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萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的簡介

萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)

通用名:糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)

生產廠家: Glaxo Operations(UK)Ltd. (trading as Glaxo Wellcome Operations)

批準文號:注冊證號H20180044

藥品規格:30吸

藥品價格:¥527.5元

萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)
藥師來電

萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的說明書

【商品名】萬瑞舒

【通用名】糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)

【漢語拼音】Kangsuan Futikasong Weilanteluo Xirufenwuji (Ⅱ)

【英文名】Fluticasone Furoate and Vilanterol Trifenatate Powder for Inhalation (Ⅱ)

【成分】本品為復方制劑,其活性成分為糠酸氟替卡松和三苯乙酸維蘭特羅。

化學名稱:(6a,11b,16a,17a)-6,9-二氟-17-{[(氟甲基)硫代]羰基}-11-羥基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二亞乙基三胺-17-糠酸甲酯

分子式:C27H29F3O6S

分子量:538.58

活性成份:三苯乙酸維蘭特羅

化學名稱:三苯基乙酸-4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯芐基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-1-羥乙基}-2-(羥甲基)苯酚

分子式:C24H33Cl2NO5·C20H16O2

分子量:774.8

輔料:乳糖(C12H22O11·H2O)、硬脂酸鎂。

【性狀】本品為多劑量粉吸入劑,糠酸氟替卡松和三苯乙酸維蘭特羅分別以泡囊的形式密封于兩條鋁箔條內,置藥粉吸入器(易納器ELLIPTA)中,泡嚢中的內容物為白色粉末。

【適應癥】

哮喘

本品適用于成人哮喘患者的維持治療,其中包括規律吸入糖皮質激素,并“按需”吸入短效β2-受體激動劑治療控制不佳的成人哮喘患者。

慢性阻塞性肺病(COPD)

本品100μg/25μg適用于吸入支氣管擴張劑后FEV1占正常預計值百分比<70%,且規律應用支氣管擴張劑治療情況下,仍有急性加重史的成人COPD患者的維持治療。

【用量用法】

哮喘

成人:

每日一次吸入本品100 μg /25μg {糠酸氟替卡松100 μg與三苯乙酸維蘭特羅(以維蘭特羅計)25μg} 或200μg /25μg {糠酸氟替卡松200 μg與三苯乙酸維蘭特羅(以維蘭特羅計)25μg}。

患者吸入本品后15分鐘內通常有肺功能的改善。

但是,應告知患者為了維持控制哮喘癥狀,需每日規律用藥,即便沒有癥狀,也應繼續使用。

如果在兩次給藥之間出現了哮喘癥狀,應該吸入短效β2-受體激動劑用于迅速緩解癥狀。

對于需要吸入中低劑量糖皮質激素并聯合應用長效β2-受體激動劑的成人,應考慮使用100μg/25μg作為起始劑量。如果患者使用100μg/25μg治療控制不佳,可考慮增加劑量至200μg/25μg,從而進一步改善哮喘控制。

醫生應定期對患者進行再評估,使患者保持一直使用最佳劑量的糠酸氟替卡松/維蘭特羅,必須根據醫囑進行劑量調整。應將劑量調整至可維持癥狀控制的最低劑量。

對于需要吸入較高劑量糖皮質激素并聯合應用長效β2-受體激動劑的成人患者,應考慮使用200μg/25μg作為起始劑量。

最大推薦劑量可考慮增加至200μg/25μg,每日一次。

應根據疾病的嚴重程度,給予哮喘患者含恰當糠酸氟替卡松(FF)劑量的本品規格。

17歲及以下的青少年和兒童:

尚未確定17歲及以下的青少年和兒童應用本品治療哮喘的安全性和有效性。

目前尚無數據。

慢性阻塞性肺病(COPD)

成人

每日一次吸入本品100μg/25μg。

患者吸入本品后16-17分鐘內通常有肺功能的改善。

特殊人群:

老年患者(>65歲):無需進行劑量調整(參見【藥代動力學】項)。

腎功能不全患者 :無需進行劑量調整(參見【藥代動力學】項)。

肝功能不全患者:研究結果顯示在輕度、中度和重度肝功能不全受試者中糠酸氟替卡松全身暴露量(包括Cmax和AUC)升高(參見【藥代動力學】項)。

肝功能不全患者應謹慎使用本品,因其可能出現與皮質激素相關的全身不良反應風險較高。

對于中度或重度肝功能不全患者,本品最大劑量為100μg/25μg(參見【注意事項】項)。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為糠酸氟替卡松和維蘭特羅組成的復方制劑。

糠酸氟替卡松是一種合成的三氟化糖皮質激素,具有抗炎癥活性??匪岱婵ㄋ审w外與人糖皮質激素受體結合的親和力是地塞米松的29.9倍,是丙酸氟替卡松的1.7倍??匪岱婵ㄋ筛纳艭OPD和哮喘癥狀的確切作用機制尚不清楚。

炎癥是COPD和哮喘的重要發病機制。糖皮質激素已被證明可廣泛作用于炎癥反應所涉及的多種細胞(例如,肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞)和炎性介質(例如,組胺、類花生酸、白三烯、細胞因子)??匪岱婵ㄋ稍隗w外和體內均有抗炎作用,包括激活糖皮質激素反應成分、抑制NFκB等促炎轉錄因子、抑制致敏大鼠抗原誘導的肺嗜酸性粒細胞增多。

維蘭特羅是選擇性長效β2-腎上腺素受體激動劑(LABA),對細胞內腺苷酸環化酶有活化作用,該酶可催化ATP轉化為3’,5’-環磷酸腺苷(cAMP),從而升高cAMP水平,松弛支氣管平滑肌并抑制細胞(尤其是肥大細胞)釋放速發型超敏反應介質。盡管支氣管平滑肌分布的腎上腺素受體主要是β2型,心臟中分布的主要是β1型,人心臟中也分布有β2受體,占總β腎上腺素受體數的10%至50%,上述受體的確切功能尚未完全明確。即使是高選擇性的β2受體激動劑仍可能作用于心臟。

毒理研究

糠酸氟替卡松

遺傳毒性:糠酸氟替卡松Ames試驗、體外大鼠淋巴瘤細胞染色體突變試驗、大鼠體內微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性:雄性和雌性大鼠分別吸入糠酸氟替卡松29μg/kg/d和91μg/kg/d(按暴露量計算,分別相當于臨床最大推薦吸入劑量下AUC的3倍和8倍),未見對生育力的不良影響。妊娠大鼠和兔于胚胎器官形成期分別吸入糠酸氟替卡松91μg/kg/d和8μg/kg/d(按體表面積計算,約為臨床最大推薦吸入劑量的4倍和1倍),未見致畸性,但大鼠可見發育遲緩,兔在母體毒性劑量水平可見流產增加。雌性大鼠于妊娠晚期和哺乳期吸入糠酸氟替卡松27μg/kg/d(按體表面積計算,相當于≤1倍臨床最大推薦吸入劑量),未見對子代發育的不良影響。

致癌性:在2年致癌性試驗中,大鼠和小鼠吸入糠酸氟替卡松9μg/kg/d和19μg/kg/d(按體表面積計算,約為臨床最大推薦吸入劑量的0.5倍)未見給藥相關腫瘤發生率增加。

維蘭特羅

遺傳毒性:維蘭特羅Ames試驗、體外敘利亞倉鼠胚胎細胞試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠體內骨髓細胞微核試驗結果均為陰性;體外小鼠淋巴瘤試驗結果意義不明確。

生殖毒性:雄性和雌性大鼠分別吸入維蘭特羅31500μg/kg/d和37100μg/kg/d(按暴露量計算,相當于臨床最大推薦吸入劑量下AUC的5490倍)未見對生育力的不良影響。

妊娠大鼠和兔于胚胎器官形成期吸入維蘭特羅,劑量分別高至33700μg/kg/d(按體表面積計算,相當于臨床最大推薦吸入劑量的13000倍)和5740μg/kg/d(按暴露量計算,相當于臨床最大推薦吸入劑量下AUC的1000倍)。大鼠在最高劑量下,兔在591μg/kg/d(按暴露量計算,相當于臨床最大推薦吸入劑量下AUC的160倍)劑量下均未見胚胎-胎仔畸形。妊娠兔吸入或皮下注射給予維蘭特羅,劑量分別高至5740μg/kg/d或300μg/kg/d(按暴露量計算,相當于最大臨床推薦吸入劑量下AUC的1000倍)可導致胎仔骨骼畸形,可見頸椎椎體和掌骨骨化不全。兔吸入維蘭特羅,還可導致與其他b2受體激動劑相似的典型生殖毒性,如腭裂、開眼瞼、胸骨融合和肢體彎曲/旋轉障礙。

在圍產期毒性試驗中,妊娠大鼠經口給予維蘭特羅10000μg/kg/d(按體表面積計算,相當于臨床最大推薦吸入劑量的3900倍),未見子代發育異常。

致癌性:在2年致癌性試驗中,小鼠吸入維蘭特羅29500μg/kg/d(按暴露量計算,相當于臨床最大推薦吸入劑量下AUC的8750倍),可見雌性小鼠卵巢小管基質腺癌發生率顯著增高,在615μg/kg/d劑量下未見腫瘤發生率異常改變(按暴露量劑量,相當于臨床最大推薦吸入劑量下AUC的530倍);大鼠吸入維蘭特羅,在≥84.4μg/kg/d劑量下(按露量計算,相當于臨床最大推薦吸入劑量下AUC的45倍),可見雌性大鼠卵巢系膜平滑肌瘤發生率顯著增高,垂體瘤潛伏期縮短,在10.5μg/kg/d劑量下未見腫瘤發生率異常改變(按暴露量劑量,約為臨床最大推薦吸入劑量下AUC的2倍)。上述嚙齒類動物腫瘤與以往報道的其他β腎上腺素受體激動劑誘導的腫瘤相似,與人類的相關性尚不明確。

復方研究

非臨床安全性試驗中,與單藥相比,糠酸氟替卡松和維蘭特羅聯合給藥未增加新的毒性。

生殖毒性:妊娠大鼠在胚胎器官形成期單獨吸入糠酸氟替卡松或維蘭特羅(按體表面積計算,分別相當于單藥臨床最大推薦吸入劑量200μg和25μg的5倍和40倍),或聯合吸入糠酸氟替卡松和維蘭特羅95μg/kg/d,未見結構畸形。

【藥代動力學】

吸收

本品吸入給藥后,糠酸氟替卡松和維蘭特羅的平均絕對生物利用度分別為15.2%和27.3%??匪岱婵ㄋ珊途S蘭特羅的口服平均生物利用度較低,分別為1.26%和<2%??紤]到口服生物利用度較低,吸入給藥糠酸氟替卡松和維蘭特羅的全身暴露量主要來自于通過肺部的藥物吸收。

分布

靜脈注射給藥后,糠酸氟替卡松和維蘭特羅在體內廣泛分布,平均穩態分布容積分別是 661 L和165 L。

糠酸氟替卡松和維蘭特羅與紅血細胞的結合少。在體外,糠酸氟替卡松和維蘭特羅與人血漿 蛋白的結合率高,分別平均為>99.6%和93.9%。腎或肝功能不全受試者中體外血漿蛋白結合率沒有降低。

糠酸氟替卡松和維蘭特羅均是P-糖蛋白(P-gp)的底物,但由于本品有良好的分子吸收,在與P-gp抑制劑聯合應用時均不太可能改變糠酸氟替卡松或維蘭特羅的全身暴露量。

代謝

根據體外數據,人體中糠酸氟替卡松和維蘭特羅重要代謝途徑都是主要由CYP3A4介導。

糠酸氟替卡松主要經S-氟甲基硫代甲酸酯基團 水解作用代謝,代謝產物的皮質醇活性明顯降低。維蘭特羅主要經O脫烷基化作用代謝,產生一系列代謝產物,其b1和b2受體激動劑活性顯著降低。

消除

口服給藥后,人類中糠酸氟替卡松主要經代謝清除,代謝產物幾乎全部自糞便排泄, <1% 的回收放射性標記劑量經尿液排泄。

口服給藥后, 維蘭特羅主要經代謝清除,人體口服放射性標記物的研究表明,約70%和30%放射性標記劑量以代謝物形式經尿液和糞便排泄。單次吸入給予本品后維蘭特羅的表觀血漿消除半衰期平均為2.5小時。以維蘭特羅 25 μg重復劑量吸入給藥測定,維蘭特羅蓄積的有效半衰期是16.0 小時(哮喘受試者)和21.3 小時(COPD受試者)。

青少年及兒童人群

尚未在17歲及以下的青少年和兒童患者中,進行本品的藥代動力學研究。尚未確定17歲及以下的青少年和兒童中本品的安全性和有效性。

特殊人群

老年患者(> 65歲)

在III期COPD和哮喘研究中評價了年齡對糠酸氟替卡松和維蘭特羅的藥代動力學的影響。沒有證據表明年齡(12-84)可影響哮喘受試者的糠酸氟替卡松和維蘭特羅的藥代動力學。

在COPD受試者中沒有證據表明年齡可影響糠酸氟替卡松藥代動力學,雖然在41至84歲年齡范圍內觀察到維蘭特羅AUC(0-24)增加37%。在輕體重(35 kg)老年受試者(84 歲)中,預期維蘭特羅AUC(0-24)高于估計人群35%(60歲、體重70 kg的COPD受試者),而Cmax沒有改變。這些差異不太可能具有臨床意義。

在哮喘受試者和COPD受試者中,不推薦進行劑量調整。

腎功能不全患者

本品臨床藥理學研究表明,與健康受試者相比,重度腎功能不全(肌酐清除率<30mL/min)未導致糠酸氟替卡松或維蘭特羅暴露量明顯增加,也未產生更明顯的糖皮質激素或β2受體激動劑全身效應。腎功能不全患者不需要進行劑量調整。

尚未進行血液透析效應的研究。

肝功能不全患者

多次給藥糠酸氟替卡松/維蘭特羅連續7天,與健康受試者相比較,肝功能不全受試者(Child-Pugh A、B或C)糠酸氟替卡松全身暴露量增加(AUC(0–24)升高達3倍)。與健康患者相比,中度肝功能不全受試者(Child-Pugh B;糠酸氟替卡松/維蘭特羅200μg/25μg)糠酸氟替卡松全身暴露量增加與血清皮質醇平均減少34%相關。中度和重度肝功能不全受試者(Child-Pugh B或C)劑量標準化的糠酸氟替卡松全身暴露量相似。

本品7天重復給藥后,輕度、中度或重度肝功能不全(Child-Pugh A, B或 C)受試者中維蘭特羅 (Cmax和AUC)全身暴露量沒有明顯增加。

與健康受試者相比,輕度或中度肝功能不全(維蘭特羅, 25 μg)或重度肝功能不全(維蘭特羅, 12.5 μg)受試者中,糠酸氟替卡松/維蘭特羅 聯合應用對b腎上腺素能藥全身效應沒有產生臨床意義的影響。

種族

在哮喘受試者中,東亞(主要包括日本)和東南亞受試者(占總人群12-13%)的糠酸氟替卡松 AUC(0-24) 估計值平均高于其他人種組33%至53%。但是,沒有證據表明這些人群中較高全身暴露量伴有較大的24小時尿液皮質醇排泄效應。對于維蘭特羅而言,亞州受試者與其他人種受試者相比, 估計 Cmax 高出220 至287%,而AUC(0-24)相似。但是,沒有證據表明較高的維蘭特羅 Cmax對心率產生具臨床意義的影響。

在COPD受試者中,估計東亞(主要包含日本)和東南亞受試者(占總人群13-14%)的糠酸氟替卡松 AUC(0-24)估計值平均高于高加索人受試者23%至30%。但是,沒有證據表明本人群中較高全身暴露量伴有較大24小時尿液皮質醇排泄效應。沒有證據表明種族影響COPD受試者的維蘭特羅的藥代動力學參數估計值。

性別、體重和BMI

III期研究的群體藥代動力學分析 [根據1213名哮喘受試者(712名女性),1225名COPD受試者(392名女性)的數據] 顯示,沒有證據表明性別、體重或BMI(體重指數)對糠酸氟替卡松藥代動力學產生影響。

群體藥代動力學分析顯示 [根據856名哮喘受試者(500名女性),1091名COPD受試者(340名女性)的數據],沒有證據表明性別、體重或BMI對維蘭特羅藥代動力學產生影響。

不需要根據性別、體重或BMI進行劑量調整。

【不良反應】

安全性特征總結

根據哮喘和COPD大型臨床試驗的數據,以確定與糠酸氟替卡松/維蘭特羅相關的不良反應發生率。在哮喘臨床研發項目中,匯總的不良反應評估總共包括了7034名患者。在COPD臨床研發項目中,匯總的不良反應評估總共包括了6237名受試者。

使用糠酸氟替卡松/維蘭特羅后最常見的不良反應為頭痛和鼻咽炎。除肺炎和骨折外,哮喘患者和COPD患者的安全性特征是相似的。在臨床研究中,肺炎和骨折是COPD患者中最常見的不良反應。

不良反應的列表

按照系統器官分類和發生頻率總結了不良反應列表。發生率定義為: 十分常見(≥1/10);常見(≥1/100且 <1/10);偶見(≥1/1,000且 <1/100);罕見(≥1/10,000且<1/1,000);十分罕見(<1/10,000)。

在各發生率分類中,按照嚴重程度遞減順序列出不良反應。

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COPD患者中的肺炎

在使用吸入糖皮質激素的COPD患者中,已觀察到肺炎發生率增加,包括肺炎導致的住院。 有些許證據表明增加類固醇劑量會引起肺炎風險增加,但未能在所有研究中得到結論性的證實。

吸入糖皮質激素類產品引發肺炎風險的程度存在內在差異,目前尚無結論性臨床證據。

由于肺炎臨床表現與COPD急性加重的癥狀重疊,醫生應該對COPD患者發生肺炎的可能性保持警覺。

COPD患者的肺炎風險因素包括:吸煙、老齡、體重指數低(BMI)和嚴重COPD。

本品 200μg/25μg不適用于COPD患者。與100μg/25μg劑量相比,200μg/25μg劑量并無額外獲益,并可能有全身糖皮質激素相關不良反應的潛在風險升高(參見【不良反應】項)。

哮喘患者中的肺炎

肺炎常見于應用較高劑量的哮喘患者。使用本品200μg/25μg治療的哮喘患者中肺炎風險在數值上大于使用本品100μg/25μg或者安慰劑的患者(參見【不良反應】項)。尚無確定的風險因素。

嚴重哮喘相關事件

LABA單藥治療有可能增加哮喘相關死亡的風險。對照臨床試驗的現有數據表明,LABA單藥治療可增加兒童和青少年患者的哮喘相關住院風險。治療哮喘患者時,醫生對長期哮喘控制藥物(例如吸入性糖皮質激素)不能充分控制的患者,或者根據疾病嚴重程度,需要起始聯合使用吸入性糖皮質激素和LABA治療的患者處方糠酸氟替卡松/維蘭特羅。

一項為期28周的美國安慰劑對照試驗對常規哮喘治療基礎上增加另一種LABA(沙美特羅)與安慰劑的安全性進行了比較,結果顯示,在接受沙美特羅治療的受試者中,哮喘相關死亡增加(13,176名接受沙美特羅治療的受試者中有13名,13,179名接受安慰劑治療的受試者中有3名;相對風險:4.37[95% CI:1.25,15.34])。這種哮喘相關死亡風險增加被認為是LABA(包括維蘭特羅,糠酸氟替卡松/維蘭特羅中的活性成分之一)的同類效應。

關于ICS/LABA復方制劑的臨床研究

為評價與ICS單藥相比,LABA與ICS合用是否減少嚴重哮喘相關事件的風險,在成人和青少年患者中開展了3項大型的,為期26周的多中心研究。其結果顯示,與ICS單藥相比,ICS/LABA不增加嚴重哮喘相關事件的風險(包括哮喘相關死亡,氣管插管和住院)。

免疫抑制作用

使用抑制免疫系統藥物的病人比健康人更容易發生感染。例如,在使用糖皮質激素的易感兒童或成人中,水痘和麻疹的病程可能更嚴重甚至致死。在沒有這些疾病或接受過適當免疫接種的這類兒童或成年人中,應特別注意避免暴露于本品。糖皮質激素的劑量、給藥途徑和持續時間如何影響播散性感染的形成風險尚不清楚。亦不清楚基礎疾病和/或既往糖皮質激素治療對風險的作用。如果患者暴露于水痘,則可能有水痘帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)預防治療的指征。如果患者暴露于麻疹,則可能有肌內注射用混合性免疫球蛋白(IG)預防治療的指征。(有關完整的VZIG和IG處方信息,請參見相應的藥品說明書。)如果出現水痘,可以考慮抗病毒藥物治療。

活動性或陳舊性肺結核感染;全身性真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染;或眼部單純皰疹患者應謹慎使用(如需使用)吸入性糖皮質激素。

患者從全身型糖皮質激素治療轉換為本品

從具有全身活性的糖皮質激素轉換為吸入性糖皮質激素的患者需要特別注意,因為哮喘患者從全身型糖皮質激素轉換為全身生物利用度較低的吸入性糖皮質激素期間及之后,發生過腎上腺功能不全導致的死亡。停用全身性糖皮質激素后,恢復下丘腦 - 垂體 - 腎上腺(HPA)功能需要數月。

之前維持接受20 mg或更高劑量潑尼松(或其等效藥物)的患者可能最容易受影響,特別是幾乎完全停用其全身糖皮質激素時。在該HPA抑制期間,當暴露于創傷、手術或感染(特別是胃腸炎)或與重度電解質丟失相關的其他病癥時,患者可能會出現腎上腺功能不全的癥狀和體征。盡管糠酸氟替卡松/維蘭特羅可能在COPD或哮喘發作期間控制這些癥狀,但在推薦劑量下,糠酸氟替卡松/維蘭特羅提供的全身糖皮質激素量少于正常生理量,并且不提供應對這些緊急情況所必需的鹽皮質激素活性。

在應激、重度COPD急性加重或重度哮喘急性發作期間,應指導已停用全身型糖皮質激素的患者立即恢復口服糖皮質激素(大劑量),并聯系其醫師,以獲得進一步指導。還應指導這些患者隨身攜帶警示卡,注明在應激、重度COPD急性加重或重度哮喘急性發作期間,可能需要補充全身型糖皮質激素的。

需要口服糖皮質激素的患者在轉為糠酸氟替卡松/維蘭特羅后,應緩慢戒斷全身型糖皮質激素用藥??梢酝ㄟ^在糠酸氟替卡松/維蘭特羅治療期間每周減少2.5 mg潑尼松日劑量來實現潑尼松減量。在口服糖皮質激素戒斷期間,應仔細監測肺功能(FEV1或最大呼氣流量)、β受體激動劑使用和COPD或哮喘癥狀。此外,應觀察患者是否出現腎上腺功能不全的癥狀和體征,例如疲勞、乏力、虛弱、惡心、嘔吐和低血壓。

將患者從全身型糖皮質激素治療轉為糠酸氟替卡松/維蘭特羅可能會顯現先前被全身型糖皮質激素治療抑制的過敏病癥(例如鼻炎、結膜炎、濕疹、關節炎、嗜酸性粒細胞性病癥)。

在停用口服糖皮質激素期間,盡管呼吸功能得到維持,甚至改善,一些患者可能出現具有全身活性的糖皮質激素戒斷癥狀(例如關節痛和/或肌肉痛、乏力、抑郁)。

合并癥:同所有含有擬交感胺的藥物一樣,糠酸氟替卡松/維蘭特羅應慎用于有驚厥性疾病或甲狀腺功能亢進的患者以及對擬交感神經胺發生異常反應的患者。據報告,相關β2腎上腺素受體激動劑沙丁胺醇靜脈內給藥時,會加重既存糖尿病和酮癥酸中毒。

輔料:具有半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳性疾病的患者不應使用本品。

其他:尚未進行本品對駕駛或操作機械能力影響的研究。由于糠酸氟替卡松或維蘭特羅的藥理學特性,預期對這些工作能力沒有不良影響。

運動員慎用。本品含糠酸氟替卡松和維蘭特羅(三苯乙酸鹽形式),需核對世界反興奮劑組織(WADA)的年度禁用成分列表以確定其是否為運動員允許服用藥物。

【藥物相互作用】在臨床應用的劑量水平時,由于吸入給藥后血漿濃度低,因此,本品不太可能產生具有臨床意義的藥物相互作用。

與β受體阻滯劑的相互作用:β2-腎上腺素受體阻滯劑可能減弱或拮抗β2-腎上腺素受體激動劑的作用。除非有重要的理由,應避免同時使用非選擇性和選擇性β2-腎上腺素受體阻滯劑。

與CYP3A4抑制劑的相互作用:糠酸氟替卡松和維蘭特羅都具有廣泛的首過效應,通過肝酶CYP3A4介導而快速清除。

由于強效CYP 3A4抑制劑(例如,酮康唑、利托那韋)可能使糠酸氟替卡松和維蘭特羅的全身暴露量增加,應避免聯合應用,除非獲益高于全身糖皮質激素副反應,此情況下應監測患者的全身糖皮質激素副反應。在健康受試者中開展了本品(200μg/25μg)吸入給藥和口服強效CYP3A4抑制劑酮康唑(400mg)重復給藥的藥物相互作用研究。聯合應用可使糠酸氟替卡松的平均AUC(024)和Cmax 分別增加36%和33%,糠酸氟替卡松的暴露量增加引起血清皮質醇的0-24小時加權平均降低27%。聯合應用可使維蘭特羅的平均AUC(0-t)和Cmax 分別增加65%和22%。維蘭特羅的暴露量增加沒有引起β2-受體激動劑相關的全身作用(心率、血鉀或QTcF間期)增加。

與P-糖蛋白抑制劑的相互作用:糠酸氟替卡松和維蘭特羅都是P-糖蛋白(P-gp)底物。在一項健康受試者臨床藥理學研究中,維蘭特羅聯合應用強效P-gp和中效CYP3A4抑制劑(維拉帕米),結果表明對維蘭特羅藥代動力學沒有明顯影響。尚未進行特定P-gp抑制劑聯合應用糠酸氟替卡松的臨床藥理學研究。

擬交感神經藥物:與其他擬交感神經藥物(單用或作為聯合治療一部分)聯合應用可能增加本品的不良反應。本品應避免與其他長效 β2-腎上腺素受體激動劑或含有β2-腎上腺素受體激動劑的藥品同時使用。

兒童人群:僅進行了成人的藥物相互作用研究。

【禁忌】本品禁用于嚴重乳蛋白過敏的患者,禁用于已證明對糠酸氟替卡松、維蘭特羅或任何輔料過敏的患者;禁用于哮喘持續狀態或其他需要強化措施的COPD或哮喘急性發作的初步治療。

【孕婦及哺乳期用藥】

妊娠:動物研究已經顯示有非臨床相關暴露量的生殖毒性(參見【藥理毒理】項)。尚無或僅有有限的在妊娠女性中使用糠酸氟替卡松和維蘭特羅的數據。

只有在預期對母親的獲益超過對胎兒的任何潛在風險時,才考慮在妊娠女性中使用本品。

哺乳:糠酸氟替卡松或維蘭特羅和/或代謝產物經人乳分泌的信息有限。但其他糖皮質激素和β2-受體激動劑可在人乳中檢測到(參見【藥理毒理】項)。不能排除哺乳對新生兒/嬰兒的風險。在考慮了兒童哺乳的益處和母親治療的受益后,必須決定是停止哺乳還是停用本品治療。

生育力:尚無人生育力數據。動物研究表明本品對生育力沒有影響(參見【藥理毒理】項)。

【兒童用藥】本品不適用于兒童和青少年。尚未確定17歲及以下的青少年和兒童應用本品治療哮喘的安全性和有效性。

生長影響

經口吸入性糖皮質激素用于兒童和青少年時,可能導致生長速度減慢。哮喘控制不佳或使用糖皮質激素(包括吸入性糖皮質激素)可能引起兒童和青少年生長速度減慢。兒童和青少年使用吸入性糖皮質激素(包括糠酸氟替卡松)長期治療對最終成年身高的影響尚不清楚。

【老年用藥】參見【用法用量】

【藥物過量】癥狀和體征

本品過量使用可能產生單藥過量所引起的體征和癥狀,包括已知的β2-受體激動劑類 和吸入性糖皮質激素類藥物的過量效應相一致的體征和癥狀(參見【注意事項】項)。

治療

尚無針對本品過量的特定治療。如果藥物過量,必要時患者應接受適當監測的支持性治療,并進行適當監測。

僅對于具有臨床意義并且支持性措施無效的嚴重維蘭特羅過量效應,考慮使用心臟選擇性β受體阻斷劑。有支氣管痙攣病史的患者應慎用心臟選擇性β受體阻斷藥物。

應該根據臨床指征或者國家毒物中心的推薦進行進一步處理(如果可用)。

【批準文號】注冊證號H20180044

【規格】30吸

【貯藏】密封,不超過25℃干燥處保存。將吸入器保存在密封盒內,以免受潮,僅在開始使用前取出。

如果冷藏,則至少在首次使用前1小時將吸入器恢復至室溫,使用后不超過25℃干燥處保存。

【有效期】24個月。

【生產企業】Glaxo Operations(UK)Ltd. (trading as Glaxo Wellcome Operations)

萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的功效與作用

萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)哮喘:糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)適用于成人哮喘患者的維持治療,其中包括規律吸入糖皮質激素,并“按需”吸入短效β2-受體激動劑治療控制不佳的成人哮喘患者。 慢性阻塞性肺病(COPD):糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)100μg/25μg適用于吸入支氣管擴張劑后FEV1占正常預計值百分比寶芝林大藥房萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)頁面提供Glaxo Operations(UK)Ltd. (trading as Glaxo Wellcome Operations)生產的萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ),萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)說明書涵萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)價格、萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的功效與作用、萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的用法用量、萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的副作用與不良反應、萬瑞舒 糠酸氟替卡松維蘭特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的注意事項與禁忌等信息。

  • 腫瘤用藥
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