息寧

【藥品名稱】

通用名：卡左雙多巴控釋片

商品名：息寧控釋片

漢語拼音：KaZuoShuangDuoBa KongShiPian

英文名：Carbidopaand LevodopaCRTablets

【主要成份】息寧含卡比多巴50毫克和左旋多巴200毫克

【性狀】息寧為桃色橢圓形片。

【適應癥】原發性帕金森氏??；腦炎后帕金森氏綜合征；癥狀性帕金森氏綜合征（一氧化碳或錳中毒）；服用含吡多辛（維生素B6）的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人；對以前用過左旋多巴/脫羧酶抑制劑復方制劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化（漸弱現象），峰劑量運動障礙，運動不能等特征的運動失調，或有類似短時間運動障礙現象的患者，可減少關的時間。

【用法用量】息寧中卡比多巴與左旋多巴的比例為1：4。息寧50/200每片含50mg卡比多巴和200mg左旋多巴。息寧25/100為半量劑型，每片含25mg卡比多巴和100mg左旋多巴。息寧的日劑量須謹慎調整確定。

調整劑量期間應對患者進行嚴密監護，尤其要注意惡心或異常的不自主運動包括：運動障礙，舞蹈病和肌張力失常的出現或加重。

息寧50/200可整片或半片服用，息寧25/100只可整片服用。此服法可維持藥片控釋釋放特性，不能咀嚼和碾碎藥片。

服用息寧時，除左旋多巴外，還可繼續服用其它標準抗帕金森氏病藥物，但需調整劑量。因卡比多巴能夠防止由吡多辛引起的左旋多巴作用的逆轉，因此，息寧可用于接受吡多辛補充治療的患者。

起始劑量：

未接受過左旋多巴治療的患者：

息寧25/100是特別為從未接受過左旋多巴治療的早期患者而設計的，也可用來輔助服用息寧50/200的患者進行劑量調整。息寧25/100的推薦起始劑量為每天2次，每次1片。對需要較多左旋多巴的患者，

息寧25/100每天1-4片，分2次服用，一般耐受良好。息寧50/200在適當時亦可作起始治療使用。

息寧50/200的推薦起始劑量為每天2-3次，每次1片。左旋多巴的起始劑量每天不可高于600mg，或服藥間隔不短于6小時。

正在使用傳統左旋多巴/脫羧酶抑制劑復方制劑治療的患者：

息寧50/200的劑量應先調整到使左旋多巴的每天供給量比原先多約10%，盡管根據臨床療效，左旋多巴的劑量可能需要增加30%。白天息寧50/200的服藥間隔應為4-8小時。

息寧50/200替代傳統左旋多巴/脫羧酶抑制劑復方制劑的服藥指南如下：

使用左旋多巴/脫羧酶抑制劑，左旋多巴每日總劑量為300-400mg者，換為息寧50/200每天2次，每次1片。使用左旋多巴/脫羧酶抑制劑，左旋多巴每日總劑量為500-600mg者，換為息寧50/200每天2次，每次1。5片，或每日3次，每次1片。

使用左旋多巴/脫羧酶抑制劑，左旋多巴每日總劑量為700-800mg者，換為息寧50/200每天4片，分3次或3次以上服用（例如上午1.5片，下午1.5片和晚上1片）。使

用左旋多巴/脫羧酶抑制劑，左旋多巴每日總劑量為900-1000mg者，換為息寧50/200每天5片，分3次或3次以上服用（例如上午2片，下午2片和晚上1片）。當劑量調整所需的梯度為100mg時，可以服用息寧25/100，同時該規格也可替代半片息寧50/200使用。

正單用左旋多巴治療的患者：

開始服用息寧50/200前，必須已停用左旋多巴8小時或以上，輕至中度疾病患者，息寧50/200的推薦起始劑量是每日2或3次，每次1片。

劑量調整：

開始治療時，可根據治療效果調整劑量和服藥間隔。大多數病人的適宜劑量為息寧50/200每日2-8片，分數次服用，白天服藥間隔為4-12小時。也有過使用較大劑量（多達12片）和縮短服藥間隔（少于4小時）的情況，但通常不建議使用。

當息寧50/200的服藥間隔小于4小時或分次服藥劑量不等時，建議每天的后1劑給予較小的劑量。某些患者早晨服用第1劑息寧后的起效時間比普通片常要延遲1小時。建議每次劑量調整之間的間隔時間不少于3天。

維持量：

由于帕金森氏病是進行性的，建議定期作臨床評估，并按需調整息寧的服藥方案。加用其它抗帕金森氏病的藥物：抗膽堿能制劑，多巴胺激動劑和金剛烷胺可與息寧同時服用。當合并使用這些藥物用于強化息寧治療方案時，息寧需要進行劑量調整。

對部分病情進展的患者，如需要在白天較短的時間內增加左旋多巴的量，卡左雙多巴片10/100或25/100（半片或1片）可加入卡左雙多巴控釋片的服藥方案中。

中止治療：

如果需要突然減少或中斷服用息寧，應嚴密觀察患者，特別對正在服用抗精神病藥物的患者。

如果患者需要進行全身麻醉，只要允許患者口服藥物，就可繼續使用息寧。若暫時中斷了息寧的治療，患者一旦能夠口服藥物，應立即給予常用劑量。

【不良反應】在中至重度運動失調的臨床試驗中，息寧未產生控釋制劑特有的不良反應。

常見的不良反應為運動障礙（一種異常不自主運動）。由于“開”時間（有時伴隨運動障礙）取代了“關”時間（息寧可減少該時間），使用息寧運動障礙發生率稍高于普通片。

其它較常見的不良反應（2%以上）為惡心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病和口干。

較少出現的不良反應（1-2%）為夢異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、抑郁、衰弱、嘔吐和厭食。

臨床研究和上市后報告的其它不良反應還有：

全身性：胸痛、暈厥。

心血管：心悸，體位性效應包括低血壓發作。

胃腸道：便秘、腹瀉、消化不良、腹痛、深色唾液。

過敏癥：血管神經性水腫、風疹、瘙癢癥。 代謝：體重減輕。

神經/精神系統：抗精神病藥惡性綜合征，激動、焦慮、大腦反應性下降、感覺異常、定向力障礙、疲勞、頭痛、錐體外系和運動障礙、跌倒、步態異常、肌痙攣、開-關現象、性欲增加、精神病發作包括妄想和類偏執狂觀念作用。

在藥品上市應用中，罕見病人由于使用左旋多巴和/或多巴胺受體激動劑而出現病態性或強迫性賭博。

呼吸系統：呼吸困難。

皮膚：面部潮紅、脫發、皮疹、深色汗。

特殊感覺：視覺模糊。

泌尿生殖系統：深色尿。

左旋多巴或復方左旋多巴/卡比多巴制劑及息寧的其它已報告過的或潛在的不良反應：

心血管系統：心律不齊、高血壓、靜脈炎。

胃腸道：口苦、流涎、吞咽困難、磨牙癥、呃逆、胃腸道出血、腹脹、舌灼燒感、十二指腸潰瘍發展。

血液系統：白細胞減少癥、溶血和非溶血性貧血、血小板減少癥、粒細胞缺乏癥。

神經/精神系統：共濟失調、麻木、手顫加劇、肌肉抽搐、瞼痙攣、牙關緊閉、誘發潛伏的霍默氏（Hormer's）綜合征，欣快感和癡呆、抑郁伴自殺傾向。

皮膚：多汗。

特殊感覺：復視、瞳孔放大、眼球轉動危象。

泌尿生殖系統：尿潴留、尿失禁、陰莖異常勃起。

其它：體重增加、水腫、虛弱、衰弱、聲音嘶啞、全身不適、熱反射、刺激感、異常呼吸方式、抗精神病藥惡性綜合征，惡性黑色素瘤，Henoch-Schonlein氏紫癜。 有驚厥發生，但與左旋多巴或復方卡比多巴/左旋多巴的關系尚未確定。

實驗室檢查：已經報告的實驗室檢查有異常的是：肌酐、尿酸、堿性磷酸酶、SGOT（AST），SGpT（ALT），乳酸脫氫酶、膽紅素、血尿素氮和Coombs試驗。

也有報道出現血紅蛋白和血細胞比容減少，血糖和白細胞增加，菌尿和血尿?？ū榷喟?左旋多巴復方制劑可造成測定酮尿的尿酮體試紙測試呈假陽性反應，即使煮沸尿標本仍會出現此反應。采用葡萄糖氧化酶法測定尿糖時可出現假陰性。

【禁忌】息寧禁用于已知對此藥的任何成份過敏者和閉角型青光眼的患者。

因為左旋多巴可能會激活惡性黑色素瘤，所以疑有皮膚損傷或有黑色素瘤病史的患者禁用息寧。

【注意事項】正在接受左旋多巴單一治療的患者，必須在停用左旋多巴至少8小時后，才可開始服用息寧治療（如果服用緩釋的左旋多巴，至少應停藥達12小時）。

以前使用單一左旋多巴治療的患者可能會出現運動障礙，因為卡比多巴使更多的左旋多巴進入腦內，因而生成更多的多巴胺。出現運動障礙時應減少劑量。

與左旋多巴一樣，息寧可能導致不自主運動和精神障礙。目前認為這是由于服用左旋多巴后增加了腦內多巴胺水平的結果。這時需要減少用量。應細致觀察所有患者，以防發生伴有自殺傾向的抑郁。既往或當前有精神病史的患者，治療時更應謹慎。

有嚴重心血管疾病、肺部疾病、支氣管哮喘、腎病、肝病、內分泌疾病、以及消化系統潰瘍史或驚厥病史的患者應慎用息寧。

患有房性、結性或室性心律失常、近期有心肌梗塞史的患者應慎用息寧。對這些患者應進行心功能監測，尤其在初始服藥和劑量調整時要嚴密監護。

慢性廣角型青光眼患者應慎用息寧，治療期間應很好地控制眼內壓及注意眼內壓的變化。

突然停用抗帕金森氏病藥物時，可出現抗精神病藥惡性綜合征癥候群如：肌肉強直、體溫升高、精神變化和血清肌酸磷酸激酶水平升高等。因此突然減少或停用復方卡比多巴/左旋多巴制劑時應對病人進行嚴密監護，尤其是接受抗精神病藥物治療的患者。

息寧不適用于治療藥源性錐體外系癥狀。

長期治療時，應對肝、造血系統、心血管系統及腎功能進行定期檢查。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女禁用息寧。

【兒童用藥】對嬰兒和兒童的安全性和有效性資料尚未確立，因此不推薦用于18歲以下的病人。

【老年患者用藥】臨床研究顯示息寧對于30-86歲的人群具有良好的安全性和療效。

【藥物相互作用】

下列藥物與息寧同時使用時應謹慎服藥：

抗高血壓藥：

服用某些降壓藥的患者在同時服用左旋多巴/脫羧酶抑制劑復方制劑時可出現癥狀性體位性低血壓。因此，開始服用息寧治療時，需調整降壓藥的劑量。

抗抑郁藥：

三環類抗抑郁藥與卡比多巴/左旋多巴制劑合用時，罕見諸如高血壓和運動障礙等不良反應的報道。

單胺氧化酶抑制劑：

非選擇性單胺氧化酶（MAO）抑制劑類藥物不能與息寧同時服用。在使用息寧開始治療前至少2周必須停止使用這些抑制劑。息寧可與選擇性B型單胺氧化酶抑制劑（如鹽酸司來吉蘭）按廠家推薦的劑量聯合使用。

其他藥物：

多巴胺D受體拮抗劑（如酚噻嗪類，丁酰苯類和利培酮）和異煙肼可降低左旋多巴的療效。有報道苯妥英和罌粟堿可逆轉左旋多巴對帕金森氏病的療效。服用這些藥物的病人同時使用息寧時，應仔細觀察其是否有療效降低。

【藥物過量】息寧急性過量的處理基本與左旋多巴急性過量的處理相同，但吡多辛不能逆轉息寧的作用。對病人須進行仔細的心電圖監測以觀察是否有心律不齊的產生，必要時應給予適當的抗心律失常治療。

應考慮到患者除息寧外還同時服用其它藥物的可能性。由于目前尚無透析處理的經驗報告，所以透析對用藥過量的效果還不清楚。

【藥理作用】息寧是卡比多巴(一種芳香氨基酸類脫羧酶抑制劑)與左旋多巴(多巴胺的代謝前體)以聚合物為基質的復方控釋片劑。用于治療帕金森氏病或帕金森綜合征。

息寧尤其有助于以前使用過傳統的左旋多巴/脫羧酶抑制劑復方制劑，且有預知的峰劑量運動障礙及無法預知的運動失調的患者縮短“關”的時間。

帕金森氏病患者經含有左旋多巴的制劑治療，可能產生劑末失效，峰劑量運動障礙和運動不能為特征的運動失調。運動失調的進一步表現以無法預知的從運動到靜止的搖擺為特點（開關現象）。

盡管運動失調的病因尚未完全清楚，但已經證實采用可產生穩定的左旋多巴血漿濃度的治療方法可減輕癥狀。

左旋多巴在腦內通過脫羧形成多巴胺來緩解帕金森氏病的癥狀?？ū榷喟筒荒芡ㄟ^血腦屏障，只抑制外周左旋多巴的脫羧，從而使更多的左旋多巴進入腦內繼而轉化成多巴胺，這樣就避免了頻繁大劑量地服用左旋多巴。

小劑量的左旋多巴可以減少或可能有助于消除胃腸道和心血管系統的不良反應，特別是那些與外周組織中多巴胺的形成有關的不良反應。

【藥代動力學】息寧在4-6小時內釋放出有效成份。該劑型使左旋多巴的血藥濃度波動較小，血漿峰值濃度比普通片低60%。臨床試驗中，運動失調的患者服用息寧的關時間低于服用普通片的患者。

據病人和醫生評價，經息寧治療，開和關現象的總改善率和日?；顒幽芰糜谄胀ㄆ?。

患者認為，與普通片相比，息寧更有助于治療臨床運動失調，因而更樂意使用。無運動失調的患者經比較發現，息寧的療效與普通片相同，但用藥次數減少。

【規格】50mg:200mg*30片

【貯藏】陰涼、密閉、干燥處保存、避免日曬及高溫。

【有效期】36個月

【批準文號】國藥準字J20120053

【生產企業】杭州默沙東制藥有限公司