喜普妙

【藥品名稱】

【商品名】喜普妙

【通用名】氫溴酸西酞普蘭片

【漢語拼音】QingXiuSuanXiTaiPuLan Pian

【英文名】Citalopram Hydrobromide Tablets

【主要成分】氫溴酸西酞普蘭

【化學名】1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-腈,氫溴酸鹽

【分子式】C20H22BrFN2O

【分子量】405.35

【性狀】喜普妙為白色橢圓形薄膜衣片。

【適應癥】治療抑郁癥。

【用法用量】

成人：每日服用一次，每次20mg。

根據個體患者的應答，可增加劑量，大劑量為每日40mg。

治療持續時間

通常在服藥2～4周后開始出現抗抑郁效果?？挂钟糁委煂儆趯ΠY治療，因此，必須持續適當長的時間(通常至恢復后6個月)，以防止復發。在復發的抑郁癥患者中，可能需要繼續進行多年的維持治療，以防止重新發作。

老年患者(>65歲)

老年患者應將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20mg。建議大劑量為每日20mg。

兒童和青少年(<18歲)

喜普妙不適用于兒童和18歲以下的青少年。

腎功能降低者

輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進行劑量調整。重度腎功能損傷(肌酸酐清除率小于30mL/分鐘)的患者中需謹慎使用。

肝功能降低者：

建議輕度或中度肝功能損傷的患者在開始兩周的治療中使用每天10mg的初始劑量。根據個體患者的應答，大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進行劑量調整時需格外謹慎。

停藥：

喜普妙應避免突然停藥。當停止使用喜普妙治療時，應在至少1～2周內逐漸減少劑量，以便降低停藥反應的風險。如果在劑量降低后或在治療停止后出現不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨后，醫師可繼續降低劑量，但應以更加平緩的速率進行。

給藥方法：每日口服一次。

喜普妙可在一天的任何時候服用，不需要考慮食物攝入情況。

【不良反應】

所觀察到氫溴酸西酞普蘭的副作用通常很少,很輕微且短暫。常見的不良反應有:惡心,出汗增多,流涎減少,頭痛和睡眠時間縮短

通常在治療開始的第一或第二周時比較明顯,隨著抑郁狀態的改善一般都逐漸消失。在稀有個案中曾觀察到癲癇發作。在已存心搏緩慢病人中,心搏過緩可使治療更復雜。

喜普妙的停藥(尤其是突然停藥)通常會產生停藥癥狀，常報告的反應：頭暈、感覺障礙(包括感覺異常)、睡眠障礙(包括失眠和多夢)、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩定、易激惹和視覺障礙。

通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，然而，在某些患者中可能表現為重度和/或長期。因此，建議不再需要進行喜普妙治療時，應該通過逐漸減少劑量來逐漸進行停藥。

【禁忌】

1.對喜普妙活性成份和／或喜普妙中任何輔料過敏者禁用。

2.單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)

在不可逆性MAOI停藥后的14天期間，接受單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)(包括司來吉蘭日劑量超過10mg)治療的患者不應同時服用喜普妙，或者在可逆性MAOI(RIMA)處方中規定的RIMA停藥后的某一規定時間段內，不應給予喜普妙。在喜普妙停藥后的14天期間，不應給予MAOIs。

3.禁止與利奈唑胺合并用藥，除非有密切觀察和監測血壓的裝置存在。

4.禁止與匹莫齊特合并用藥。

5.在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用喜普妙。

【注意事項】

1.停藥反應

上市后使用喜普妙、其他SNRIs和SSRIs陸續有一些停藥后不良事件自發的報道，尤其在突然停藥時?？梢姡呵榫w煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常(電擊感)、焦慮、意識模糊、頭痛、懶散、情緒不穩定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發作等。以上表現一般為自限性，也有嚴重停藥反應的報道。

當患者停用喜普妙時，應注意監測這些可能出現的停藥癥狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現難以耐受的癥狀時，可以考慮恢復至先前治療劑量，隨后醫生再以更慢的速度減藥。

2.異常出血

已有使用SSRIs時出現皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRIs(特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質)的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。

3.低鈉血癥

罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血癥的報告，可能是由抗利尿激素(SIADH)的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者可能易發生此類風險。

4.靜坐不能/精神運動性不安

SSRIs/SNRIs的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內可能出現。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。

5.躁狂

躁狂抑郁癥的患者可能轉為躁狂發作。轉為躁狂發作的患者應停止使用喜普妙。

6.癲癇發作

癲癇是使用抗抑郁藥物時的一個潛在風險。癲癇發作的患者應該停止使用喜普妙。在患有不穩定性癲癇癥的患者中應該避免使用喜普妙，對癲癇已經得到控制的患者應該仔細監控。如果癲癇發作頻率增加，則應停止使用喜普妙。

7.糖尿病

在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進行治療可能會改變血糖控制?？赡苄枰獙σ葝u素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。

8.ECT(電休克療法)

同時給予SSRIs和ECT治療的臨床經驗有限，因此，應予謹慎。

9.圣約翰草

在合并使用喜普妙和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應可能更常見。因此，不應同時服用喜普妙和圣約翰草制劑。

10.精神疾病

喜普妙治療具有抑郁發作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應在醫生指導下用藥。

11.輔料(根據各家輔料成分酌情添加此項內容)

喜普妙輔料中含有乳糖一水合物。罕見發生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖酶缺乏癥或對葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者勿使用喜普妙。

12.對駕駛及操作機器能力的影響

喜普妙對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。

精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。

13.請置于兒童不易拿到處。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠：

已發布的有關妊娠婦女(超過2500例暴露結果)的數據表明，沒有任何致畸性的胎兒/新生兒毒性。然而，妊娠期間不應使用喜普妙，除非有明確需要且僅在認真考慮了風險/效益之后才使用。

如果母親持續使用喜普妙直到妊娠后期(尤其是在晚期妊娠中使用)，則應該對新生兒進行觀察。妊娠期間應避免突然停止用藥。

母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后，以下癥狀可能出現在新生兒中：呼吸窘迫、發紺、窒息、驚厥、體溫不穩定、進食困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進、肌張力減退、反射亢進、震顫、神經過敏、應激性、昏睡、不斷哭鬧、嗜睡和睡眠困難。

這些癥狀可能是由于5-羥色胺效應或停藥癥狀造成的。在大多數病例中，并發癥會在胎兒娩出后后立即或很快(<24小時)開始。

流行病學數據表明，妊娠中(尤其是妊娠后期)使用SSRIs可能會增加新生兒持續肺動脈高壓(ppHN)的風險。觀察到的風險為每1000例妊娠大約5例。在一般人群中，每1000例妊娠大約會出現1～2例。

哺乳：

西酞普蘭會分泌到母乳中。據估計，哺乳嬰兒將接收到與體重相關的母親每日劑量(單位：mg/kg)的大約5%。在嬰兒中沒有觀察到或僅觀察到了輕度事件。然而，對于兒童風險的評估，現有信息不足。建議謹慎使用。

【兒童用藥】

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現喜普妙組發生與自殺相關的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性，對抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。即使進行臨床試驗，仍需密切監測患者的自殺表現。

此外，兒童和青少年中涉及到生長、成熟以及認知和行為發展的長期安全性數據仍然缺乏。

【老年患者用藥】65歲以上的老年患者，每日高劑量20mg。

【藥物相互作用】藥效學上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環酮合用時，已經報告了有病例出現5-羥色胺綜合征。詳細見說明書。

【藥物過量】

癥狀：服藥達600mg:疲乏、無力、嗜睡、頭暈、手顫、惡心、高服用量記錄約為2000mg。病人在木僵及呼吸困難狀態下住院,但無心臟中毒跡象。病人很快康復。

治療：對癥治療和支持療法?？诜^量藥物后盡快洗胃，插管以保持呼吸道通暢，缺氧時給予吸氧，建議給予24小時醫療監護。

【藥理作用】

西酞普蘭為抗抑郁病藥，是一種二環氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁病的作用機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺神經的功能有關。

體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發揮。

西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。

【毒理研究】

遺傳毒性：

Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株(TA98和TA1537)結果為陽性。在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗(HpRT)、體外/體內結合的大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結果均為陰性。

生殖毒性：

生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭16/24(雄/雌)、32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天[按mg/m2計算(下同)，相當于人大推薦日劑量60mg(MRHD)的5倍]時生育力降低，劑量為48mg/kg/天(相當于MRHD的8倍)時妊娠時間延長。

胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在高劑量(相當于MRHD的18倍)時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。

家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天(相當于MRHD的5倍)未見異常。圍產期大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，高劑量組(相當于MRHD的5倍)可見出生后4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天劑量下未見異常。

致癌性：

NMRI/BOM小鼠經口給予西酞普蘭，連續18個月，在劑量高達240mg/kg/天(相當于MRHD的20倍)時未見致癌性。COBSWI大鼠經口給予西酞普蘭，連續24個月，在劑量為8或24mg/kg/天(按mg/m2計算，分別相當于MRHD的1.3和4倍)時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。

【藥代動力學】

吸收：

口服吸收完全，不受食物的影響(平均3小時達到血漿峰濃度)，口服生物利用度約為80%。

與片劑相比，西酞普蘭的口服滴劑、溶液的生物利用度大約要高25%。

分布：

表觀分布容積(Vd,b/F)約為12～17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結合率低于80％。

代謝：

西酞普蘭在肝臟內代謝為去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥；去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30%～50%和5%～10%。西酞普蘭經CYp2C19(約38%)，CYp3A4(約31%)和CYp2D6(約31%)轉化為去甲基西酞普蘭。

消除：

多次給藥后西酞普蘭的消除半衰期(T?)約為1.5天，系統血漿清除率(Cls)約為0.3～0.4L/分鐘，口服給藥的血漿清除率(Cloral)約為0.4L/分鐘。

西酞普蘭主要經肝臟排泄(85%)，其余(15%)經腎臟排泄，日劑量中的12%～23%的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為0.3L/分鐘，腎臟約為0.05～0.08L/分鐘。

【貯藏】喜普妙應貯存于室溫(25℃以下)。每包均標有失效日期。存放兒童取不到的地方。

【規格】20mg*14片/盒

【批準文號】國藥準字J20130028

【生產廠家】西安楊森制藥有限公司

【臨床研究】

氫溴酸西酞普蘭對內源性和非內源性抑郁的病人同樣有效。其抗抑郁作用通常在2-4周后建立。氫溴酸西酞普蘭不影響心臟傳導系統和血壓。這一點對于老年病人尤為重要。另外，氫溴酸西酞普蘭也不影響血液，肝，及腎等系統。

氫溴酸西酞普蘭的少見的副作用和輕度鎮靜的特性使它特別適用于長1期治療。而且，氫溴酸西酞普蘭既不會導致體重增加，也不會強化酒精的作用。