳歸女用藥】)。

靜脈和動脈血栓栓塞

有多發性骨髓瘤患者在使用本品治療期間發生深靜脈血栓(DVT)、肺栓窸(PE)、心肌梗塞和中風。推薦在治療期間接受預防性抗血栓治療(見【注意事項】)。

【貯藏】密封,30℃以下保存。

【有效期】30個月

【生產企業】正大天晴藥業集團股份有限公司

【上市許可持有人】正大天晴藥業集團股份有限公司

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  • 腫瘤用藥
  • 肝膽用藥
  • 神經精神
  • 免疫用藥
  • 胃腸用藥
  • 心腦血管
  • 風濕骨病
  • 泌尿用藥

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