順友

【商品名】嗎替麥考酚酯分散片

【通用名】嗎替麥考酚酯分散片

【英文名】Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets

【漢語拼音】MaTiMaiKaoFenZhiFenSanPian

【主要成分】嗎替麥考酚酯

【性狀】本品為白色至類白色片

【適應證】可用于預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排異反應，可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

【用法用量】預防排斥劑量應于移植72h內開始服用。腎移植病人服用推薦劑量為1g一天兩次（一天2g）。日服嗎替麥考酚酯片2g/天比口服3g/天安全性更好。治療難治性排斥的劑量在臨床實驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g一天兩次（3g/天）。特殊劑量如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數絕對值<1.3×103/ul），應停止或減量。嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），應避免超過1g一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對移植后腎功能延期恢復的病人不需要做劑量調整或遵醫囑。

【藥理毒理】藥理作用：嗎替麥考酚酯（簡稱MMF）是麥考酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物，MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對腎移植后排斥反應的預防和難治性排斥的治療極其有效。

【藥代動力學】

據文獻資料：

吸收

口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成minMPA.口服平均生物利用度為靜脈注射的94%（根據MPA曲線下面積）?？诜笤谘h中測不出MMF.腎移植病人口服MMF,其吸收不受食物影響，但進食后血MPA大濃度（Cmax）將降低40%。

分布

由于腸肝循環作用，服藥后6-12h將出現第二個血漿MPA濃度高峰，與消膽胺（4g，一天三次）同時服用將使MPA曲線下面積減少約40%,表明MPA通過腸肝循環的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿白蛋白結合。

代謝

MPA主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，代謝成MPA的酚化葡萄糖苷糖（MPAG），MPAG無藥理活性。

排泄

MMF代謝以后有極少量MPA（<1%）從尿液排出，多數（87%）以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內（<40天），平均曲線下面積（AUC）和血濃度峰值（Cmax），比正常志愿者和移植腎功能穩定的病人約低50%.

特殊情況下的藥代動力學

單劑量研究（每組6例）顯示，嚴重的慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高28-75%.同樣情況下，MPAG曲線下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥代動力學研究。移植手術后，腎功能延遲恢復的MPA0-12h曲線下面積（AUC）與無腎功能延遲恢復受者無顯著差異，但無活性成min的MPAG,其0-12h曲線下面積比腎功能正?；謴筒∪烁?-3倍。

在酒精性肝硬化志愿者，肝臟實質疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響，嚴重的膽道損害，如原發性膽汁性肝硬化，可能對這一過程產生影響。

【不良反應】服用順友或聯合服用順友、環孢菌素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部min免疫抑制的病人，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚。所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負荷增加。

【注意事項】接受免疫抑制療法的病人常采用聯合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險。嗎替麥考酚酯片不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。

【禁忌】本藥的過敏反應已被觀察到。因此，順友禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超敏反應的患者。

【藥物相互作用】

阿昔洛韋： MMF和阿昔洛韋同時服用時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種藥物單獨服用時為高。當腎功能損害時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競爭性地通過腎小管排出，可能會進一步增高兩種藥物血濃度。

制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時服用制酸劑時，MMF的吸收減少。

消膽胺：健康人先期服用消膽胺一次4g,一天3次，4天后，給予單劑量MMF 1.5g,MPA的曲線下面積減少40%.其他能干擾腸肝再循環的藥物也可能會降低嗎替麥考酚酯的藥效。

環孢素A:CsA的藥代動力學不受MMF影響。

更昔洛韋：未觀察到MMF和靜脈注射更昔洛韋之間有藥代動力學的交叉作用。

口服避孕藥：目前未發現MMF和口服避孕藥1mg炔諾酮/35g炔雌醇之間有相互影響。但這僅是單次劑量研究所得出的結論，并不能排除長期服用嗎替麥考酚酯后改變口服避孕藥的藥代動力學的可能性，這可能導致口服避孕藥的藥效降低。

磺胺甲基異惡唑：對MPA的生物利用度無影響。

硫唑嘌呤：嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。

其它相互作用：給猴子同時服用丙磺舒和MMF,可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍。為此，其它經腎小管排出的藥物，可以與MPAG競爭，從而使血漿MPAG或這些藥物的濃度升高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充min和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優點超過對胎兒的潛在危險時方予應用。 應在妊娠試驗陰性后，才開始服用嗎替麥考酚酯。服用…

大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充min和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優點超過對胎兒的潛在危險時方予應用。

應在妊娠試驗陰性后，才開始服用嗎替麥考酚酯。服用嗎替麥考酚酯期間，應采取有效避孕措施，當病人一旦懷孕后，應及時向醫生咨詢。

對大鼠的研究發現MMF可通過乳汁min泌。人乳中是否min泌嗎替麥考酚酯尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴重副作用，應根據MMF對于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。

【兒童用藥】兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必需多觀察。

【藥物過量】在人中尚無MMF藥物過量的報道。 血透不能清除MPA,當MPA血漿濃度極高時（>100g/ml），能清除小部minMPAG.MPA可通過藥物排出增加（如：給予消膽胺）而得到清除。

【貯藏】密閉、置陰涼處保存

【有效期】三年

【生產企業】浙江尖峰藥業有限公司